Θα μπορούσε αυτό το παράγωγο της βιταμίνης Α να θεραπεύσει τον καρκίνο του ήπατος;
Μια νέα μελέτη αποκαλύπτει πώς ένα παράγωγο της βιταμίνης Α που ονομάζεται ακυκλικό ρετινοειδές θα μπορούσε να βοηθήσει στην εξάλειψη της πιο κοινής μορφής καρκίνου του ήπατος: του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.
Με επικεφαλής ερευνητές από το Κέντρο Ολοκληρωμένων Ιατρικών Επιστημών του RIKEN στην Ιαπωνία, η μελέτη διαπίστωσε ότι το ακυκλικό ρετινοειδές εμποδίζει την έκφραση ενός γονιδίου που προκαλεί όγκους καρκίνου του ήπατος.
Ο επικεφαλής της μελέτης Soichi Kojima, της Μονάδας Τεχνολογίας Ρυθμίσεων Μικρο-Σηματοδότησης στο Κέντρο RIKEN, και οι συνεργάτες του ανέφεραν πρόσφατα τα ευρήματά τους στο Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών.
Περίπου 22.000 άνδρες και 9.000 γυναίκες στις Ηνωμένες Πολιτείες διαγιγνώσκονται με καρκίνο του ήπατος κάθε χρόνο.
Ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του ήπατος είναι το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC). Αυτός ο καρκίνος μπορεί να ξεκινήσει ως ένας όγκος ήπατος που μεγαλώνει με την πάροδο του χρόνου ή μπορεί να ξεκινήσει ως πολλαπλά καρκινικά οζίδια σε όλο το ήπαρ.
Ο μεγαλύτερος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του ήπατος είναι η μόλυνση με ηπατίτιδα Β ή ηπατίτιδα C. Αυτοί οι ιοί μπορούν να οδηγήσουν σε κίρρωση του ήπατος, η οποία μπορεί να προκαλέσει βλάβη στα κύτταρα που προκαλεί καρκίνο.
Προηγούμενη έρευνα διαπίστωσε ότι το ακυκλικό ρετινοειδές - το οποίο είναι ένα συνθετικό παράγωγο της βιταμίνης Α - έχει τη δυνατότητα να σταματήσει την επανεμφάνιση του HCC σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική αφαίρεση πρωτογενών όγκων.
Ωστόσο, οι ακριβείς μηχανισμοί στους οποίους βασίζεται αυτή η συσχέτιση ήταν ασαφείς.
Το ακυκλικό ρετινοειδές μειώνει την έκφραση του MYCN
Για να μάθουν περισσότερα για το πώς το ακυκλικό ρετινοειδές μπορεί να αποτρέψει το HCC, οι ερευνητές διερεύνησαν πώς η ένωση επηρεάζει το μεταγράφημα κυττάρων ή τη συλλογή μορίων RNA που ρυθμίζουν την γονιδιακή έκφραση.
Οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι, σε σύγκριση με τα μη επεξεργασμένα κύτταρα, τα κύτταρα που εκτέθηκαν σε ακυκλικό ρετινοειδές έδειξαν μείωση της έκφρασης ενός γονιδίου που ονομάζεται MYCN. Αυτό το γονίδιο έχει συνδεθεί με την ανάπτυξη καρκίνων όπως το νευροβλάστωμα.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές κατέστειλαν την έκφραση του γονιδίου MYCN σε καρκινικά κύτταρα. Αυτό όχι μόνο σταμάτησε τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, επιβραδύνει την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου και σταμάτησε το σχηματισμό αποικιών, αλλά προκάλεσε επίσης θάνατο από καρκινικά κύτταρα.
Στη συνέχεια, η Kojima και οι συνεργάτες της έκαναν την έρευνά τους σε βλαστοκύτταρα καρκίνου. Τα καρκινικά βλαστικά κύτταρα είναι αυτοανανεώσιμα κύτταρα που μπορούν να οδηγήσουν στο σχηματισμό όγκων. Όπως σημειώνουν οι ερευνητές, τα βλαστικά κύτταρα του καρκίνου καταφέρνουν να αποφύγουν τις θεραπείες του καρκίνου, επομένως είναι βασικοί παράγοντες στην υποτροπή του καρκίνου.
Η ομάδα διαπίστωσε ότι όταν η έκφραση του γονιδίου MYCN αυξήθηκε σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές HCC, αυτό αύξησε την έκφραση διαφόρων δεικτών που συνδέονται με καρκινικά βλαστικά κύτταρα, υποδηλώνοντας ότι η έκφραση του γονιδίου MYCN εμπλέκεται στο HCC.
Όπως εξηγεί ο Kojima, «Το πιο ενδιαφέρον μέρος της ανακάλυψής μας είναι όταν εξετάσαμε τότε διαφορετικούς υποπληθυσμούς ετερογενών καρκινικών κυττάρων. Βρήκαμε μια συγκεκριμένη ομάδα βλαστικών κυττάρων καρκίνου με θετικό EpCAM, όπου το MYCN ήταν αυξημένο. "
Αυτό ώθησε την ομάδα να διερευνήσει κατά πόσον οι αντικαρκινικές επιδράσεις του ακυκλικού ρετινοειδούς μπορεί να οφείλονται στα αποτελέσματά της στα καρκινικά βλαστικά κύτταρα θετικά στο EpCAM.
Ένα βήμα πιο κοντά στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα;
Όταν οι ερευνητές εξέθεσαν καρκινικά βλαστικά κύτταρα HCC σε ακυκλικό ρετινοειδές, ανακάλυψαν ότι η ένωση στοχεύει επιλεκτικά και κατέστρεψε κύτταρα που ήταν θετικά στο EpCAM - όσο υψηλότερη είναι η δόση του ακυκλικού ρετινοειδούς, τόσο μεγαλύτερες είναι οι επιπτώσεις στα θετικά σε EpCAM καρκινικά βλαστικά κύτταρα.
Ο Kojima και οι συνάδελφοί του στη συνέχεια έκαναν βιοψίες ήπατος 12 ατόμων με HCC των οποίων ο καρκίνος είχε εξαλειφθεί μετά από εκτομή ή απομάκρυνση του ήπατος.
Έξι από αυτούς τους ασθενείς είχαν λάβει 600 χιλιοστόγραμμα ακυκλικού ρετινοειδούς την ημέρα για 8 εβδομάδες, ενώ οι υπόλοιποι έξι έλαβαν 300 χιλιοστόγραμμα της ένωσης κάθε μέρα για 8 εβδομάδες.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι βιοψίες που ελήφθησαν από ασθενείς που έλαβαν την υψηλότερη δόση ακυκλικού ρετινοειδούς έδειξαν χαμηλότερη έκφραση MYCN.
Συνολικά, αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι το ακυκλικό ρετινοειδές θα μπορούσε να αποτρέψει την υποτροπή του HCC μειώνοντας την έκφραση του MYCN σε θετικά σε EpCAM καρκινικά βλαστικά κύτταρα.
«Είναι αξιοσημείωτο ότι το ακυκλικό ρετινοειδές στοχεύει σαφώς σε μια συγκεκριμένη κατηγορία βλαστικών κυττάρων του καρκίνου και αυτό μας παρέχει σημαντικές συμβουλές για τη μείωση της υποτροπής του καρκίνου και τη θεραπεία των ασθενών».
Σότσι Κοίμα
Οι ερευνητές σημειώνουν ότι το ακυκλικό ρετινοειδές δοκιμάζεται επί του παρόντος σε κλινική δοκιμή φάσης III για την ικανότητά του να σταματήσει την επανεμφάνιση του HCC.
