Κατάθλιψη: Ο εγκέφαλος «ορφανός» μπορεί να φταίει
Νέα έρευνα αποκαλύπτει έναν υποδοχέα εγκεφάλου που θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί μερικοί άνθρωποι βιώνουν μείζονα καταθλιπτική διαταραχή μετά από ένα αγχωτικό συμβάν, ενώ άλλοι όχι.
Πρόσφατα, ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών εστιάζει στις νευρολογικές αιτίες της κατάθλιψης, η οποία είναι μια ψυχιατρική πάθηση που επηρεάζει περισσότερους από 16 εκατομμύρια ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Μόλις πριν από λίγους μήνες, μια τέτοια μελέτη επισήμανε ότι η κατάθλιψη προέρχεται από περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζονται με τη μνήμη και την ανταμοιβή.
Και, μόλις πριν από λίγες ημέρες, μια άλλη μελέτη παρουσίασε έναν ηλεκτρικό χάρτη του εγκεφάλου της κατάθλιψης που θα μπορούσε να προβλέψει ποιος αναπτύσσει την κατάσταση.
Τώρα, ερευνητές από το Ινστιτούτο Ερευνών Scripps (TSRI) στο Jupiter, FL, μπορεί να έχουν ανακαλύψει έναν νέο στόχο φαρμάκων για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
Scienitsts με επικεφαλής τον Kirill Martemyanov, Ph.D. - συμπρόεδρος του Τμήματος Νευροεπιστημών TSRI - επικεντρώθηκε σε έναν υποδοχέα εγκεφάλου που ονομάζεται GPR158 αφού παρατήρησαν ότι τα επίπεδα της πρωτεΐνης GPR158 ήταν πολύ υψηλά σε άτομα με κατάθλιψη.
Έτσι, ο Martemyanov και οι συνάδελφοί του εξέτασαν τη συμπεριφορά αυτού του εγκεφάλου υποδοχέα σε ποντίκια που είχαν υποστεί χρόνιο στρες. Τα ευρήματά τους δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό eLife.
Μελέτη «ορφανών υποδοχέων εγκεφάλου» σε ποντίκια
Οι ερευνητές εξέτασαν τόσο τα τρωκτικά που είχαν τον υποδοχέα όσο και εκείνα που δεν το είχαν. Η έκθεση των ποντικών που είχαν GPR158 σε χρόνιο στρες αύξησε τα επίπεδα της πρωτεΐνης στους προμετωπιαίους φλοιούς των τρωκτικών.
Ο Martemyanov και οι συνεργάτες του παρατήρησαν επίσης ότι τα υπερβολικά επίπεδα GPR158 οδήγησαν σε συμπτώματα συμπεριφοράς κατάθλιψης σε ποντίκια όπως η αναιδονία - ή η ξαφνική αδυναμία να απολαύσουν δραστηριότητες που ήταν ευχάριστες - και φυσιολογικές αντιδράσεις σαν άγχος.
Συγκριτικά, οι ερευνητές αναφέρουν ότι η γενετική αφαίρεση του GPR158 «οδήγησε σε έναν εξέχοντα αντικαταθλιπτικό φαινότυπο και ανθεκτικότητα στο στρες» στα ποντίκια.
Ο Martemyanov εξηγεί ότι οι υποδοχείς εγκεφάλου GPR158 ονομάζονται «ορφανές υποδοχείς» επειδή δεν είναι ακόμη γνωστό σε ποια χημική ουσία δεσμεύεται η πρωτεΐνη.
Αυτές είναι «πρωτεΐνες που μοιάζουν να δεσμεύονται και να αποκρίνονται σε μια ορμόνη ή μια χημική ουσία του εγκεφάλου, με βάση την ομοιότητα των αλληλουχιών τους με άλλες πρωτεΐνες». Ωστόσο, οι δεσμευτικοί συνεργάτες τους παραμένουν μυστηριώδεις.
Γιατί μερικοί άνθρωποι αντέχουν στην κατάθλιψη;
Πράγματα όπως το διαζύγιο, ο θάνατος ενός αγαπημένου προσώπου ή η απώλεια εργασίας μπορεί να είναι τραυματικές εμπειρίες.
Ενώ ο κίνδυνος κατάθλιψης αυξάνεται μετά από τέτοιες εμπειρίες, μερικοί άνθρωποι συνεχίζουν να αναπτύσσουν την κατάσταση ενώ άλλοι όχι.
Όπως εξηγούν οι συγγραφείς της νέας μελέτης, τα ευρήματά τους μπορεί να προσφέρουν κάποιες ενδείξεις για το γιατί συμβαίνει αυτό. Υποθέτουν ότι ίσως και στους ανθρώπους, η έλλειψη GPR158 κάνει τους ανθρώπους γενετικά ανθεκτικούς στην κατάθλιψη.
Ως συν-πρώτος συγγραφέας της μελέτης Laurie Sutton, Ph.D. - ερευνητής στο TSRI - εξηγεί, τα ευρήματα φαίνεται να υποστηρίζουν στοιχεία παρατήρησης ατόμων που έχουν υποστεί χρόνιο άγχος. «Υπάρχει πάντα ένας μικρός πληθυσμός που είναι ανθεκτικός - δεν δείχνουν τον καταθλιπτικό φαινότυπο», λέει.
Τα ευρήματα μπορεί να αλλάξουν τη θεραπεία
Υπάρχει μια απόλυτη ανάγκη για εναλλακτικές λύσεις σε σχέση με τις παραδοσιακές θεραπείες για την κατάθλιψη, εξηγούν οι επιστήμονες. Λένε ότι οι επιπτώσεις των τρεχόντων αντικαταθλιπτικών μπορεί μερικές φορές να χρειαστούν ένα μήνα για να ξεκινήσουν, και ότι τα φάρμακα δεν λειτουργούν για όσους έχουν κατάθλιψη.
Επίσης, ακόμη και όταν είναι αποτελεσματικά, τα αντικαταθλιπτικά μπορεί να έχουν μια σειρά από παρενέργειες, όπως η αμβλύ συναισθημάτων ή η μειωμένη σεξουαλική επιθυμία.
Συν-πρώτος συγγραφέας μελέτης Cesare Orlandi, Ph.D. - ένας ανώτερος ερευνητικός συνεργάτης στο TSRI - λέει, "Πρέπει να γνωρίζουμε τι συμβαίνει στον εγκέφαλο, ώστε να μπορούμε να αναπτύξουμε πιο αποτελεσματικές θεραπείες."
Τώρα που οι ερευνητές αποκάλυψαν το ρόλο του GPR158, «Το επόμενο βήμα αυτής της διαδικασίας είναι να βρει ένα φάρμακο που μπορεί να στοχεύσει αυτόν τον υποδοχέα», λέει ο Martemyanov.
Στην πραγματικότητα, αυτή η ομάδα δεν είναι η μόνη που προσπαθεί να βρει εναλλακτικές θεραπείες για μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. πρόσφατα καλύψαμε μελέτες που διερευνούν τα οφέλη της ψιλοκυβίνης - της ψυχοδραστικής ένωσης στα μαγικά μανιτάρια - ή εκείνων των εκχυλισμάτων σταφυλιών για τη θεραπεία της πάθησης.
