Πώς μπορεί η υγεία των αγγείων να οδηγήσει το IBD
Οι φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου πλήττουν εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως, προκαλώντας εξουθενωτικά συμπτώματα. Οι ερευνητές δεν ήταν σίγουροι για τους παράγοντες που προκαλούν αυτές τις καταστάσεις. Ωστόσο, νέα έρευνα μπορεί τώρα να έχει εντοπίσει έναν ένοχο - δυσλειτουργία των αιμοφόρων αγγείων.
Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC), περίπου 3 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες έλαβαν διάγνωση φλεγμονώδους νόσου του εντέρου (IBD) μόνο το 2015. Αυτή ήταν η τελευταία χρονιά για την οποία υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Το IBD είναι ένας όρος ομπρέλας που αναφέρεται κυρίως στη νόσο του Crohn και στην ελκώδη κολίτιδα, οι οποίες είναι χρόνιες καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από φλεγμονή του εντέρου.
Παρά το γεγονός ότι αυτές οι συνθήκες είναι τόσο διαδεδομένες και το γεγονός ότι μπορούν να επηρεάσουν σοβαρά την ποιότητα ζωής ενός ατόμου, οι ερευνητές παραμένουν αβέβαιοι ποιοι παράγοντες τους προκαλούν.
Τώρα, μια ομάδα ερευνητών από το Universitätsklinikum Erlangen στη Γερμανία ισχυρίζεται ότι μπορεί να έχει κάνει μια σημαντική ανακάλυψη.
Σε ένα ερευνητικό έγγραφο που παρουσιάστηκε στο Το περιοδικό της κλινικής έρευνας, οι ερευνητές υποστηρίζουν ότι ορισμένες δυσλειτουργίες στα αιμοφόρα αγγεία συμβάλλουν σημαντικά στην ανάπτυξη του IBD.
Οι ερευνητές υποστηρίζουν επίσης ότι η εξάλειψη αυτών των δυσλειτουργιών στα αιμοφόρα αγγεία θα μπορούσε να επιβραδύνει σημαντικά την εξέλιξη αυτών των χρόνιων παθήσεων.
Το Discovery παρέχει νέα πορεία θεραπείας
Η Victoria Langer - η οποία ξεκίνησε αυτήν την έρευνα στο πλαίσιο της διδακτορικής της διατριβής - και οι συνάδελφοί της εξηγούν ότι η έρευνά τους ξεκίνησε από μια προϋπάρχουσα αντίληψη ότι τα προφλεγμονώδη κύτταρα κυκλοφορούν μέσω των αιμοφόρων αγγείων.
Αυτό τους οδήγησε να διερευνήσουν εάν η υγεία των αιμοφόρων αγγείων είχε καμία σχέση με την ανάπτυξη φλεγμονωδών καταστάσεων που επηρεάζουν το έντερο.
Οι επιστήμονες ενδιαφέρθηκαν ιδιαίτερα για το ρόλο που διαδραματίζουν τα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα κύτταρα που ευθυγραμμίζουν την εσωτερική επιφάνεια των αιμοφόρων αγγείων. Αυτά τα κύτταρα παρέχουν ένα είδος φραγμού που εμποδίζει τη διαρροή άλλων κυττάρων από τα αιμοφόρα αγγεία.
Οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι άτομα που είχαν IBD είχαν επίσης πολύ διαπερατά αιμοφόρα αγγεία. Σκέφτηκαν ότι αυτό πιθανότατα σήμαινε ότι τα ενδοθηλιακά κύτταρα που ευθυγραμμίζουν αυτά τα αγγεία δεν κάνουν τη δουλειά τους.
Όταν διεξήγαγαν περαιτέρω μοριακές αναλύσεις, οι ερευνητές επιβεβαίωσαν ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ των ενδοθηλιακών κυττάρων σε κύτταρα ήταν δυσλειτουργική.
Κοιτάζοντας ακόμη πιο προσεκτικά, η ομάδα διαπίστωσε ότι η κυτοκίνη ιντερφερόνη-γάμμα προκάλεσε αυτή τη δυσλειτουργία. Οι κυτοκίνες είναι πρωτεΐνες που παίζουν ρόλο στην κυτταρική σηματοδότηση. Η ιντερφερόνη-γάμμα υπάρχει επίσης σε υψηλές συγκεντρώσεις στον φλεγμονώδη εντερικό ιστό.
Για να αποδείξουν την υψηλή διαπερατότητα των αιμοφόρων αγγείων σε άτομα με IBD, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια εξειδικευμένη τεχνική για την ανάλυση των εντερικών αιμοφόρων αγγείων σε 15 άτομα. Από αυτά, επτά ήταν σε ύφεση και οκτώ είχαν την κατάσταση σε «ενεργή κατάσταση».
Οι ερευνητές διεξήγαγαν επίσης μια σειρά πειραμάτων σε μοντέλα IBD ποντικών για να δουν αν θα μπορούσαν να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου σταματώντας τα ενδοθηλιακά κύτταρα να αντιδρούν σε αυξημένη ιντερφερόνη-γάμμα. Αυτά τα πειράματα ήταν επιτυχή, υποδηλώνοντας ότι αυτή η προσέγγιση θα μπορούσε να είναι ένας χρήσιμος τρόπος προόδου στις θεραπείες IBD.
Οι ερευνητές ανακάλυψαν επίσης ότι το imatinib, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία του καρκίνου, μπορεί να μειώσει τη διαπερατότητα των αιμοφόρων αγγείων. Βοήθησε επίσης στην επιβράδυνση της εξέλιξης του IBD σε μοντέλα ποντικιών.
«Τα ευρήματά μας […] δείχνουν ότι το imatinib μπορεί να είναι ένα πιθανό φάρμακο για τη θεραπεία της νόσου», γράφουν οι συγγραφείς της μελέτης.
«Ελπίζουμε, φυσικά, ότι τα αποτελέσματά μας θα ωφελήσουν τους ασθενείς με χρόνια [IBD] μακροπρόθεσμα», λέει ο συν-συγγραφέας της μελέτης καθηγητής Michael Stürzl.
"Αυτή η έννοια υποστηρίζεται επίσης από το γεγονός ότι το φάρμακο που χρησιμοποιήσαμε επιτυχώς στο ζωικό μοντέλο έχει ήδη εγκριθεί για κλινικές εφαρμογές."
Καθ. Michael Stürzl
