Πώς επηρεάζουν τα αντικαταθλιπτικά βακτήρια του εντέρου;
Η πρόσφατα δημοσιευμένη έρευνα σε τρωκτικά και η συνεχής έρευνα σε ανθρώπους εξετάζει τις επιδράσεις των ψυχιατρικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των αντικαταθλιπτικών, στη σύνθεση των βακτηρίων του εντέρου.
Όλο και περισσότερες μελέτες υποστηρίζουν το ρόλο του μικροβίου του εντέρου σε ψυχιατρικές καταστάσεις.
Το άγχος και η κατάθλιψη είναι μόνο μερικές από τις συνθήκες ψυχικής υγείας που οι ερευνητές έχουν συνδέσει με αλλαγές στη σύνθεση του μικροβίου του εντέρου.
Για παράδειγμα, μια πρόσφατη μελέτη που Ιατρικά νέα σήμερα έχει αναφέρει σε μια σειρά από βακτήρια που συμβάλλουν στη δημιουργία νευροδραστικών ενώσεων στο έντερο - δηλαδή ουσίες που αλληλεπιδρούν με το νευρικό σύστημα, επηρεάζοντας την πιθανότητα εμφάνισης κατάθλιψης.
Άλλες έρευνες σε ποντίκια έχουν δείξει ότι τα τρωκτικά που έχουν εκτραφεί ως απαλλαγμένα από μικρόβια αναπτύσσουν συμπτώματα άγχους και κατάθλιψης και αποσύρονται κοινωνικά.
Λόγω αυτής της στενής σχέσης μεταξύ της ψυχικής υγείας και της σύνθεσης των βακτηρίων του εντέρου, τα ψυχιατρικά φάρμακα που επηρεάζουν τη διάθεση επηρεάζουν επίσης τον πληθυσμό των βακτηρίων στο έντερο;
Ερευνητές με επικεφαλής τη Sofia Cussotto, από το University College Cork, στην Ιρλανδία, ξεκίνησαν να το διερευνήσουν σε τρωκτικά. Πρώτον, η ομάδα «διερεύνησε την αντιμικροβιακή δραστηριότητα των ψυχοτρόπων εναντίον δύο κατοίκων βακτηριακών στελεχών στο ανθρώπινο έντερο, Lactobacillus rhamnosus και Escherichia coli.“
Τα ψυχοτρόπα στα οποία επικεντρώθηκαν οι ερευνητές περιελάμβαναν: φλουοξετίνη, εσσιταλοπράμη, βενλαφαξίνη, λίθιο, βαλπροϊκό και αριπιπραζόλη.
Στη συνέχεια, οι επιστήμονες δοκίμασαν «τον αντίκτυπο της χρόνιας θεραπείας με αυτά τα φάρμακα» στα μικροβιοτικά των αρουραίων.
Η Cussotto και η ομάδα της δημοσίευσαν το πρώτο μέρος των αποτελεσμάτων τους πέρυσι στο περιοδικό Ψυχοφαρμακολογία. Παρουσίασαν τώρα τα πλήρη ευρήματά τους στο Ευρωπαϊκό Συνέδριο του Κολλεγίου Νευροψυχοφαρμακολογίας, στην Κοπεγχάγη της Δανίας.
Τα αποτελέσματα της πρώτης μελέτης του είδους του
Οι επιστήμονες έδωσαν στα τρωκτικά ψυχιατρικά φάρμακα για μια περίοδο 4 εβδομάδων, στο τέλος των οποίων ανέλυσαν τις συνθέσεις των μικροβίων του εντέρου των τρωκτικών.
Διαπίστωσαν ότι το λίθιο και το βαλπροϊκό - που είναι και οι δύο σταθεροποιητές της διάθεσης που μπορούν να θεραπεύσουν καταστάσεις όπως η διπολική διαταραχή - αύξησαν τον αριθμό ορισμένων τύπων βακτηρίων, όπως Κλωστρίδιο, Peptoclostridium, Ενδοαντιβακτηρίδιο, και Christenellaceae.
Αντίθετα, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs), όπως τα αντικαταθλιπτικά φλουοξετίνη και εσσιταλοπράμη, σταμάτησαν την ανάπτυξη βακτηριακών στελεχών όπως Escherichia coli.
«Διαπιστώσαμε ότι ορισμένα φάρμακα, όπως το λίθιο σταθεροποιητή της διάθεσης και η αντικαταθλιπτική φλουοξετίνη, επηρέασαν τη σύνθεση και τον πλούτο του μικροβίου του εντέρου», λέει ο Cussotto.
«Αν και ορισμένα ψυχοτρόπα φάρμακα έχουν προηγουμένως διερευνηθεί σε περιβάλλον in vitro, αυτή είναι η πρώτη απόδειξη σε ένα ζωικό μοντέλο.»
Σοφία Κουστότο
Επιπτώσεις της νέας έρευνας
Σχολιάζοντας ανεξάρτητα, ο Δρ Serguei Fetissov, καθηγητής φυσιολογίας στο Πανεπιστήμιο της Ρουέν, στη Γαλλία, ο οποίος δεν συμμετείχε στην έρευνα, προσφέρει τη γνώμη του για τα ευρήματα.
Λέει, «Αυτά τα πρώιμα δεδομένα είναι ενδιαφέροντα και αξίζουν περαιτέρω διερεύνησης. Προς το παρόν, θα ήταν πρόωρο να αποδοθεί ένας άμεσος ρόλος των βακτηρίων του εντέρου στη δράση των αντικαταθλιπτικών φαρμάκων έως ότου αυτή η εργασία μπορεί να αναπαραχθεί στον άνθρωπο, κάτι που οι συγγραφείς ελπίζουν τώρα να κάνουν. "
Πράγματι, ο Cussotto και οι συνάδελφοί του προσπαθούν επί του παρόντος να αποκαλύψουν τις επιπτώσεις που μπορεί να έχουν τα ψυχιατρικά φάρμακα σε άτομα, και για το σκοπό αυτό, διεξάγουν μια μεγάλη μελέτη παρατήρησης σε ανθρώπους.
«Η σύνθεση των μικροβίων του εντέρου είναι πολύ ευαίσθητη στις μεταβολικές διεργασίες του σώματος και μπορεί να αλλάξει φυσικά, μέσω μεταβολικών μεταβολών που προκαλούνται από φάρμακα στον εγκέφαλο και σε άλλα όργανα», εξηγεί ο Δρ. Fetissov.
«Μερικές από τις αλλαγές που αναφέρονται εδώ, για παράδειγμα αυξήθηκαν Christensenella, μπορεί πράγματι να είναι ευεργετική, αλλά η συνολική σημασία των μεταβολών που προκαλούνται από τα ναρκωτικά της βακτηριακής σύνθεσης στο […] μεταβολικό και ψυχική υγεία χρειάζεται περαιτέρω έρευνα. "
Ο κύριος ερευνητής της μελέτης αποτυπώνει επίσης τη σημασία των ευρημάτων. «Υπάρχουν πολλές επιπτώσεις αυτού του έργου», λέει.
«Πρώτα απ 'όλα, ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι οι καταθλιπτικοί ή σχιζοφρενικοί ασθενείς μπορούν να έχουν αλλάξει τη σύνθεση των μικροβίων, επομένως τα ψυχοτρόπα φάρμακα μπορεί να λειτουργήσουν στα εντερικά μικρόβια ως μέρος των μηχανισμών δράσης τους. Φυσικά, αυτό πρέπει να αποδειχθεί. "
«Δεδομένου ότι τα αντικαταθλιπτικά, για παράδειγμα, λειτουργούν σε ορισμένα άτομα αλλά όχι σε άλλα άτομα, η αποζημίωση για το μικρόβιο μπορεί να αλλάξει την ανταπόκριση ενός ατόμου στα αντικαταθλιπτικά. Από την άλλη πλευρά, τα αποτελέσματα στόχευσης μικροβίων μπορεί να είναι υπεύθυνα για τις παρενέργειες που σχετίζονται με αυτά τα φάρμακα. "
Σοφία Κουστότο
«Όλες αυτές οι υποθέσεις πρέπει να δοκιμαστούν σε προκλινικά μοντέλα και σε ανθρώπους, και αυτό είναι το επόμενο βήμα μας», εξηγεί ο Cussotto.
