Ο τρόπος διακοπής του κυτταρικού θανάτου μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας
Η έρευνα σε ποντίκια δείχνει τώρα ότι ένας συγκεκριμένος μηχανισμός κυτταρικού θανάτου μπορεί να οδηγήσει σε ρευματοειδή αρθρίτιδα. Η διακοπή αυτού του μηχανισμού θα μπορούσε να αποτρέψει την ανάπτυξη αυτής της κατάστασης, υποστηρίζουν οι συγγραφείς.
Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA) είναι μια χρόνια αυτοάνοση κατάσταση που χαρακτηρίζεται κυρίως από πόνο και δυσκαμψία στις αρθρώσεις λόγω φλεγμονής στην επένδυση των αρθρώσεων.
Μερικοί από τους κύριους παράγοντες κινδύνου για ΡΑ είναι η ηλικία (άτομα άνω των 60 ετών διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο), το σεξ (αυτή η κατάσταση είναι πιο συχνή στις γυναίκες) και η έκφραση συγκεκριμένων γονιδίων.
Σύμφωνα με το Ίδρυμα Αρθρίτιδας, περίπου 54 εκατομμύρια ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν διάγνωση αρθρίτιδας. Άλλα δεδομένα δείχνουν ότι η RA επηρεάζει περίπου το 1% του παγκόσμιου πληθυσμού.
Παρόλο που αυτή η κατάσταση είναι ευρέως διαδεδομένη, οι επιστήμονες γνωρίζουν λίγα για το τι πραγματικά την προκαλεί. Αυτό σημαίνει ότι οι γιατροί δυσκολεύονται συχνά να προτείνουν αποτελεσματικές προληπτικές στρατηγικές.
Πρόσφατα, ομάδες από πολλά ερευνητικά ιδρύματα - όπως το Πανεπιστήμιο της Κολωνίας στη Γερμανία, το ινστιτούτο VIB και το Πανεπιστήμιο της Γάνδης στο Βέλγιο, το Κέντρο Ερευνών Βιοϊατρικών Επιστημών "Alexander Fleming" στην Αθήνα, Ελλάδα και το Πανεπιστήμιο του Τόκιο στην Ιαπωνία - έψαχναν σε μοντέλα ποντικιού αυτής της αυτοφλεγμονώδους κατάστασης. Μελετούν έναν βασικό μηχανισμό, ο οποίος, πιστεύουν, μπορεί να βοηθήσει τους ειδικούς να μάθουν να αποτρέπουν κρούσματα RA.
Οι ομάδες αναφέρουν - στο περιοδικό Βιολογία κυττάρων φύσης- η ανακάλυψη ενός κυτταρικού μηχανισμού που φαίνεται να παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη της κατάστασης σε ορισμένες περιπτώσεις.
Οι ερευνητές λένε ότι η στόχευση αυτού του μηχανισμού μπορεί να βοηθήσει στη διατήρηση της ΡΑ σε απόσταση, τουλάχιστον σε ένα υποσύνολο ατόμων που κινδυνεύουν.
«Ένα πολύ σημαντικό εύρημα»
Η νέα μελέτη ενισχύει την προηγούμενη έρευνα που πραγματοποιήθηκε από επιστήμονες από το VIB και το Πανεπιστήμιο της Γάνδης, η οποία έδειξε ότι η πρωτεΐνη Α20 θα μπορούσε να αποτρέψει τη φλεγμονή στις αρθρώσεις και να σταματήσει την αρθρίτιδα.
Οι ερευνητές εξηγούν ότι η κακή λειτουργία Α20 έχει συσχετισμούς με φλεγμονή και φλεγμονώδεις ασθένειες σε ποντίκια και ανθρώπους.
Στην τρέχουσα έρευνα, η ομάδα δημιούργησε ένα σύνολο ποντικών για να εκφράσει το Α20 με μια συγκεκριμένη μετάλλαξη, η οποία οδήγησε τα ποντίκια να αναπτύξουν αρθρίτιδα αυθόρμητα. Οι ερευνητές λένε ότι αυτό συμβαίνει επειδή η μεταλλαγμένη πρωτεΐνη Α20 δεν είναι σε θέση να αποτρέψει το θάνατο των μακροφάγων, τα οποία είναι ένα είδος ανοσοκυττάρου.
Τα μακροφάγα είναι λευκά αιμοσφαίρια των οποίων η κύρια λειτουργία είναι να εντοπίζουν και να καταστρέφουν τα κυτταρικά συντρίμμια, καθώς και επιβλαβή ξένα μόρια που διεισδύουν στο σώμα. Στην αρθρίτιδα, οι μακροφάγοι πεθαίνουν σε μια διαδικασία που οι επιστήμονες αποκαλούν νεκρόπτωση, η οποία αυξάνει την κατάσταση της φλεγμονής στο σύστημα.
Στη μελέτη, η συν-συγγραφέας Marietta Armaka σημειώνει ότι η ομάδα «αποκάλυψε πώς ο συγκεκριμένος τύπος θανάτου μακροφάγων διαμορφώνει την ενεργοποίηση αρθρικών ινοβλαστών, έναν βασικό τύπο κυττάρου που ενορχηστρώνει την καταστροφή του χόνδρου και του οστικού ιστού σε RA».
Έτσι, οι ερευνητές επισημαίνουν ότι η διακοπή της νέκρωσης μπορεί να συμβάλει στην πρόληψη της ΡΑ, τουλάχιστον σε άτομα που είναι γενετικά πιο πιθανό να βιώσουν αυτή τη μορφή θανάτου μακροφάγων.
Μέσα από τα πειράματά τους, ο συν-συγγραφέας καθηγητής Geert van Loo εξηγεί: «Μπορούμε […] να προσδιορίσουμε γιατί αυτά τα μακροφάγα πεθαίνουν και θα μπορούσαν να αποδείξουν τη σημασία ενός συγκεκριμένου μέρους στην πρωτεΐνη Α20 για την πρόληψη του κυτταρικού θανάτου και της RA ανάπτυξη."
Οι συγγραφείς υποστηρίζουν ότι τα ευρήματα της μελέτης είναι σημαντικά επειδή θα μπορούσαν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για αυτήν την αυτοάνοση πάθηση.
«Από θεραπευτική άποψη, αυτό είναι ένα πολύ σημαντικό εύρημα, καθώς υποδηλώνει ότι τα φάρμακα που αναστέλλουν τον κυτταρικό θάνατο θα μπορούσαν να είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία της RA, τουλάχιστον σε ένα υποσύνολο ασθενών όπου ο θάνατος των μακροφάγων θα μπορούσε να παρέχει την υποκείμενη σκανδάλη».
Συν-συγγραφέας Καθ. Μανώλης Πασπαράκης
Οι ερευνητές σημειώνουν ότι αρκετές φαρμακευτικές εταιρείες αναπτύσσουν σήμερα φάρμακα ικανά να αναστέλλουν αυτή τη μορφή κυτταρικού θανάτου. Έτσι, υπάρχει ελπίδα ότι, στο μέλλον, οι επιστήμονες θα είναι σε θέση να στοχεύσουν αυτόν τον μηχανισμό με επιτυχία, επεκτείνοντας αυτήν τη θεραπευτική προσέγγιση στους ανθρώπους.
