Θα μπορούσαμε να χρησιμοποιήσουμε γονιδιακές μεταλλάξεις για τη θεραπεία του διαβήτη και των καρδιακών παθήσεων;
Τα γονίδια που ελέγχουν μια πτυχή της υγείας μας μπορούν επίσης να επηρεάσουν άλλα. Τώρα, μια πρόσφατη μελέτη αποκάλυψε μια τέτοια σχέση μεταξύ μεταλλάξεων τριών γονιδίων που ελέγχουν τη χοληστερόλη και χαμηλότερο κίνδυνο ορισμένων καρδιαγγειακών παθήσεων και διαβήτη τύπου 2.
Ερευνητές στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Στάνφορντ, καθώς και το Σύστημα Υγείας Palo Alto για θέματα Βετεράνων, και οι δύο στην Καλιφόρνια, έχουν οδηγήσει μια έρευνα που συνέδεσε γενετικές πληροφορίες 300.000 βετεράνων με τα ηλεκτρονικά αρχεία υγείας τους.
Επικεντρώθηκε σε τρεις παραλλαγές γονιδίων, ή μεταλλάξεις, που αλλάζουν τον τρόπο συμπεριφοράς των σχετικών γονιδίων τους.
Οι μελέτες γονιδιακών μεταλλάξεων αποκαλύπτουν συνήθως πώς βλάπτουν την υγεία ή προκαλούν ασθένειες, αλλά σε αυτή τη μελέτη, όλες οι γονιδιακές παραλλαγές συνδέονται με θετικά αποτελέσματα.
Οι βετεράνοι που έφεραν οποιαδήποτε από αυτές τις τρεις παραλλαγές γονιδίων όχι μόνο είχαν καλύτερα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα, αλλά επίσης - ανάλογα με το γονίδιο - χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης διαβήτη τύπου 2, στεφανιαίας νόσου ή ανευρύσματος της κοιλιακής αορτής.
Οι ερευνητές προτείνουν ότι τα ευρήματά τους - που εμφανίζονται τώρα στο περιοδικό Γενετική της φύσης - προσφέρουν πολύτιμες πληροφορίες για την ανάπτυξη φαρμάκων για τη θεραπεία των παθήσεων που σχετίζονται με τα τρία γονίδια.
Τα γονίδια είναι: ANGPTL4 για διαβήτη τύπου 2, PCSK9 για ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής και PDE3B για στεφανιαία νόσο.
Η «δύναμη των αριθμών»
Για μια γενετική μελέτη, όπως η πρόσφατη, για να δώσει σημαντικά αποτελέσματα, πρέπει να βασιστεί στη «δύναμη των αριθμών».
Το πρόγραμμα Million Veteran (MVP), το οποίο δημιουργήθηκε το 2011, προσφέρει μια τέτοια ευκαιρία. Στόχος του είναι να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ γενετικής διακύμανσης και υγείας σε στρατιωτικούς βετεράνους στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Το MVP έδωσε στους ερευνητές πρόσβαση σε γενετικές πληροφορίες σε 297.626 - συμπεριλαμβανομένων 57.332 μαύρων και 24.743 Ισπανών - βετεράνων για τους οποίους υπήρχαν επίσης ηλεκτρονικά αρχεία υγείας που περιέχουν μέτρα της χοληστερόλης τους.
Φέρνοντας τα δεδομένα MVP μαζί με "δεδομένα από την Κοινοπραξία Global Lipids Genetics", η ομάδα μπόρεσε να εντοπίσει 188 γενετικούς δείκτες χοληστερόλης που ήταν ήδη γνωστοί και 118 που δεν ήταν.
Στη συνέχεια, εφαρμόζοντας μια προσέγγιση που ονομάζεται μελέτη συσχέτισης σε ολόκληρο το φαινόμενο, η ομάδα επέλεξε τις γονιδιακές παραλλαγές που σχετίζονται με τη χοληστερόλη που συσχετίστηκαν επίσης με άλλους παράγοντες υγείας ή καταστάσεις στα δεδομένα MVP.
Το αποτέλεσμα ήταν ότι οι παραλλαγές του ANGPTL4, PCSK9, και PDE3B φάνηκε όχι μόνο να ευνοεί τα ευεργετικά επίπεδα χοληστερόλης, αλλά συνδέεται επίσης με χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης διαβήτη τύπου 2, ανευρύσματος κοιλιακής αορτής και στεφανιαίας νόσου αντίστοιχα.
Αυτές οι συσχετίσεις ήταν προηγουμένως άγνωστες. ο PCSK9 Η παραλλαγή ήταν ήδη γνωστό ότι μειώνει τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων, αλλά αυτή ήταν η πρώτη μελέτη που την συνδέει με χαμηλότερο κίνδυνο ανευρύσματος της κοιλιακής αορτής.
«Καλή υπόθεση» για νέα φάρμακα
Οι ερευνητές πιστεύουν ότι τα αποτελέσματά τους «κάνουν μια καλή περίπτωση» για την ανάπτυξη φαρμάκων που «μιμούνται τα αποτελέσματα» των παραλλαγών γονιδίων.
Αναγνωρίζουν ότι υπάρχει ήδη ένα φάρμακο που ονομάζεται σιλοσταζόλη, το οποίο μιμείται την επίδραση του PDE3B μετάλλαξη στη χοληστερόλη, για τη θεραπεία αγγειακών παθήσεων. Ωστόσο, συμβουλεύουν να μην τη χρησιμοποιούν για τη θεραπεία καρδιακών παθήσεων βάσει μόνο της πρόσφατης γενετικής μελέτης.
«Η γενετική», εξηγεί ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Dr. Themistocles L. Assimes, επίκουρος καθηγητής ιατρικής στο τμήμα καρδιαγγειακής ιατρικής του Πανεπιστημίου του Στάνφορντ, «βοηθούν να υποδηλώσουν ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων μειώνοντας τα τριγλυκερίδια, αλλά δεν είναι απόδειξη "
Προτρέπει τους ανθρώπους να περιμένουν έως ότου τα εγκεκριμένα φάρμακα έχουν εξεταστεί διεξοδικά για άλλα επιθυμητά αποτελέσματα σε μεγάλες τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές προτού τα χρησιμοποιήσουν για αυτούς τους σκοπούς.
«Έχουμε παραπλανηθεί στο παρελθόν από φάρμακα που είχαν επιπτώσεις στη χοληστερόλη, αλλά αποδείχθηκαν καλλυντικά», προσθέτει.
"Τα καλύτερα προφίλ χοληστερόλης μπορεί να φαίνονται υπέροχα, αλλά εάν το φάρμακο δεν επηρεάζει το αποτέλεσμα στο οποίο στοχεύετε […], τότε είναι άχρηστο."
Δρ. Θεμιστοκλής L. Assimes
