Μελάνωμα: Η διατήρηση αυτών των μορίων θα μπορούσε να σταματήσει την εξάπλωση του καρκίνου
Η αλληλεπίδραση μεταξύ δύο συγκεκριμένων μορίων μπορεί να είναι ο λόγος για τον οποίο αναπτύσσονται όγκοι μελανώματος και είναι πιθανό να εξαπλωθούν σε άλλα μέρη του σώματος.
Αυτό είναι το συμπέρασμα στο οποίο κατέληξαν ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Τόκιο στην Ιαπωνία αφού μελέτησαν αυτά τα μόρια σε κύτταρα και ποντίκια.
Ένα από τα μόρια ονομάζεται ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού (tPA). Αυτή η μικρή πρωτεΐνη λειτουργεί ως πρωτεάση, η οποία είναι ένα ένζυμο που κόβει τις πρωτεΐνες.
Το άλλο μόριο είναι μια μεγάλη πρωτεΐνη που ονομάζεται πρωτεΐνη 1 που σχετίζεται με υποδοχείς λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LRP1). Το LRP1 κάθεται μέσα στη μεμβράνη που περιβάλλει τα ζωικά κύτταρα και το tPA συνδέεται με αυτό.
ο Εφημερίδα FASEB δημοσίευσε τα αποτελέσματα της μελέτης, η οποία υποδηλώνει ότι η στόχευση του μονοπατιού tPA-LRP1 «μπορεί να είναι μια νέα στρατηγική θεραπείας σε συνδυασμένες θεραπείες για μελάνωμα».
Προηγούμενη έρευνα είχε ήδη εμπλακεί στο LRP1 σε ορισμένες χρόνιες ασθένειες, όπως η παχυσαρκία, το Αλτσχάιμερ και ο διαβήτης.
«Είναι εκπληκτικό», λέει ο Dr. Beate Heissig, ο οποίος είναι αναπληρωτής καθηγητής στο Ινστιτούτο Ιατρικής Επιστήμης στο Πανεπιστήμιο του Τόκιο και ηγήθηκε αυτής της νέας έρευνας, «ότι το LRP1 ρυθμίζει επίσης την ανάπτυξη και την εξάπλωση του καρκίνου. Συνήθως είναι ένας υποδοχέας για μόρια λίπους. "
Μελάνωμα και μεταστατική νόσος
Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI), υπάρχουν περισσότεροι από 1,2 εκατομμύρια άνθρωποι που ζουν με μελάνωμα του δέρματος στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Το NCI εκτιμά ότι οι γιατροί θα διαγνώσουν 91.270 περιπτώσεις της νόσου το 2018 και ότι αυτός ο αριθμός θα αντιπροσωπεύει το 5,3% όλων των νέων διαγνώσεων καρκίνου.
Τα ποσοστά μελανώματος στις ΗΠΑ έχουν αυξηθεί σταθερά τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Το 1995, ο αριθμός των νεοδιαγνωσθέντων περιπτώσεων ανά 100.000 άτομα ήταν 16,5. Μέχρι το 2015, ο αριθμός αυτός έφτασε τα 25,8.
Τα πιο πρόσφατα στατιστικά στοιχεία για τις ΗΠΑ δείχνουν ότι το 91,8 τοις εκατό των ατόμων με μελάνωμα θα ζήσουν για τουλάχιστον 5 χρόνια μετά τη διάγνωση.
Με βάση τα δεδομένα NCI από το 2013-2015, περίπου 2,3 τοις εκατό των ανδρών και των γυναικών θα έχουν μελάνωμα του δέρματος σε κάποιο στάδιο της ζωής τους.
Το μελάνωμα αναπτύσσεται σε μελανοκύτταρα, έναν τύπο κυττάρου δέρματος που παράγει μελανίνη, η οποία είναι μια καφέ χρωστική ουσία που δίνει στο δέρμα το χρώμα της και προστατεύει τα εσωτερικά της στρώματα από βλάβες από τον ήλιο.
Από τις διάφορες μορφές καρκίνου του δέρματος, το μελάνωμα είναι το πιο πιθανό να εξαπλωθεί σε γειτονικούς ιστούς και σε άλλα μέρη του σώματος. Αυτή η τάση εξάπλωσης ή μετάστασης είναι αυτό που καθιστά το μελάνωμα τον πιο θανατηφόρο τύπο καρκίνου του δέρματος.
Τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιούν πρωτεάσες για τη δημιουργία θέσεων
Σε προηγούμενες εργασίες, η ομάδα του Δρ Heissig ανακάλυψε ότι η αύξηση του tPA σε ποντίκια αύξησε τον αριθμό ενός κυτταρικού τύπου που συχνά πολλαπλασιάζεται και ωθεί την ανάπτυξη των όγκων μελανώματος.
Αυτό το εύρημα τους οδήγησε στη διερεύνηση του ρόλου του tPA ως πρωτεάσης στο μελάνωμα.
Η μετάσταση είναι μια πολύπλοκη διαδικασία που περιλαμβάνει μια σειρά βημάτων. Για να εξαπλωθεί στο σώμα, τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιούν μια ποικιλία εργαλείων και πόρων.
Για παράδειγμα, μόλις φτάσουν σε νέα μέρη του σώματος, τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιούν πρωτεάσες για να περικόψουν τις πρωτεϊνικές αλυσίδες που αγκυρώνουν τα υγιή κύτταρα στη θέση τους στο σώμα.
Αυτό τους βοηθά να χαράξουν κόγχες για να αρχίσουν να αναπτύσσονται νέοι όγκοι.
Οι προσπάθειες πρόληψης της μετάστασης με αποκλεισμό πρωτεασών δεν ήταν επιτυχημένες. Καμία δοκιμή μιας θεραπείας που αποκλείει αυτά τα ένζυμα δεν είχε θετικά αποτελέσματα.
Οι επιστήμονες υποπτεύονται ότι η αποτροπή κάθε δραστηριότητας πρωτεάσης σταματά επίσης αυτά τα ένζυμα να κάνουν πολύτιμες εργασίες για υγιή κύτταρα, γεγονός που οδηγεί σε επιβλαβείς παρενέργειες.
Βελτίωση της θεραπείας με καρκίνο πρωτεάσης
«Το όραμά μας», λέει ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης, Δρ. Yousef Salama, ο οποίος εργάζεται ως ερευνητής στο εργαστήριο του Dr. Heissig, «είναι μια θεραπεία καρκίνου που αποτρέπει συγκεκριμένα την αλληλεπίδραση του LRP1 και του tPA έτσι ώστε να σταματά μόνο το φαινόμενο μετάστασης της πρωτεάσης "
Ως αποτέλεσμα πειραμάτων σε κύτταρα μελανώματος, η ομάδα αιτιολόγησε ότι ένας τρόπος για να σταματήσει το tPA βοηθώντας τα καρκινικά κύτταρα να μετασταθούν θα μπορούσε να είναι να αποφευχθεί η δέσμευσή του στο LRP1.
Χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο μελανώματος ποντικού για να το επιβεβαιώσουν και διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια που είχαν έλλειψη LRP1 είχαν μικρότερους όγκους που δεν αναπτύχθηκαν ακόμη και όταν οι ερευνητές έδωσαν στα ζώα επιπλέον tPA.
«Η καλύτερη κατανόηση των συγκεκριμένων αλληλεπιδράσεων του LRP1 και του tPA θα οδηγήσει ελπίζουμε σε θεραπείες καρκίνου πρωτεάσης που διατηρούν τις φυσιολογικές, υγιείς δράσεις πρωτεάσης του tPA.»
Δρ Yousef Salama
