Νέο φάρμακο σκοτώνει βακτήρια ανθεκτικά στα αντιβιοτικά σε κλινική δοκιμή
Η αντοχή στα αντιβιοτικά είναι ένα σημαντικό εμπόδιο με το οποίο αντιμετωπίζει σήμερα η σύγχρονη ιατρική. Έχει δημιουργήσει καταστάσεις κρίσης σε όλο τον κόσμο και οι ερευνητές προσπαθούν να βρουν λύσεις. Μία κλινική δοκιμή σπάει τώρα το φράγμα superbug.
Τα βακτήρια μπορούν να προκαλέσουν μια σειρά από λοιμώξεις, και μερικές φορές ο καλύτερος τρόπος για την καταπολέμηση αυτών των επίμονων «σφαλμάτων» είναι με τη χρήση αντιβιοτικών.
Ωστόσο, πολλά στελέχη βακτηρίων μπορούν να γίνουν ανθεκτικά στα αντιβιοτικά.
Επιπλέον, η κατάχρηση ή η υπερβολική χρήση αντιβιοτικών έχει επιδεινώσει αυτό το πρόβλημα σε πληθυσμούς σε όλο τον κόσμο.
Δεδομένης της σοβαρότητας της κατάστασης, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) έχει δημοσιεύσει ακόμη και κατάλογο προτεραιότητας ανθεκτικών στα αντιβιοτικά βακτηρίδια κατά των οποίων οι επιστήμονες πρέπει να βρουν αποτελεσματικά φάρμακα.
Τώρα, μια νέα τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης ΙΙ μας φέρνει ένα βήμα πιο κοντά στην εξάλειψη αυτής της παγκόσμιας κρίσης. Η δοκιμή διεξήχθη από ερευνητές της Shionogi Inc, μιας φαρμακευτικής εταιρείας με έδρα στην Οζάκα της Ιαπωνίας.
Τα αποτελέσματα των ερευνητών, τα οποία εμφανίζονται τώρα στο Οι μολυσματικές ασθένειες Lancet, προτείνουν ότι ένα νέο αντιβιοτικό είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία πολύπλοκων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος (UTI) που προκαλούν επίμονα βακτήρια αρνητικά κατά Gram, τα οποία είναι ανθεκτικά σε μια σειρά άλλων αντιβιοτικών.
Το νέο φάρμακο είναι αποτελεσματικό και καλά ανεκτό
Η δοκιμή - μέρος των προσπαθειών της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για την επιτάχυνση της ανάπτυξης πιο αποτελεσματικών αντιβιοτικών - συνεργάστηκε με 448 ενήλικες συμμετέχοντες.
Όλοι είχαν φτάσει στο νοσοκομείο με μια περίπλοκη UTI ή διαγνώστηκαν μη επιπλεγμένη πυελονεφρίτιδα, η οποία είναι φλεγμονή του νεφρού που προκαλείται από βακτηριακή λοίμωξη.
Οι επιστήμονες ανέθεσαν τυχαία στους συμμετέχοντες να πάρουν είτε το νέο ερευνητικό αντιβιοτικό cefiderocol είτε το τυπικό αντιβιοτικό imipenem-cilastatin τρεις φορές την ημέρα για 1-2 εβδομάδες.
Τριακόσια άτομα έλαβαν cefiderocol και 148 έλαβαν imipenem-cilastatin. Από αυτά, 252 άτομα που έλαβαν cefiderocol και 119 άτομα που έλαβαν ιμιπενέμη-σιλαστατίνη είχαν Gram-αρνητική βακτηριακή λοίμωξη, έτσι οι επιστήμονες συμπεριλαμβάνουν τα δεδομένα τους στην τελική ανάλυση.
Μεταξύ αυτών, η πλειοψηφία είχε μολύνσεις από Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, ή Pseudomonas aeruginosa, όλα αυτά περιλαμβάνονται στη λίστα των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά βακτηρίων του ΠΟΥ ως στόχων «κρίσιμης προτεραιότητας».
Οι ερευνητές είδαν ότι το cefiderocol ήταν εξίσου αποτελεσματικό και καλά ανεκτό όπως η ιμιπενέμη-σιλαστατίνη στη θεραπεία αυτών των επίμονων λοιμώξεων, με πολύ υψηλά ποσοστά αποτελεσματικότητας.
Η κεφεδερόλη και η ιμιπενέμη-σιλαστατίνη είχαν παρόμοιο αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών, οι πιο συχνές από τις οποίες ήταν γαστρεντερικές διαταραχές όπως διάρροια, δυσκοιλιότητα, ναυτία, έμετος και κοιλιακό άλγος.
Πώς το φάρμακο επιτίθεται στα επίμονα βακτήρια
Οι ερευνητές εξηγούν ότι αυτό που διαφοροποιεί το cefiderocol από άλλα ισχυρά φάρμακα είναι ότι είναι σε θέση να παρακάμψει τους τρεις κύριους «τοίχους» αντίστασης που έθεσαν τα Gram-αρνητικά βακτήρια.
Αυτές είναι: δύο συμπαγείς εξωτερικές μεμβράνες που κρατούν τα αντιβιοτικά μακριά, κανάλια πορίνης που μπορούν να προσαρμοστούν για να μπλοκάρουν τη δραστηριότητα των φαρμάκων και αντλίες εκροής που «εκτοξεύουν» αντιβιοτικά εάν διεισδύσουν στα δύο πρώτα εμπόδια.
«Το Cefiderocol ενεργεί ως trojan horse», εξηγεί ο επικεφαλής ερευνητής Dr. Simon Portsmouth, προσθέτοντας, «Το φάρμακο χρησιμοποιεί έναν νέο μηχανισμό εισόδου κυττάρων που εκμεταλλεύεται την ανάγκη των βακτηρίων για την επιβίωση του σιδήρου».
«Κατά τη διάρκεια μιας οξείας λοίμωξης», εξηγεί, «μία από τις έμφυτες ανοσολογικές αντιδράσεις μας είναι να δημιουργήσουμε ένα περιβάλλον με φτωχό σίδηρο. Σε απάντηση, τα βακτήρια αυξάνουν την πρόσληψη σιδήρου τους. "
«Το Cefiderocol δεσμεύεται στα σίδερα και μεταφέρεται μέσω της εξωτερικής μεμβράνης από το σύστημα μεταφοράς σιδήρου του βακτηρίου. Αυτά τα κανάλια σιδήρου επιτρέπουν επίσης στο φάρμακο να παρακάμψει τα κανάλια πορίνης των βακτηρίων και να αποκτήσει επανειλημμένη είσοδο ακόμη και αν το βακτήριο έχει εξελιχθεί αντλίες εκροής. "
Δρ Simon Portsmouth
Η επιτυχία αυτής της νέας δοκιμής υποδηλώνει ότι το cefiderocol, μόλις το εγκρίνουν οι ειδικοί, θα κάνει μια σημαντική προσθήκη στο οπλοστάσιο των όπλων που μπορούν να αντιμετωπίσουν τα επίμονα βακτήρια.
«Το Cefiderocol», εξηγεί ο Δρ. Πόρτσμουθ, «βρέθηκε να είναι ασφαλές και ανεκτό σε έναν πληθυσμό ηλικιωμένων ασθενών που ήταν πολύ άρρωστοι με σύνθετες συννοσηρές καταστάσεις και ένα ευρύ φάσμα παθογόνων ανθεκτικών σε πολλά φάρμακα».
Συνεχίζει, «Τα αποτελέσματά μας υποστηρίζουν το cefiderocol ως μια νέα προσέγγιση που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να ξεπεραστεί η αρνητική κατά Gram αντίσταση».
Ωστόσο, ο Δρ. Πόρτσμουθ συμβουλεύει επίσης ότι περαιτέρω έρευνα που θα ελέγχει την αποτελεσματικότητα αυτού του αντιβιοτικού στη θεραπεία άλλων τύπων βακτηρίων θα είναι κρίσιμη στο μέλλον.
Όπως καταλήγει στο συμπέρασμα, "Οι συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές της πνευμονίας, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας που αποκτήθηκε από το νοσοκομείο και της πνευμονίας που σχετίζεται με αναπνευστήρα, και μια μελέτη σε ασθενείς με ανθεκτικές στην καρβαπενέμη λοιμώξεις, θα παράσχει πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες για την cefiderocol."
