Το νέο μόριο μπορεί να εμποδίσει την εξάπλωση του Αλτσχάιμερ
Μια ένωση που ονομάζεται cambinol δείχνει μεγάλη υπόσχεση ως μελλοντικό φάρμακο του Αλτσχάιμερ. Το μόριο έχει σταματήσει την εξάπλωση της τοξικής εγκεφαλικής πρωτεΐνης tau σε κυτταρικές καλλιέργειες και ποντίκια.
Μια εγκεφαλική πρωτεΐνη που ονομάζεται tau είναι γνωστό ότι παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου του Alzheimer.
Τα εγκεφαλικά μας κύτταρα έχουν ένα «σύστημα μεταφοράς» κατασκευασμένο από ευθείες, παράλληλες «οδούς», κατά μήκος των οποίων μπορούν να ταξιδέψουν μόρια τροφίμων, θρεπτικά συστατικά και απορριπτόμενα μέρη των κυττάρων.
Σε έναν υγιή εγκέφαλο, η πρωτεΐνη tau βοηθά αυτά τα ίχνη να παραμείνουν ευθεία. Ωστόσο, στο Αλτσχάιμερ, η πρωτεΐνη συσσωρεύεται σε ανώμαλα επίπεδα, σχηματίζοντας επιβλαβείς δομές που ονομάζονται μπερδεμένα.
Αρχικά, αυτά τα μπερδεμένα σχηματίζονται σε περιοχές του εγκεφάλου κλειδί για το σχηματισμό μνήμης, αλλά καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, τα μπερδεμένα συνεχίζουν να εξαπλώνονται σε όλο τον υπόλοιπο εγκέφαλο.
Ωστόσο, οι ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Λος Άντζελες (UCLA) θα μπορούσαν τώρα να βρουν έναν τρόπο να σταματήσουν την εξάπλωση αυτών των καταστροφικών μπερδεμάτων.
Η νέα τους μελέτη - δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Βιοχημικές και βιοφυσικές ερευνητικές επικοινωνίες - δείχνει πώς ένα μικρό μόριο που ονομάζεται καμπινόλη σταματά τα μπερδεμένα ταυ από το να μεταναστεύει από κύτταρο σε κύτταρο.
Ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Varghese John, αναπληρωτής καθηγητής νευρολογίας στο UCLA, σχολιάζει τη σημασία των ευρημάτων, λέγοντας: «Πάνω από 200 μόρια έχουν δοκιμαστεί ως θεραπεία Αλτσχάιμερ που τροποποιεί τη νόσο σε κλινικές δοκιμές και κανένα δεν έχει ακόμη φτάσει στο ιερό δισκοπότηρο. "
"Η εφημερίδα μας περιγράφει μια νέα προσέγγιση για να επιβραδύνει την εξέλιξη του Alzheimer, δείχνοντας ότι είναι δυνατόν να ανασταλεί η διάδοση παθολογικών μορφών tau."
Varghese John
Η Cambinol αποκλείει τη μεταφορά tau
Σε έναν υγιή εγκέφαλο, η πρωτεΐνη tau διασφαλίζει ότι τα ίχνη παραμένουν ευθεία συνδέοντας τους μικροσωληνίσκους, οι οποίοι σχηματίζουν τον σκελετό των κυττάρων.
Αλλά στο Αλτσχάιμερ, το tau αποσπάται και «πέφτει» από το σκελετό, δημιουργώντας τα λεγόμενα νευροϊνιδιακά μπερδεμένα αντ 'αυτού, που προκαλούν τα εγκεφαλικά κύτταρα να πεθάνουν.
Η κατάσταση επιδεινώνεται όταν αυτά τα κύτταρα του εγκεφάλου συνεχίζουν να περικλείουν συσσωματώματα tau ή συσσωματώσεις, σε μικρές τσέπες που στη συνέχεια μεταναστεύουν και «ριζώνουν» στον περιβάλλοντα υγιή ιστό.
Αυτές οι μικρές τσέπες λιπιδίων, ή κυστίδια, ονομάζονται εξωσώματα. Εξασφαλίζουν τη συνεχή εξάπλωση των μπερδεμάτων tau. Τι γίνεται όμως αν υπήρχε τρόπος να μπλοκάρουμε τον ίδιο τον σχηματισμό αυτών των «σακουλών μεταφοράς» για την τοξική πρωτεΐνη tau;
Αναλύοντας τη συμπεριφορά της πρωτεΐνης tau in vitro (σε κυτταρικές καλλιέργειες) και in vivo (χρησιμοποιώντας μοντέλα ποντικού), οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η καμινόλη έχει την ικανότητα να κάνει ακριβώς αυτό: εισβάλλει στη μεταφορά του tau εμποδίζοντας ένα ένζυμο που ονομάζεται nSMase2, το οποίο είναι το κλειδί για την παραγωγή των εξωσωμάτων που φέρουν tau.
Σε ένα πείραμα, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν ταυ που μεταφέρουν τα κύτταρα που ελήφθησαν μετά τη σφαγή από τον εγκέφαλο ανθρώπων που είχαν Αλτσχάιμερ. Συνδύασαν αυτά τα κύτταρα με κύτταρα χωρίς tau.
Τα συσσωματώματα tau συνέχισαν να εξαπλώνονται στα κύτταρα που δεν είχαν υποβληθεί σε αγωγή με καμινόλη. Αλλά σε εκείνους που έλαβαν τη θεραπεία, τα νέα και υγιή κύτταρα δεν «μολύνθηκαν» με tau.
Προς τα νέα φάρμακα του Alzheimer
Οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτά τα ελπιδοφόρα αποτελέσματα οφείλονται στην παρεμπόδιση της δραστικότητας του ενζύμου nSMase2 από την καμινόλη και ότι αυτός ο μηχανισμός θα μπορούσε να προσφέρει μια εξαιρετική βάση για τη μελλοντική ανάπτυξη φαρμάκων.
Στην πραγματικότητα, σε ένα δεύτερο in vivo πείραμα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η δραστικότητα του ενζύμου μειώθηκε στους εγκεφάλους των ποντικών που υποβλήθηκαν σε αγωγή με καμινόλη. Αυτό ήταν ιδιαίτερα ελπιδοφόρο.
«Η είσοδος μορίων στον εγκέφαλο είναι ένα μεγάλο εμπόδιο, επειδή τα περισσότερα φάρμακα δεν διεισδύουν στο αιματοεγκεφαλικό φράγμα», εξηγεί ο John. «Τώρα ξέρουμε ότι μπορούμε να θεραπεύσουμε τα ζώα με καμινόλη για να προσδιορίσουμε την επίδρασή του στην παθολογία και την εξέλιξη του Αλτσχάιμερ».
Από όσα γνωρίζουν οι συγγραφείς, αυτή ήταν η πρώτη μελέτη που έδειξε ότι η καμινόλη καταστέλλει τη δραστηριότητα του ενζύμου nSMase2. Τα ευρήματα μας φέρνουν πιο κοντά σε νέες θεραπείες για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, καθώς και για άλλες καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από συσσωματώματα tau.
«Η κατανόηση των μονοπατιών είναι το πρώτο βήμα για νέους στόχους ναρκωτικών», λέει η συν-συγγραφέας της μελέτης Karen Gylys, καθηγήτρια νοσηλευτικής της UCLA.
«Με το cambinol στο χέρι, έχουμε ένα χρήσιμο εργαλείο για την κατανόηση των κυτταρικών οδών που επιτρέπουν την εξάπλωση της παθολογίας tau».
Karen Gylys
Οι ερευνητές εργάζονται τώρα για να σχεδιάσουν φάρμακα που κάνουν την καμπινόλη πιο ισχυρή και ελπίζουν ότι η εργασία τους θα αποδειχθεί επιτυχής σε ζώα.
Εάν συμβαίνει αυτό, το επόμενο βήμα θα είναι ο έλεγχος των νέων φαρμάκων σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.
