Νέα μελέτη θα μπορούσε «να αλλάξει δραστικά» πώς κατανοούμε τον Πάρκινσον
Τα κύρια συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον είναι κινητικά συμπτώματα που περιλαμβάνουν χειραψία και βραδύτητα κίνησης, αλλά οι ειδικοί εξακολουθούν να μην καταλαβαίνουν πλήρως τι προκαλεί αυτή την ασθένεια. Η πρόσφατα δημοσιευμένη έρευνα μπορεί τώρα να ανατρέψει τις επικρατούσες έννοιες σχετικά με τους βασικούς μηχανισμούς του Πάρκινσον.
Σύμφωνα με επίσημες εκτιμήσεις, το 2020, περίπου 930.000 άτομα ηλικίας 45 ετών και άνω στις Ηνωμένες Πολιτείες θα ζουν με τη νόσο του Πάρκινσον.
Παρά τον μεγάλο αριθμό ανθρώπων που ζουν με αυτήν την πάθηση, οι ερευνητές εξακολουθούν να μην είναι σίγουροι για το τι την προκαλεί και, μέχρι σήμερα, δεν βρήκαν κανένα τρόπο να την αντιστρέψουν.
Τα πρωταρχικά συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον επηρεάζουν την κίνηση και περιλαμβάνουν ταραχή, βραδύτητα κίνησης και δυσκαμψία άκρων.
Αυτά τα κινητικά συμπτώματα μπορούν να επηρεάσουν σοβαρά την ποιότητα ζωής ενός ατόμου, οπότε οι ειδικοί έχουν κάνει πολλή δουλειά για να βρουν τρόπους μείωσης των επιπτώσεών τους.
Μέχρι στιγμής, η επικρατούσα άποψη μεταξύ των ειδικών της νόσου του Πάρκινσον ήταν ότι τα κινητικά συμπτώματα εμφανίζονται όταν οι ντοπαμινεργικοί νευρώνες - τα εγκεφαλικά κύτταρα που συνθέτουν τη χημική αγγελιοφόρο ντοπαμίνη - αρχίζουν να πεθαίνουν αφύσικα.
Ως εκ τούτου, για να προσπαθήσουν να αντισταθμίσουν τα κινητικά συμπτώματα, οι γιατροί μπορεί να συνταγογραφήσουν σε άτομα με νόσο του Πάρκινσον ένα φάρμακο που ονομάζεται λεβοντόπα (ή L-DOPA), το οποίο βοηθά στην αύξηση του αποθέματος ντοπαμίνης στον εγκέφαλο.
Ωστόσο, η μακροχρόνια χρήση του L-DOPA μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένων ακανόνιστων, ακούσιων κινήσεων.
Τι γίνεται όμως εάν τα κινητικά συμπτώματα δεν ξεκινούν με το θάνατο των ντοπαμινεργικών νευρώνων; Εάν συνέβαινε αυτό, θα μπορούσε να αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο οι ερευνητές και οι ιατροί κατανοούν τη νόσο του Πάρκινσον και τον καλύτερο τρόπο αντιμετώπισής της.
Οι ερευνητές βρίσκουν νέο μηχανισμό
Μια νέα μελέτη μπορεί τώρα να ανατρέψει τις υπάρχουσες έννοιες σχετικά με την αιτία των κινητικών συμπτωμάτων. Οι επικεφαλής ερευνητές C. Justin Lee, Ph.D., Hoon Ryu, Ph.D. και Sang Ryong Jeon συνεργάστηκαν με συναδέλφους από το Ινστιτούτο Βασικής Επιστήμης στο Daejeon και το Ινστιτούτο Επιστήμης και Τεχνολογίας της Κορέας και το Ιατρικό Κέντρο Asan στο Σεούλ - όλα στη Νότια Κορέα.
Η έρευνα, η οποία εμφανίζεται στο περιοδικό Τρέχουσα Βιολογία, διαπίστωσαν ότι τα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον εμφανίζονται πριν από τον πρόωρο θάνατο των ντοπαμινεργικών νευρώνων.
Στη μελέτη τους, οι ερευνητές συνεργάστηκαν με μοντέλα ποντικών της νόσου του Πάρκινσον και επίσης ανέλυσαν δείγματα εγκεφάλου τόσο από υγιείς όσο και από άτομα με νόσο του Πάρκινσον.
Διαπίστωσαν ότι πριν πεθάνουν οι ντοπαμινεργικοί νευρώνες, σταματούν να λειτουργούν - δηλαδή, σταματούν να συνθέτουν σωστά τη ντοπαμίνη - και αυτό ξεκινά τα συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον.
«Όλοι έχουν παγιδευτεί τόσο στη συμβατική ιδέα του νευρωνικού θανάτου όσο η μοναδική αιτία της νόσου του Πάρκινσον». Αυτό εμποδίζει τις προσπάθειες διερεύνησης ρόλων άλλων νευρωνικών δραστηριοτήτων, όπως τα γύρω αστροκύτταρα », λέει ο Lee.
«Ο νευρωνικός θάνατος απέκλεισε οποιαδήποτε πιθανότητα αναστροφής της νόσου του Πάρκινσον». Ωστόσο, σημειώνει, «οι αδρανείς νευρώνες μπορούν να ξυπνήσουν για να ξαναρχίσουν την παραγωγική τους ικανότητα, αυτό το εύρημα θα μας επιτρέψει να δώσουμε στους ασθενείς [νόσος του Πάρκινσον] ελπίδα να ζήσουν μια νέα ζωή χωρίς [τη νόσο του Πάρκινσον].»
Κοιτάζοντας τα μοντέλα ποντικών της κατάστασης, οι ερευνητές είδαν ότι τα αστροκύτταρα - σε σχήμα αστεριού, μη νευρωνικά κύτταρα - στον εγκέφαλο άρχισαν να αυξάνονται σε αριθμό όταν οι νευρώνες στην περιοχή τους άρχισαν να πεθαίνουν.
Σε αυτό το σημείο, ένας βασικός χημικός αγγελιοφόρος που ονομάζεται GABA αρχίζει επίσης να αυξάνεται στον εγκέφαλο, φτάνοντας σε υπερβολικό επίπεδο και σταματά τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες να παράγουν ντοπαμίνη, αν και δεν τους σκοτώνουν.
Οι ερευνητές επιβεβαίωσαν ότι αυτή η διαδικασία συμβαίνει όχι μόνο σε ζωικά μοντέλα, αλλά και στον εγκέφαλο των ατόμων με νόσο του Πάρκινσον.
Ελπίδα για καλύτερες θεραπείες
Ωστόσο, οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι υπάρχει τρόπος να αποκατασταθεί η λειτουργία των προσβεβλημένων ντοπαμινεργικών νευρώνων, σταματώντας τα αστροκύτταρα να συνθέσουν το GABA. Κάνοντας αυτό, είδαν επίσης, μείωσαν σημαντικά τη σοβαρότητα των κινητικών συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον.
Περαιτέρω πειράματα σε αρουραίους αποκάλυψαν έναν άλλο τρόπο αποκατάστασης της λειτουργίας των ντοπαμινεργικών νευρώνων. Οι ερευνητές ανέστειλαν τη σύνθεση ντοπαμίνης σε αυτούς τους νευρώνες σε κατά τα άλλα υγιείς εγκέφαλους αρουραίων χρησιμοποιώντας οπτογενετικά εργαλεία - τεχνολογία που χρησιμοποιεί φως για τον έλεγχο της δραστηριότητας των ζωντανών κυττάρων.
Αυτή η δράση προκάλεσε συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον στους αρουραίους. Αλλά όταν οι ερευνητές χρησιμοποίησαν οπτογενετικά εργαλεία για άλλη μια φορά, αυτή τη φορά για να αποκαταστήσουν τη λειτουργία στους αδρανείς ντοπαμινεργικούς νευρώνες, τα συμπτώματα του Πάρκινσον μειώθηκαν σε σοβαρότητα.
«Αυτή η έρευνα απορρίπτει την κοινή πεποίθηση ότι δεν υπάρχει θεραπεία τροποποίησης της νόσου για τη νόσο του Parkinson λόγω της βάσης της στον θάνατο των νευρωνικών κυττάρων», τονίζει ο Ryu. «Η σημασία αυτής της μελέτης έγκειται στο δυναμικό της ως η νέα μορφή θεραπείας για ασθενείς σε πρώιμα στάδια της νόσου του Parkinson», προσθέτει ο ερευνητής.
Στο μέλλον, υποστηρίζει η ερευνητική ομάδα, αυτά τα ευρήματα μπορεί να οδηγήσουν σε καλύτερους τρόπους αντιμετώπισης της νόσου του Πάρκινσον - τρόπους που μπορεί να αντιστρέψουν μέρος της βλάβης σε σημαντικούς εγκεφαλικούς μηχανισμούς.
«Μέχρι στιγμής, πιστεύεται ακράδαντα ότι η ιδιοπαθή [νόσος του Πάρκινσον] προκαλείται από το θάνατο των ντοπαμινεργικών νευρώνων στην [ουσιαστική] nigra [μια δομή του εγκεφάλου]», σημειώνει ο Jeon.
"Ωστόσο, αυτή η έρευνα δείχνει ότι η λειτουργική αναστολή των ντοπαμινεργικών νευρώνων από τα γύρω αστροκύτταρα είναι η βασική αιτία της νόσου του Parkinon". Θα πρέπει να είναι μια δραστική καμπή στην κατανόηση και θεραπεία της νόσου του Parkinson και πιθανώς και άλλων νευροεκφυλιστικών ασθενειών. "
Sang Ryong Jeon
