Καρκίνος των ωοθηκών: Το νέο φάρμακο μπορεί να αποτρέψει την υποτροπή
Νέα έρευνα σε ποντίκια εντοπίζει μια ένωση που αποτρέπει την υποτροπή του καρκίνου των ωοθηκών εξαλείφοντας τα καρκινικά βλαστοκύτταρα που αφήνει πίσω τους η συμβατική χημειοθεραπεία.
Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, υπήρξαν πάνω από 22.000 νέες περιπτώσεις καρκίνου των ωοθηκών στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2018. Περισσότεροι από 14.000 από αυτούς οδήγησαν σε θάνατο.
Ο καρκίνος των ωοθηκών δεν είναι πολύ συχνός, αλλά το ποσοστό υποτροπής του είναι εξαιρετικά γνωστό. Σύμφωνα με προηγούμενες εκτιμήσεις, «μεταξύ 70 και 90 τοις εκατό όλων των γυναικών με καρκίνο των ωοθηκών» θα υποτροπή σε κάποιο σημείο μετά τη διάγνωσή τους, ανάλογα με το πόσο προχωρημένη ήταν η ασθένεια.
Ενώ η προοπτική ενός ατόμου εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, λίγο κάτω από το 50% αυτών που αναπτύσσουν καρκίνο των ωοθηκών συνεχίζουν να επιβιώνουν για 5 χρόνια, σύμφωνα με πιο πρόσφατα στοιχεία.
Νέα έρευνα, ωστόσο, μπορεί να βρήκε έναν τρόπο να αποτρέψει την επιστροφή του καρκίνου των ωοθηκών. Μια ομάδα επιστημόνων, με επικεφαλής τον Δρ Ronald Buckanovich, ο οποίος είναι επίσης καθηγητής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ της Πενσυλβανίας, ανακάλυψε ένα φάρμακο που στοχεύει σε καρκινικά κύτταρα ωοθηκών σαν βλαστοκύτταρα και σταματά τον καρκίνο να επιστρέψει.
Ο Δρ Buckanovich και οι συνεργάτες του δημοσίευσαν τα ευρήματά τους στο περιοδικό Αναφορές κυττάρων.
Αποπτέρωση της ρίζας του καρκίνου των ωοθηκών
Ο Δρ. Buckanovich εξηγεί ότι, παρόλο που η χημειοθεραπεία μπορεί να καταστρέψει έως και το 99 τοις εκατό των καρκινικών κυττάρων των ωοθηκών, η θεραπεία εξακολουθεί να "χάνει" καρκινικά κύτταρα που μοιάζουν με βλαστικά.
«Μπορείτε να σκεφτείτε τα βλαστοκύτταρα ως σπόρους», εξηγεί η Δρ. Μπουκκάνοβιτς, που είναι επίσης συν-διευθυντής του Κέντρου Ερευνών για τον Καρκίνο των Γυναικών στο Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ. «Βάζουν τις ρίζες και μεγαλώνουν σε ένα φυτό», λέει.
«Μου αρέσει ιδιαίτερα η αναλογία πικραλίδων. Όταν αντιμετωπίζουμε τον καρκίνο, κόβουμε ουσιαστικά το γκαζόν. Αλλά το πρόβλημα είναι ότι οι πικραλίδες επιστρέφουν πάντα. "
Ο ερευνητής εξηγεί επίσης ότι 11 καρκινικά κύτταρα που μοιάζουν με βλαστικά είναι αρκετά για να σχηματίσουν έναν όγκο. Έτσι, οι ερευνητές ξεκίνησαν να βρουν μια ένωση που μπορεί να εξαλείψει αυτά τα βλαστοκύτταρα.
Για να το κάνουν αυτό, οι επιστήμονες πραγματοποίησαν μια σειρά χημικών πειραμάτων. Συγκεκριμένα, στόχευαν να βρουν μια ένωση που αναστέλλει μια οδό γνωστή ως ALDHA. Τα καρκινικά κύτταρα βασίζονται σε αυτό το μονοπάτι για να απαλλαγούν από τις τοξίνες που παράγουν όταν αντιγράφονται γρήγορα.
Ο συν-συγγραφέας της μελέτης Edward Grimley, Ph.D., ο οποίος είναι μεταδιδακτορικός ερευνητικός συνεργάτης στο εργαστήριο του Δρ. Buckanovich, μίλησε Ιατρικά νέα σήμερα σχετικά με τις μεθόδους που χρησιμοποίησαν οι ερευνητές για να βρουν τον αναστολέα ALDHA.
Ο Grimley εξήγησε ότι η ομάδα εξέτασε μια ποικιλία χημικών αναλόγων σε ένα «μικρό μόριο που είναι γνωστό ότι αναστέλλει την οικογένεια ενζύμων ALDH1A».
«Από αυτά τα πειράματα, εντοπίσαμε το 673A, έναν ισχυρό αναστολέα της οικογένειας ALDH1A», δήλωσε ο Grimley. Στη συνέχεια, οι ερευνητές έδειξαν ότι αυτό το φάρμακο σκότωσε αποτελεσματικά καρκινικά βλαστικά κύτταρα σε κυτταρικές σειρές καρκίνου των ωοθηκών.
«Δεδομένου ότι [καρκινικά βλαστικά κύτταρα] έχουν εμπλακεί στην ανθεκτικότητα στη χημειοθεραπεία, διερευνήσαμε τις επιδράσεις του 673A σε συνδυασμό με σισπλατίνη [ένα φάρμακο χημειοθεραπείας] σε ανθεκτικά στη χημειοθεραπεία κύτταρα».
«Βρήκαμε ότι, ως μεμονωμένος παράγοντας, το 673A είχε μόνο μια μικρή επίδραση σε αυτά τα κύτταρα», δήλωσε ο συν-συγγραφέας ΜΝΤ. Ωστόσο, σε συνδυασμό με το χημειο φάρμακο, ήταν εξαιρετικά αποτελεσματικό.
Οι ερευνητές αντιμετώπισαν επίσης χημειοανθεκτικά καρκινικά κύτταρα με το φάρμακο, τα ενέθηκαν σε ποντίκια και παρακολούθησαν την ανάπτυξη του όγκου για 28 ημέρες.
«Αν και τα κύτταρα που έλαβαν σισπλατίνη παρήγαγαν όγκους παρόμοιου μεγέθους με εκείνους που παρήχθησαν από κύτταρα που δεν είχαν υποστεί αγωγή, τα κύτταρα που έλαβαν 673Α παρήγαγαν όγκους που ήταν 4-5 φορές μικρότεροι», ανέφερε ο Grimley.
Τέλος, ο Δρ Buckanovich και η ομάδα ένεσαν χημειοανθεκτικά καρκινικά κύτταρα ωοθηκών σε τρωκτικά. Στη συνέχεια, έκαναν θεραπεία σε μια ομάδα ποντικών με χημειο μόνο και μια άλλη ομάδα με χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με το 673Α.
Οι ερευνητές παρακολούθησαν τα ποντίκια για 6 μήνες. Όταν το 673A χρησιμοποιήθηκε μαζί με χημειοθεραπεία, οι όγκοι σχεδόν στα δύο τρίτα των ποντικών ήταν σε ύφεση μετά από 6 μήνες. Αντίθετα, όλα τα τρωκτικά που έλαβαν χημειοθεραπεία πέθαναν.
Επίσης, ο Δρ. Buckanovich εξηγεί ότι, σε συνδυασμό με τη χημειοθεραπεία, το 673A ήταν 10 φορές πιο αποτελεσματικό στην εξόντωση βλαστοκυττάρων από τους προηγούμενους αναστολείς της ALDH.
"Είναι σαν ένα συν ένα ισούται με 10", σχολιάζει ο Δρ. Μπούκανοβιτς. «Αυτό ήταν πραγματικά εντυπωσιακό για μένα, πόσο συνεργιστικά ήταν τα δύο ναρκωτικά. Αυτό είναι σημαντικό επειδή σημαίνει ότι μπορείτε δυνητικά να χρησιμοποιήσετε χαμηλότερες δόσεις και να μειώσετε την τοξικότητα για τους ασθενείς. "
Το νέο φάρμακο μπορεί να βελτιώσει τα ποσοστά επιβίωσης
Ο συν-συγγραφέας της μελέτης Grimley σχολίασε τη σημασία των ευρημάτων για ΜΝΤ. «Δεδομένων όσων γνωρίζαμε για τη σημασία των ενζύμων ALDH1A στην ανθεκτικότητα στη χημειοθεραπεία», είπε, «υποτροπή της νόσου και σύνδεσή τους με [καρκινικά βλαστικά κύτταρα], η υπόθεσή μας ήταν ότι η στόχευση της οικογένειας ALDH1A θα ήταν μια εξαιρετική θεραπευτική προσέγγιση και αυτή η μελέτη βοηθά σίγουρα στην επικύρωση αυτής της υπόθεσης.
«Οι επιλογές θεραπείας και τα ποσοστά θεραπείας για τον καρκίνο των επιθηλιακών ωοθηκών έχουν σταματήσει τις τελευταίες 3 δεκαετίες», δήλωσε ο Grimley.
«Δεδομένης της υψηλής συχνότητας υποτροπής και χημειοανθεκτικής νόσου, φάρμακα όπως το 673A έχουν τη δυνατότητα να βελτιώσουν σημαντικά τα ποσοστά επιβίωσης του καρκίνου των ωοθηκών».
Έντουαρντ Γκρίμι
Ωστόσο, οι συγγραφείς προειδοποιούν επίσης ότι το φάρμακο χρειάζεται περισσότερη δουλειά πριν φτάσει στην αγορά. Το φάρμακο δεν είναι ακόμη τόσο διαλυτό όσο θα έπρεπε και δεν διαρκεί πολύ καιρό στο σώμα. Επίσης, οι επιστήμονες δεν το έχουν δοκιμάσει σε ανθρώπους.
