ΠΏΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΟΎΝ ΟΙ ΚΛΙΝΙΚΈΣ ΔΟΚΙΜΈΣ;

Πώς λειτουργούν οι κλινικές δοκιμές και ποιος μπορεί να συμμετάσχει;

Οι κλινικές δοκιμές είναι ερευνητικές μελέτες που στοχεύουν να προσδιορίσουν εάν μια ιατρική στρατηγική, θεραπεία ή συσκευή είναι ασφαλής για χρήση ή κατανάλωση από τον άνθρωπο.

Αυτές οι μελέτες μπορούν επίσης να αξιολογήσουν πόσο αποτελεσματική είναι μια ιατρική προσέγγιση για συγκεκριμένες καταστάσεις ή ομάδες ανθρώπων.

Συνολικά, προσθέτουν ιατρικές γνώσεις και παρέχουν αξιόπιστα δεδομένα για να βοηθήσουν στη λήψη αποφάσεων και τις οδηγίες για την υγειονομική περίθαλψη.

Για να διασφαλιστεί η ασφάλεια των συμμετεχόντων, οι δοκιμές ξεκινούν με μικρές ομάδες και εξετάζουν εάν μια νέα μέθοδος προκαλεί βλάβη ή μη ικανοποιητικές παρενέργειες. Αυτό συμβαίνει επειδή μια τεχνική που είναι επιτυχής σε ένα εργαστήριο ή σε ζώα μπορεί να μην είναι ασφαλής ή αποτελεσματική για τον άνθρωπο.

Γρήγορα γεγονότα σχετικά με κλινικές δοκιμές

Οι κλινικές δοκιμές στοχεύουν να μάθουν αν μια ιατρική στρατηγική, θεραπεία ή συσκευή είναι ασφαλής και αποτελεσματική για τον άνθρωπο για χρήση ή κατανάλωση.
Οι δοκιμές αποτελούνται από τέσσερις φάσεις και μπορούν να επικεντρωθούν σε: θεραπεία, πρόληψη, διάγνωση, έλεγχος, υποστηρικτική περίθαλψη, έρευνα υπηρεσιών υγείας και βασική επιστήμη.
Μια ερευνητική ομάδα πιθανότατα θα περιλαμβάνει γιατρούς, νοσοκόμες, κοινωνικούς λειτουργούς, επαγγελματίες υγείας, επιστήμονες, διαχειριστές δεδομένων και συντονιστές κλινικών δοκιμών.
Η συμμετοχή μπορεί να περιλαμβάνει κινδύνους και οφέλη.Οι συμμετέχοντες πρέπει να διαβάσουν και να υπογράψουν το έγγραφο «συναίνεση μετά από ενημέρωση» πριν συμμετάσχουν σε μια δοκιμή.
Οι κίνδυνοι ελέγχονται και παρακολουθούνται, αλλά η φύση των μελετών ιατρικής έρευνας σημαίνει ότι ορισμένοι κίνδυνοι είναι αναπόφευκτοι.

Τι είναι οι κλινικές δοκιμές;

Ο κύριος σκοπός των κλινικών δοκιμών είναι η έρευνα. Οι δοκιμές έχουν σχεδιαστεί για να προσθέσουν ιατρικές γνώσεις που σχετίζονται με τη θεραπεία, τη διάγνωση και την πρόληψη ασθενειών ή καταστάσεων.

Οι μελέτες ακολουθούν αυστηρά επιστημονικά πρότυπα και οδηγίες που στοχεύουν:

προστασία των συμμετεχόντων
παρέχουν αξιόπιστα και ακριβή αποτελέσματα

Οι κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους εμφανίζονται στα τελικά στάδια μιας μακράς, συστηματικής και διεξοδικής ερευνητικής διαδικασίας.

Η διαδικασία ξεκινά συχνά σε ένα εργαστήριο, όπου αναπτύσσονται και δοκιμάζονται νέες έννοιες.

Η δοκιμή σε ζώα επιτρέπει στους επιστήμονες να δουν πώς η προσέγγιση επηρεάζει ένα ζωντανό σώμα.

Τέλος, οι δοκιμές σε ανθρώπους πραγματοποιούνται σε μικρές και μετά μεγαλύτερες ομάδες.

Οι δοκιμές μπορούν να πραγματοποιηθούν σε:

Αξιολογήστε μία ή περισσότερες παρεμβάσεις θεραπείας για μια ασθένεια, σύνδρομο ή πάθηση, όπως φάρμακα, ιατρικές συσκευές ή προσεγγίσεις χειρουργικής επέμβασης ή θεραπείες
Αξιολογήστε τρόπους πρόληψης μιας ασθένειας ή κατάστασης, για παράδειγμα, μέσω φαρμάκων, εμβολίων και αλλαγών στον τρόπο ζωής
Αξιολογήστε μία ή περισσότερες παρεμβάσεις διάγνωσης που ενδέχεται να εντοπίσουν ή να διαγνώσουν μια συγκεκριμένη ασθένεια ή κατάσταση
Εξετάστε τις μεθόδους αναγνώρισης για την αναγνώριση μιας κατάστασης ή παραγόντων κινδύνου για αυτήν την κατάσταση
Εξερευνήστε διαδικασίες υποστήριξης για να βελτιώσετε την άνεση και την ποιότητα ζωής των ατόμων με χρόνια ασθένεια

Το αποτέλεσμα μιας κλινικής δοκιμής μπορεί να προσδιορίσει εάν μια νέα ιατρική στρατηγική, θεραπεία ή συσκευή:

έχει θετική επίδραση στην πρόγνωση του ασθενούς
προκαλεί απρόβλεπτη βλάβη
δεν έχει θετικά οφέλη ή έχει αρνητικές επιπτώσεις

Οι κλινικές δοκιμές μπορούν να παρέχουν πολύτιμες πληροφορίες σχετικά με τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας μιας θεραπείας, την κλινική αξία ενός διαγνωστικού τεστ και τον τρόπο βελτίωσης της ποιότητας ζωής μιας θεραπείας.

Τύποι κλινικών δοκιμών

Όλες οι κλινικές δοκιμές έχουν πρωταρχικό σκοπό. Αυτά μπορούν να αναλυθούν στις ακόλουθες κατηγορίες:

Θεραπεία: Δοκιμή νέων θεραπειών, νέων συνδυασμών φαρμάκων ή νέων προσεγγίσεων για χειρουργική επέμβαση ή θεραπεία
Πρόληψη: Εξέταση τρόπων βελτίωσης της πρόληψης ή επανεμφάνισης ασθενειών μέσω, για παράδειγμα, φαρμάκων, βιταμινών, εμβολίων, μετάλλων και αλλαγών στον τρόπο ζωής
Διαγνωστικά: Εύρεση βελτιωμένων τεχνικών και διαδικασιών για τη διάγνωση ασθενειών και καταστάσεων
Διαλογή: Δοκιμή της βέλτιστης μεθόδου εντοπισμού ορισμένων ασθενειών ή καταστάσεων υγείας
Υποστηρικτική φροντίδα: Διερεύνηση διαδικασιών για τη βελτίωση της άνεσης και της ποιότητας ζωής για ασθενείς με χρόνια πάθηση
Έρευνα υπηρεσιών υγείας: Αξιολόγηση της παράδοσης, της διαδικασίας, της διαχείρισης, της οργάνωσης ή της χρηματοδότησης της υγειονομικής περίθαλψης
Βασική επιστήμη: Εξέταση του τρόπου λειτουργίας μιας παρέμβασης

Γιατί είναι σημαντικές οι κλινικές δοκιμές;

Οι κλινικές δοκιμές συμβάλλουν στη βελτίωση και την προώθηση της ιατρικής περίθαλψης. Οι μελέτες παρέχουν στοιχεία που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη βελτίωση της φροντίδας των ασθενών.

Η κλινική έρευνα διεξάγεται μόνο εάν οι γιατροί δεν γνωρίζουν στοιχεία όπως:

εάν μια νέα προσέγγιση λειτουργεί αποτελεσματικά στον άνθρωπο και είναι ασφαλής
ποιες θεραπείες ή στρατηγικές λειτουργούν με μεγαλύτερη επιτυχία για ορισμένες ασθένειες και ομάδες ατόμων

Διάφορα στοιχεία εμπλέκονται στη δημιουργία, την εκτέλεση και την παρακολούθηση μιας κλινικής δοκιμής.

Πρωτόκολλο κλινικών δοκιμών

Ένα πρωτόκολλο είναι η γραπτή περιγραφή μιας κλινικής δοκιμής. Περιλαμβάνει τους στόχους της μελέτης, το σχεδιασμό, τις μεθόδους, το επιστημονικό υπόβαθρο και τις στατιστικές πληροφορίες.

Μια δοκιμή ακολουθεί ένα ολοκληρωμένο σχέδιο ή πρωτόκολλο. Ένα πρωτόκολλο είναι η γραπτή περιγραφή μιας κλινικής δοκιμής.

Περιλαμβάνει τους στόχους, το σχεδιασμό και τις μεθόδους της μελέτης, το σχετικό επιστημονικό υπόβαθρο και τις στατιστικές πληροφορίες.

Οι βασικές πληροφορίες που πρέπει να περιλαμβάνονται είναι:

τον αριθμό των συμμετεχόντων
ποιος είναι επιλέξιμος για συμμετοχή
ποιες δοκιμές θα δοθούν και πόσο συχνά
τύποι δεδομένων προς συλλογή
τη διάρκεια της μελέτης
λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με το σχέδιο θεραπείας

Αποφυγή προκατάληψης

Οι ερευνητές πρέπει να λάβουν μέτρα για την αποφυγή προκατάληψης.

Η προκατάληψη αναφέρεται σε ανθρώπινες επιλογές ή σε άλλους παράγοντες που δεν σχετίζονται με το πρωτόκολλο, αλλά ενδέχεται να επηρεάσουν τα αποτελέσματα της δοκιμής.

Τα βήματα που μπορούν να βοηθήσουν στην αποφυγή προκατάληψης είναι ομάδες σύγκρισης, τυχαιοποίηση και κάλυψη.

Ομάδες σύγκρισης

Οι περισσότερες κλινικές δοκιμές χρησιμοποιούν ομάδες σύγκρισης για να συγκρίνουν ιατρικές στρατηγικές και θεραπείες. Τα αποτελέσματα θα δείξουν εάν μια ομάδα έχει καλύτερο αποτέλεσμα από την άλλη.

Αυτό γίνεται συνήθως με έναν από τους δύο τρόπους:

Μια ομάδα λαμβάνει μια υπάρχουσα θεραπεία για μια πάθηση και η δεύτερη ομάδα λαμβάνει μια νέα θεραπεία. Στη συνέχεια, οι ερευνητές συγκρίνουν ποια ομάδα έχει καλύτερα αποτελέσματα.
Μια ομάδα λαμβάνει μια νέα θεραπεία και η δεύτερη ομάδα λαμβάνει ένα εικονικό φάρμακο, ένα ανενεργό προϊόν που μοιάζει με το δοκιμαστικό προϊόν.

Τυχαιοποίηση

Οι κλινικές δοκιμές με συγκριτικές ομάδες χρησιμοποιούν συχνά τυχαιοποίηση. Οι συμμετέχοντες κατανέμονται σε ομάδες σύγκρισης κατά τύχη και όχι κατά επιλογή. Αυτό σημαίνει ότι τυχόν διαφορές που παρατηρούνται κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής θα οφείλονται στη στρατηγική που χρησιμοποιείται και όχι λόγω των προϋπάρχουσων διαφορών μεταξύ των συμμετεχόντων.

Κάλυψη ή τύφλωση

Η απόκρυψη ή η τύφλωση βοηθά στην αποφυγή προκατάληψης, μη ενημερώνοντας ούτε τους συμμετέχοντες ούτε τους ερευνητές σχετικά με τη θεραπεία που θα λάβουν οι συμμετέχοντες.

Single blind: Αυτό συμβαίνει όταν είτε οι συμμετέχοντες είτε οι ερευνητές δεν γνωρίζουν, ποια ομάδα είναι ποια.

Double blind: Αυτό συμβαίνει όταν τόσο οι συμμετέχοντες όσο και οι ερευνητές δεν γνωρίζουν.

Συγχέοντας παράγοντες

Ένας συγχύτης μπορεί να παραμορφώσει την πραγματική σχέση μεταξύ δύο ή περισσότερων χαρακτηριστικών.

Για παράδειγμα, θα μπορούσε κανείς να συμπεράνει ότι τα άτομα που φέρουν αναπτήρα είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα, επειδή η μεταφορά αναπτήρα προκαλεί καρκίνο του πνεύμονα. Το κάπνισμα είναι σύγχυση σε αυτό το παράδειγμα.

Τα άτομα που φέρουν αναπτήρα είναι πιο πιθανό να είναι καπνιστές και οι καπνιστές είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα, αλλά μερικοί άνθρωποι μπορεί να φέρουν αναπτήρα για άλλους σκοπούς.

Το να μην το λάβετε αυτό υπόψη μπορεί να οδηγήσει σε ψευδή συμπεράσματα.

Ποιος είναι στην ερευνητική ομάδα;

Ένας βασικός ερευνητής, ο οποίος συνήθως είναι ιατρός, θα ηγηθεί κάθε κλινικής μελέτης.

Η ερευνητική ομάδα μπορεί να περιλαμβάνει:

γιατροί
νοσοκόμες
κοινωνικοί λειτουργοί
επαγγελματίες υγείας
Επιστήμονες
διαχειριστές δεδομένων
συντονιστές κλινικών δοκιμών

Πού διεξάγονται κλινικές δοκιμές;

Η τοποθεσία θα εξαρτηθεί από τον τύπο της μελέτης και ποιος θα την οργανώσει.

Ορισμένες κοινές τοποθεσίες περιλαμβάνουν:

νοσοκομεία
πανεπιστήμια
ιατρικά κέντρα
ιατρεία
κοινοτικές κλινικές
ιστότοποι έρευνας που χρηματοδοτούνται από ομοσπονδιακό και βιομηχανικό τομέα

Πόσο διαρκούν οι δοκιμές;

Αυτό εξαρτάται από το τι μελετάται, μεταξύ άλλων παραγόντων. Μερικές δοκιμές τις τελευταίες μέρες, ενώ άλλες συνεχίζονται για χρόνια.

Πριν εγγραφούν σε μια δοκιμή, οι συμμετέχοντες θα ενημερωθούν για το χρονικό διάστημα που αναμένεται να διαρκέσει.

Σχεδιασμένο και οργανωμένο

Υπάρχουν διαφορετικοί τύποι μελέτης και διαφορετικοί τρόποι οργάνωσής τους. Ακολουθούν ορισμένοι τύποι μελέτης.

Παρατηρητικές μελέτες

Οι μελέτες κοόρτης και οι μελέτες ελέγχου περιπτώσεων είναι παραδείγματα μελετών παρατήρησης.

Μελέτη κοόρτης

Μια μελέτη κοόρτης είναι μια μελέτη παρατήρησης στην οποία οι συμμετέχοντες επιλέγονται και παρακολουθούνται προς τα εμπρός στο χρόνο, για να δουν πόσο πιθανή είναι η ανάπτυξη νόσου εντός της ομάδας.

Μια μελέτη κοόρτης είναι μια μελέτη παρατήρησης στην οποία επιλέγεται ο πληθυσμός της μελέτης ή κοόρτη.

Συλλέγονται πληροφορίες για να προσδιοριστεί ποια θέματα έχουν είτε:

ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό, όπως μια ομάδα αίματος που θεωρείται ότι σχετίζεται με την ανάπτυξη της εν λόγω ασθένειας
έκθεση σε έναν παράγοντα που μπορεί να συνδέεται με μια ασθένεια, για παράδειγμα, το κάπνισμα

Ένα άτομο θα μπορούσε να επιλεγεί επειδή καπνίζει. Μπορούν στη συνέχεια να παρακολουθούνται εγκαίρως για να δουν πόσο πιθανό είναι να αναπτύξουν μια ασθένεια, σε σύγκριση με άλλους ανθρώπους.

Αυτός ο τύπος μελέτης χρησιμοποιείται για τη μελέτη της επίδρασης πιθανών παραγόντων κινδύνου που δεν μπορούν να ελεγχθούν πειραματικά, όπως η επίδραση του καπνίσματος στον καρκίνο του πνεύμονα.

Τα κύρια πλεονεκτήματα των μελετών κοόρτης είναι:

Η έκθεση μετράται πριν από την έναρξη της νόσου και συνεπώς είναι πιθανό να είναι αμερόληπτη όσον αφορά την ανάπτυξη της νόσου.
Οι σπάνιες εκθέσεις μπορούν να διερευνηθούν με κατάλληλη επιλογή κοόρτων μελέτης.
Πολλαπλά αποτελέσματα - ή ασθένειες - μπορούν να μελετηθούν για οποιαδήποτε έκθεση.
Η επίπτωση της νόσου μπορεί να υπολογιστεί τόσο στις εκτεθειμένες όσο και στις μη εκτεθειμένες ομάδες.

Τα κύρια μειονεκτήματα των μελετών κοόρτης είναι:

Τείνουν να είναι δαπανηρές και χρονοβόρες, ειδικά εάν διεξάγονται μελλοντικά, πράγμα που σημαίνει να προχωρήσουμε.
Αλλαγές τόσο στην κατάσταση έκθεσης όσο και στα διαγνωστικά κριτήρια με την πάροδο του χρόνου μπορούν να επηρεάσουν την ταξινόμηση των ατόμων ανάλογα με την έκθεση και την κατάσταση της νόσου.
Μπορεί να υπάρχει μεροληψία πληροφοριών στο τελικό αποτέλεσμα, επειδή είναι γνωστή η κατάσταση έκθεσης του ατόμου.
Οι απώλειες για παρακολούθηση ενδέχεται να προκαλέσουν προκατάληψη επιλογής.

Μελέτες περίπτωσης

Μια μελέτη ελέγχου περίπτωσης μπορεί να διακρίνει τους παράγοντες κινδύνου για μια συγκεκριμένη ιατρική κατάσταση.

Οι ερευνητές συγκρίνουν τους ανθρώπους με μια κατάσταση και εκείνους χωρίς αυτήν. Δουλεύοντας προς τα πίσω στο χρόνο, προσδιορίζουν πώς διαφέρουν οι δύο ομάδες.

Οι μελέτες ελέγχου περιπτώσεων είναι πάντα αναδρομικές - κοιτάζουν προς τα πίσω - επειδή ξεκινούν με το αποτέλεσμα και στη συνέχεια εντοπίζονται για να διερευνήσουν τα ανοίγματα.

Τα κύρια πλεονεκτήματα των μελετών ελέγχου περιπτώσεων είναι:

Τα ευρήματα μπορούν να ληφθούν γρήγορα.
Η μελέτη μπορεί να πραγματοποιηθεί με ελάχιστη χρηματοδότηση ή χορηγία.
Είναι αποτελεσματικές για τη διερεύνηση σπάνιων ασθενειών ή ασθενειών με μακρά περίοδο επαγωγής.
Μπορεί να εξεταστεί ένα ευρύ φάσμα πιθανών παραγόντων κινδύνου.
Μπορούν να μελετηθούν πολλαπλές εκθέσεις.
Απαιτούν λίγα θέματα σπουδών.

Τα κύρια μειονεκτήματα των ελεγχόμενων περιπτώσεων μελετών είναι:

Δεν είναι δυνατή η δημιουργία δεδομένων επίπτωσης.
Υπόκεινται σε προκατάληψη.
Μπορεί να είναι δύσκολο να ληφθούν ακριβή, αμερόληπτα μέτρα προηγούμενων εκθέσεων εάν η τήρηση αρχείων είναι ανεπαρκής ή αναξιόπιστη. Αυτό ονομάζεται προκατάληψη πληροφοριών.
Η επιλογή των ελέγχων μπορεί να είναι προβληματική. Αυτό μπορεί να προκαλέσει προκατάληψη επιλογής.
Η χρονολογική αλληλουχία μεταξύ έκθεσης και ασθένειας μπορεί να είναι δύσκολο να αναγνωριστεί.
Δεν είναι κατάλληλα για την εξέταση σπάνιων εκθέσεων, εκτός εάν η έκθεση είναι υπεύθυνη για μεγάλο ποσοστό περιπτώσεων.

Ένθετη μελέτη ελέγχου περιπτώσεων

Σε μια ένθετη μελέτη ελέγχου περιπτώσεων, οι ομάδες - περιπτώσεις και έλεγχοι - προέρχονται από τον ίδιο πληθυσμό μελέτης ή ομάδα.

Καθώς η κοόρτη ακολουθείται προς τα εμπρός, οι περιπτώσεις που προκύπτουν γίνονται οι «περιπτώσεις» στη μελέτη ελέγχου περιπτώσεων. Οι μη επηρεασμένοι συμμετέχοντες της κοόρτης γίνονται οι «έλεγχοι».

Οι ένθετες μελέτες ελέγχου περιπτώσεων είναι λιγότερο δαπανηρές και λιγότερο χρονοβόρες σε σύγκριση με μια μελέτη κοόρτης.

Τα ποσοστά επίπτωσης και επιπολασμού της νόσου μπορεί περιστασιακά να προβάλλονται από μια μελέτη κοόρτης ένθετου ελέγχου. Αυτό δεν είναι δυνατό από μια απλή μελέτη ελέγχου περίπτωσης, καθώς ο συνολικός αριθμός των εκτεθειμένων ατόμων και οι χρόνοι παρακολούθησης είναι συνήθως άγνωστοι.

Τα κύρια πλεονεκτήματα των ένθετων μελετών ελέγχου περιπτώσεων είναι:

Αποτελεσματικότητα: Δεν χρειάζονται διαγνωστικοί έλεγχοι όλοι οι συμμετέχοντες στην ομάδα.
Ευελιξία: Επιτρέπουν τη δοκιμή υποθέσεων που δεν αναμενόταν κατά τον προγραμματισμό της κοόρτης.
Μείωση της προκατάληψης επιλογής: Οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι λαμβάνονται από τον ίδιο πληθυσμό.
Μείωση της προκατάληψης πληροφοριών: Η έκθεση στον παράγοντα κινδύνου μπορεί να εκτιμηθεί με την κατάσταση του τυφλού στην περίπτωση του ερευνητή.

Το κύριο μειονέκτημα είναι ότι τα αποτελέσματα έχουν μικρότερη εξουσία, λόγω του μικρού μεγέθους δείγματος.

Οικολογική μελέτη

Μια οικολογική μελέτη εξετάζει τη σχέση μεταξύ έκθεσης και αποτελέσματος του πληθυσμού ή της κοινότητας.

Οι κοινές κατηγορίες οικολογικών μελετών περιλαμβάνουν:

γεωγραφικές συγκρίσεις
ανάλυση χρονικής τάσης
μελέτες μετανάστευσης

Τα κύρια πλεονεκτήματα των οικολογικών μελετών είναι:

Είναι φθηνά, καθώς μπορούν να χρησιμοποιηθούν δεδομένα υγείας που συλλέγονται συνήθως.
Είναι λιγότερο χρονοβόρα από άλλες μελέτες.
Είναι απλές και απλές στην κατανόηση.
Μπορεί να διερευνηθεί η επίδραση των εκθέσεων που μετρώνται σε ομάδες ή περιοχές - όπως διατροφή, ατμοσφαιρική ρύπανση και θερμοκρασία -.

Τα κύρια μειονεκτήματα των οικολογικών μελετών είναι:

Μπορεί να προκύψουν σφάλματα αφαίρεσης γνωστά ως οικολογική πλάνη. Αυτό συμβαίνει όταν οι ερευνητές εξάγουν συμπεράσματα για άτομα που βασίζονται αποκλειστικά στην ανάλυση δεδομένων ομάδας.
Είναι δύσκολο να εντοπιστεί η έκθεση σε σχέσεις έκβασης.
Υπάρχει έλλειψη πληροφοριών σχετικά με τους συγχέοντας παράγοντες.
Μπορεί να υπάρχουν συστηματικές διαφορές μεταξύ περιοχών στον τρόπο μέτρησης των ανοιγμάτων.

Πειραματικές μελέτες

Εκτός από τις μελέτες παρατήρησης, υπάρχουν επίσης πειραματικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένων των μελετών θεραπείας.

Τυχαίες ελεγχόμενες δοκιμές

Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή κατανέμει τυχαία τα άτομα είτε για να λάβουν είτε να μην λάβουν μια συγκεκριμένη παρέμβαση (που αποτελείται από δύο διαφορετικές θεραπείες ή θεραπεία και εικονικό φάρμακο).

Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή (RCT) εκχωρεί τυχαία άτομα είτε για να λάβουν είτε να μην λάβουν μια συγκεκριμένη παρέμβαση.

Θα χρησιμοποιηθεί μία από τις δύο διαφορετικές θεραπείες ή μια θεραπεία και ένα εικονικό φάρμακο.

Αυτός είναι ο πιο αποτελεσματικός τύπος μελέτης για τον προσδιορισμό της θεραπείας που λειτουργεί καλύτερα. Μειώνει την επίδραση εξωτερικών μεταβλητών.

Τα κύρια πλεονεκτήματα των RCT είναι:

Δεν υπάρχει συνειδητή ή υποσυνείδητη προκατάληψη εκ μέρους του ερευνητή. Αυτό εγγυάται ουσιαστικά την εξωτερική ισχύ.
Οι συγχέουσες μεταβλητές όπως η ηλικία, το φύλο, το βάρος, το επίπεδο δραστηριότητας και ούτω καθεξής, μπορούν να ακυρωθούν, αρκεί η ομάδα δειγμάτων να είναι αρκετά μεγάλη.

Τα κύρια μειονεκτήματα των RCTs είναι:

Είναι χρονοβόρα.
Μπορεί να είναι ακριβό.
Απαιτούν μεγάλες ομάδες δειγμάτων.
Σπάνιες εκδηλώσεις μπορεί να είναι δύσκολο να μελετηθούν.
Είναι πιθανό και τα δύο ψευδώς θετικά και ψευδώς αρνητικά στατιστικά σφάλματα.

Προσαρμοστική κλινική δοκιμή

Μια προσαρμοστική μέθοδος σχεδιασμού βασίζεται σε συλλεγόμενα δεδομένα. Είναι και ευέλικτο και αποτελεσματικό. Μπορούν να γίνουν τροποποιήσεις στη δοκιμή και στις στατιστικές διαδικασίες των συνεχιζόμενων κλινικών δοκιμών.

Ημι-πείραμα

Οι σχεδόν πειραματικές ή «μη τυχαιοποιημένες» μελέτες, περιλαμβάνουν ένα ευρύ φάσμα μελετών παρέμβασης που δεν είναι τυχαιοποιημένες. Αυτός ο τύπος δοκιμής χρησιμοποιείται συχνά όταν ένα RCT δεν είναι λογικά εφικτό ή ηθικό.

Ιεραρχία αποδεικτικών στοιχείων

Έχουν δημιουργηθεί πολλές ιεραρχίες αποδεικτικών στοιχείων που επιτρέπουν την κατάταξη διαφόρων μεθόδων έρευνας ανάλογα με την εγκυρότητα των ευρημάτων τους.

Οι ιεραρχίες αποδεικτικών στοιχείων καθιστούν δυνατή την κατάταξη διαφόρων μεθόδων έρευνας ανάλογα με την εγκυρότητα των ευρημάτων τους.

Δεν είναι όλα τα ερευνητικά σχέδια ίσα όσον αφορά τον κίνδυνο σφάλματος και προκατάληψης στα αποτελέσματά τους. Ορισμένες μέθοδοι έρευνας παρέχουν καλύτερα στοιχεία από άλλες.

Παρακάτω είναι ένα παράδειγμα της ιεραρχίας φαρμάκων βάσει αποδείξεων με τη μορφή μιας πυραμίδας, που κυμαίνεται από χαμηλότερη ποιότητα αποδεικτικών στοιχείων στο κάτω μέρος έως αποδεικτικά στοιχεία υψηλής ποιότητας στην κορυφή.

Φάσεις κλινικών δοκιμών

Οι ιατρικές ερευνητικές μελέτες χωρίζονται σε διαφορετικά στάδια, που ονομάζονται φάσεις. Για τη δοκιμή ναρκωτικών, αυτά ορίζονται από το FDA.

Οι δοκιμές πρώιμης φάσης διερευνούν την ασφάλεια ενός φαρμάκου και τις παρενέργειες που μπορεί να προκαλέσει. Αργότερα δοκιμές δοκιμάζουν εάν μια νέα θεραπεία είναι καλύτερη από μια υπάρχουσα θεραπεία.

Δοκιμές φάσης 0: Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Η Φάση 0 είναι μια διερευνητική φάση που βοηθά στην παροχή κλινικών πληροφοριών για ένα νέο φάρμακο σε προγενέστερη φάση.

Αυτή η φάση:

διεξάγεται στις αρχές της φάσης 1
περιλαμβάνει πολύ περιορισμένη έκθεση στον άνθρωπο
δεν έχει καμία θεραπευτική ή διαγνωστική πρόθεση, περιορίζεται σε μελέτες διαλογής και μικροδόσεων

Δοκιμές φάσης 1: Έλεγχος ασφάλειας

Μετά τη φάση 0, υπάρχουν τέσσερις ακόμη φάσεις δοκιμών σε ανθρώπους. Αυτά συχνά επικαλύπτονται. Οι φάσεις 1 έως 3 πραγματοποιούνται πριν από τη χορήγηση άδειας.

Οι οδηγίες της Φάσης 1 περιλαμβάνουν:

μεταξύ 20 και 80 υγιών εθελοντών
επαλήθευση των πιο συχνών ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου
ανακαλύπτοντας πώς μεταβολίζεται και απεκκρίνεται το φάρμακο

Δοκιμές Φάσης 2: Καθορισμός αποτελεσματικότητας

Εάν οι μελέτες φάσης 1 δεν αποκαλύψουν απαράδεκτα επίπεδα τοξικότητας, μπορούν να ξεκινήσουν οι μελέτες φάσης 2.

Αυτό περιλαμβάνει:

μεταξύ 36 και 300 συμμετεχόντων
συλλογή προκαταρκτικών δεδομένων σχετικά με το εάν το φάρμακο λειτουργεί σε άτομα με συγκεκριμένη ασθένεια ή κατάσταση
ελεγχόμενες δοκιμές για σύγκριση εκείνων που λαμβάνουν το φάρμακο με άτομα σε παρόμοια κατάσταση που λαμβάνουν διαφορετικό φάρμακο ή εικονικό φάρμακο
συνεχής αξιολόγηση ασφάλειας
μελέτες βραχυπρόθεσμων παρενεργειών

Δοκιμές φάσης 3: Τελική επιβεβαίωση ασφάλειας και αποτελεσματικότητας

Εάν η φάση 2 έχει επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου, ο FDA και οι χορηγοί θα συζητήσουν πώς να διεξάγουν μελέτες μεγάλης κλίμακας στη φάση 3.

Αυτό θα περιλαμβάνει:

μεταξύ 300 και 3.000 συμμετεχόντων
συλλογή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα
μελέτες διαφορετικών πληθυσμών
εξετάζοντας διάφορες δόσεις για να προσδιορίσετε το καλύτερο ποσό συνταγής
χρήση του φαρμάκου σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας

Μετά από αυτήν τη φάση, οι πλήρεις πληροφορίες για το νέο φάρμακο υποβάλλονται στις υγειονομικές αρχές.

Ανασκόπηση συνάντησης

Εάν η FDA εγκρίνει το προϊόν για μάρκετινγκ, διεξάγονται μελέτες απαίτησης και δέσμευσης μετά την κυκλοφορία.

Το FDA χρησιμοποιεί αυτές τις μελέτες για να συλλέξει περαιτέρω πληροφορίες ασφάλειας, αποτελεσματικότητας ή βέλτιστης χρήσης για το προϊόν.

Νέα εφαρμογή ναρκωτικών

Μετά τον έλεγχο της αίτησης και πριν από τις δοκιμές φάσης 4, οι αναθεωρητές της FDA είτε θα εγκρίνουν τη νέα αίτηση για ναρκωτικά είτε θα εκδώσουν επιστολή απάντησης.

Ένας χορηγός ναρκωτικών θα ολοκληρώσει μια νέα εφαρμογή ναρκωτικών (NDA) για να ζητήσει από το FDA να εξετάσει το ενδεχόμενο έγκρισης ενός νέου φαρμάκου για εμπορία στις ΗΠΑ.

Ένα NDA περιλαμβάνει:

όλα τα δεδομένα ζώων και ανθρώπων
ανάλυση δεδομένων
πληροφορίες σχετικά με τη συμπεριφορά των ναρκωτικών στο σώμα
λεπτομέρειες κατασκευής

Το FDA έχει 60 ημέρες για να αποφασίσει εάν θα το υποβάλει για έλεγχο.

Εάν αποφασίσουν να υποβάλουν το NDA, η ομάδα αξιολόγησης της FDA έχει ανατεθεί να αξιολογήσει την έρευνα του χορηγού σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Στη συνέχεια πρέπει να πραγματοποιηθούν τα ακόλουθα βήματα.

Επισήμανση φαρμάκων: Το FDA εξετάζει την επαγγελματική επισήμανση του φαρμάκου και επιβεβαιώνει ότι κοινοποιούνται οι κατάλληλες πληροφορίες με τους καταναλωτές και τους επαγγελματίες υγείας.

Επιθεώρηση εγκαταστάσεων: Το FDA επιθεωρεί τις εγκαταστάσεις όπου θα παρασκευαστεί το φάρμακο.

Έγκριση ναρκωτικών: Οι αναθεωρητές της FDA είτε εγκρίνουν την αίτηση είτε εκδίδουν επιστολή απάντησης.

Δοκιμές φάσης 4: Μελέτες κατά τις πωλήσεις

Οι δοκιμές Φάσης 4 πραγματοποιούνται μετά την έγκριση του φαρμάκου για εμπορία. Είναι σχεδιασμένα να περιλαμβάνουν:

πάνω από 1.000 ασθενείς
περιεκτική εμπειρία στην αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του νέου φαρμάκου σε μια μεγαλύτερη ομάδα και υποπληθυσμούς ασθενών
σύγκριση και συνδυασμός με άλλες διαθέσιμες θεραπείες
αξιολόγηση των μακροπρόθεσμων παρενεργειών του φαρμάκου
ανίχνευση λιγότερο κοινών ανεπιθύμητων ενεργειών
σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας της φαρμακευτικής θεραπείας σε σύγκριση με άλλες παραδοσιακές και νέες θεραπείες

Έκθεση ασφάλειας

Αφού το FDA εγκρίνει ένα φάρμακο, ξεκινά το στάδιο μετά την κυκλοφορία. Ο χορηγός, συνήθως ο κατασκευαστής, υποβάλλει περιοδικές ενημερώσεις ασφαλείας στο FDA.

Ποιος χορηγεί κλινικές δοκιμές;

Οι κλινικές δοκιμές και η έρευνα μπορούν να κοστίσουν εκατοντάδες εκατομμύρια δολάρια. Οι ομάδες που χρηματοδοτούν δοκιμές μπορεί να περιλαμβάνουν:

φαρμακευτικές, βιοτεχνολογικές και ιατρικές συσκευές
ακαδημαϊκά ιατρικά κέντρα
εθελοντικές ομάδες και ιδρύματα
Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας
κυβερνητικές υπηρεσίες
ιατροί και πάροχοι υγείας
τα άτομα

Ποιος μπορεί να συμμετάσχει;

Το πρωτόκολλο καθορίζει ποιος μπορεί να συμμετάσχει σε μια δοκιμή.

Πιθανά κριτήρια συμπερίληψης μπορεί να είναι:

έχοντας μια συγκεκριμένη ασθένεια ή κατάσταση
να είσαι «υγιής», χωρίς κατάσταση υγείας

Τα κριτήρια αποκλεισμού είναι οι παράγοντες που αποκλείουν τη συμμετοχή ορισμένων ατόμων σε μια δοκιμή.

Στα παραδείγματα περιλαμβάνονται η ηλικία, το φύλο, ένας συγκεκριμένος τύπος ή στάδιο μιας νόσου, το προηγούμενο ιστορικό θεραπείας και άλλες ιατρικές καταστάσεις.

Πιθανά οφέλη και κίνδυνοι

Η συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές μπορεί να έχει οφέλη και κινδύνους για τους συμμετέχοντες.

Τα πιθανά οφέλη των κλινικών δοκιμών περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

Οι συμμετέχοντες έχουν πρόσβαση σε νέες θεραπείες.
Εάν μια θεραπεία αποδειχθεί επιτυχής, οι συμμετέχοντες θα είναι από τους πρώτους που θα επωφεληθούν.
Οι συμμετέχοντες που δεν ανήκουν στην ομάδα που λαμβάνουν νέα θεραπεία μπορούν να λάβουν την τυπική θεραπεία για τη συγκεκριμένη πάθηση, η οποία μπορεί να είναι τόσο καλή ή καλύτερη από τη νέα προσέγγιση.
Η υγεία παρακολουθείται στενά και υποστηρίζεται από μια ομάδα παρόχων υγείας.
Οι πληροφορίες που συλλέγονται από κλινικές δοκιμές προσθέτουν επιστημονικές γνώσεις, μπορούν να βοηθήσουν τους άλλους και τελικά βελτιώνουν την υγειονομική περίθαλψη.

Οι πιθανοί κίνδυνοι περιλαμβάνουν:

Η τυπική φροντίδα για μια συγκεκριμένη κατάσταση μπορεί μερικές φορές να είναι καλύτερη από τη νέα στρατηγική ή θεραπείες που μελετάται.
Η νέα προσέγγιση ή θεραπεία μπορεί να λειτουργήσει καλά για ορισμένους συμμετέχοντες, αλλά όχι απαραίτητα για άλλους.
Μπορεί να υπάρχουν απροσδόκητες ή απρόβλεπτες παρενέργειες, ειδικά σε δοκιμές φάσης 1 και 2 και με προσεγγίσεις όπως γονιδιακή θεραπεία ή νέες βιολογικές θεραπείες.
Η ασφάλιση υγείας και οι πάροχοι υγείας δεν καλύπτουν πάντα τη φροντίδα των ασθενών και τα έξοδα για όσους συμμετέχουν σε κλινικές δοκιμές.

Τι σημαίνει η συγκατάθεση;

Οι συμμετέχοντες αναμένεται να διαβάσουν διεξοδικά το έγγραφο συγκατάθεσης, να αποφασίσουν εάν θέλουν να εγγραφούν και να υπογράψουν πριν μπορέσουν να συμπεριληφθούν στη δοκιμή.

Το ενημερωμένο έγγραφο συγκατάθεσης εξηγεί τους κινδύνους και τα πιθανά οφέλη της συμμετοχής σε μια κλινική δοκιμή.

Τα στοιχεία που πρέπει να εμφανίζονται στο έγγραφο περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων:

σκοπός της έρευνας
προβλεπόμενους κινδύνους δυσφορίας
πιθανά οφέλη

Είναι ασφαλείς οι κλινικές δοκιμές;

Το FDA προσπαθεί να διασφαλίσει ότι οποιοσδήποτε σκέφτεται να συμμετάσχει σε μια δοκιμή έχει πρόσβαση σε όλες τις αξιόπιστες πληροφορίες που χρειάζονται για να κάνει μια ενημερωμένη επιλογή, συμπεριλαμβανομένων πληροφοριών σχετικά με τους κινδύνους.

Ενώ οι κίνδυνοι για τους συμμετέχοντες ελέγχονται και παρακολουθούνται, ορισμένοι κίνδυνοι μπορεί να είναι αναπόφευκτοι, λόγω της φύσης των ιατρικών ερευνητικών μελετών.

Πώς προστατεύονται οι συμμετέχοντες;

Η ορθή κλινική πρακτική (GCP) ορίζεται ως πρότυπο για το σχεδιασμό, τη συμπεριφορά, την απόδοση, την παρακολούθηση, τον έλεγχο, την καταγραφή, την ανάλυση και την αναφορά κλινικών δοκιμών ή μελετών.

Η ασφάλεια των συμμετεχόντων είναι ζήτημα υψηλής προτεραιότητας. Σε κάθε δοκιμή, η επιστημονική επίβλεψη και τα δικαιώματα των ασθενών συμβάλλουν στην προστασία τους.

Η ορθή κλινική πρακτική (GCP) στοχεύει να διασφαλίσει ότι ακολουθούνται δεοντολογικές και κατάλληλες διαδικασίες σε δοκιμές.

Η συμμόρφωση με το GCP παρέχει στο κοινό αυτοπεποίθηση ότι προστατεύεται η ασφάλεια και τα δικαιώματα των συμμετεχόντων.

Στόχος είναι:

για την προστασία των δικαιωμάτων, της ασφάλειας και της ευημερίας των συμμετεχόντων
να εγγυηθεί ότι τα δεδομένα που συλλέγονται είναι αξιόπιστα, έχουν ακεραιότητα και είναι κατάλληλης ποιότητας
να παρέχει οδηγίες και πρότυπα για τη διεξαγωγή κλινικής έρευνας

Τα θεμέλια του GCP παρουσιάστηκαν για πρώτη φορά το 1947. Τα κύρια σημεία ήταν ότι, κατά τη διάρκεια οποιωνδήποτε δοκιμών, οι ερευνητές πρέπει να εγγυηθούν:

εθελοντική συμμετοχή
εν επιγνώσει συναίνεση
ελαχιστοποίηση του κινδύνου

Με την πάροδο του χρόνου, οι προσθήκες κυμαίνονται από την καθιέρωση πρόσθετης προστασίας για ευάλωτους πληθυσμούς έως την παροχή καθοδήγησης σε φορείς που διεξάγουν έρευνα.

Δικαιώματα ασθενούς

Οι τρόποι προστασίας των δικαιωμάτων των ασθενών περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

Η ενημερωμένη συγκατάθεση είναι η διαδικασία παροχής των συμμετεχόντων σε κλινικές δοκιμές με όλα τα γεγονότα σχετικά με τη δοκιμή. Συμβαίνει προτού οι συμμετέχοντες συμφωνήσουν να λάβουν μέρος και κατά τη διάρκεια της δοκιμής. Η ενημερωμένη συγκατάθεση περιλαμβάνει λεπτομέρειες σχετικά με τις θεραπείες και τις εξετάσεις που μπορεί να ληφθούν και τα πιθανά οφέλη και κινδύνους.

Άλλα δικαιώματα: Το ενημερωμένο έγγραφο συγκατάθεσης δεν είναι σύμβαση. Οι συμμετέχοντες μπορούν να αποχωρήσουν από τη μελέτη ανά πάσα στιγμή, ανεξάρτητα από το εάν η δοκιμή έχει ολοκληρωθεί ή όχι.

Δικαιώματα και προστασία των παιδιών: Ένας γονέας ή νόμιμος κηδεμόνας πρέπει να δώσει τη νόμιμη συγκατάθεσή του εάν το παιδί είναι ηλικίας 18 ετών και άνω. Εάν μια δοκιμή μπορεί να ενέχει κίνδυνο μεγαλύτερο από το ελάχιστο, και οι δύο γονείς πρέπει να δώσουν άδεια. Τα παιδιά άνω των 7 ετών πρέπει να συμφωνήσουν να συμμετάσχουν σε κλινικές δοκιμές.