Πάρκινσον: Η νέα γονιδιακή θεραπεία δείχνει υπόσχεση για πρόληψη
Τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της νόσου του Πάρκινσον και ορισμένες μορφές άνοιας περιλαμβάνουν σώματα Lewy, τοξικά συσσωματώματα που σχηματίζονται στον εγκέφαλο και διαταράσσουν τα νευρικά κυκλώματα. Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Οζάκα στην Ιαπωνία δοκιμάζουν τώρα μια νέα προληπτική θεραπεία σε μια προκαταρκτική μελέτη ποντικών.
Σύμφωνα με πληροφορίες από το Ίδρυμα Parkinson, περίπου 1 εκατομμύριο άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες θα έχουν νόσο του Πάρκινσον έως το 2020 και περίπου 60.000 ενήλικες των ΗΠΑ λαμβάνουν διάγνωση αυτής της κατάστασης κάθε χρόνο.
Σε όλο τον κόσμο, προσθέτουν, περισσότερα από 10 εκατομμύρια άνθρωποι ζουν με τη νόσο του Πάρκινσον. Παρόλο που είναι τόσο διαδεδομένο, οι επιστήμονες δεν είναι ακόμη σίγουροι τι το προκαλεί και οι γιατροί συνταγογραφούν μόνο συμπτωματικές θεραπείες για τη διαχείριση αυτής της πάθησης.
Ωστόσο, οι ερευνητές συνεχίζουν να μελετούν τις αιτίες και τις πιθανές προληπτικές θεραπείες. Πρόσφατα, μια ομάδα επιστημόνων από το Πανεπιστήμιο της Οζάκα στην Ιαπωνία αποφάσισε να ανακαλύψει εάν η στόχευση μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται άλφα-συνουκλεΐνη, η οποία συσσωρεύεται σε σώματα Lewy, θα μπορούσε να βοηθήσει στην πρόληψη ή την αντιστροφή της νόσου του Πάρκινσον.
Για το σκοπό αυτό, έχουν δοκιμάσει μια νέα γονιδιακή θεραπεία σε ποντίκια με αυτή τη νευρολογική κατάσταση. Τα ευρήματά τους, τα οποία εμφανίζονται στο Επιστημονικές εκθέσεις, προτείνουν ότι αυτή η νέα προσέγγιση είναι πολλά υποσχόμενη και ότι οι επιστήμονες πρέπει να προχωρήσουν περαιτέρω στις έρευνές τους.
«Αν και υπάρχουν φάρμακα που θεραπεύουν τα συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον, δεν υπάρχει θεμελιώδης θεραπεία για τον έλεγχο της εμφάνισης και της εξέλιξης της νόσου», σημειώνει ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Takuya Uehara.
«Επομένως, εξετάσαμε τρόπους για να αποτρέψουμε την έκφραση της άλφα-συνουκλεΐνης και να εξαλείψουμε αποτελεσματικά τη φυσιολογική αιτία της νόσου του Parkinson», προσθέτει ο Uehara.
Επιπτώσεις για τη νόσο του Πάρκινσον και την άνοια
Πρώτον, η ομάδα σχεδίασε τμήματα γενετικού υλικού «καθρέφτη» ώστε να ταιριάζει με αυτά που αντιστοιχούν στην άλφα-συνουκλεΐνη. Οι ερευνητές στη συνέχεια χρησιμοποίησαν την αμιδο-γεφύρωση - μια τεχνική που χρησιμοποιεί αμινο ρίζες για τη σύνδεση μορίων - για τη σταθεροποίηση αυτών των γενετικών θραυσμάτων.
Για το λόγο αυτό, ονόμασαν τα νέα γενετικά θραύσματα αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια τροποποιημένα με νουκλεϊκό οξύ, ή ASOs. Αυτά τα θραύσματα λειτουργούν δεσμεύοντας την αντίστοιχη γενετική αλληλουχία τους, που είναι το messenger RNA (mRNA). Ο ρόλος του mRNA είναι να βοηθήσει στην «αποκωδικοποίηση» γενετικών πληροφοριών, μετατρέποντάς τις σε πρωτεΐνες.
Με δέσμευση στο mRNA, οι ASO το εμποδίζουν να μεταφράσει τις γενετικές πληροφορίες που κωδικοποιούν την άλφα-συνουκλεΐνη, την πρωτεΐνη που σχηματίζει σώματα Lewy.
Οι ερευνητές πειραματίστηκαν με διαφορετικές παραλλαγές ASO έως ότου βρήκαν μία που μείωσε τα επίπεδα mRNA άλφα-συνουκλεΐνης έως και 81%. Τέλος, η ομάδα εξέτασε την αποτελεσματικότητα της νέας προσέγγισής τους σε μοντέλα ποντικιών.
«Όταν δοκιμάσαμε το ASO σε μοντέλο ποντικού [της νόσου του Πάρκινσον], βρήκαμε ότι παραδόθηκε στον εγκέφαλο χωρίς την ανάγκη χημικών φορέων», εξηγεί ο συν-επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Chi-Jing Choong. Στα τρωκτικά, η νέα γονιδιακή θεραπεία αποδείχθηκε αποτελεσματική και πολλά υποσχόμενη.
«Περαιτέρω δοκιμές έδειξαν ότι ο ASO μείωσε αποτελεσματικά την παραγωγή άλφα-συνουκλεΐνης στα ποντίκια και μείωσε σημαντικά τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων της νόσου εντός 27 ημερών από τη χορήγηση», λέει ο Choong.
Στο μέλλον, οι ερευνητές στοχεύουν να συνεχίσουν τη δοκιμή αυτής της μεθόδου. Εάν οι συνεχείς προσπάθειές τους αποδειχθούν επιτυχείς, ελπίζουν ότι η νέα θεραπευτική προσέγγιση θα μπορούσε να βοηθήσει στην πρόληψη και τη θεραπεία όχι μόνο της νόσου του Πάρκινσον, αλλά και άλλων νευροεκφυλιστικών καταστάσεων στις οποίες τα σώματα Lewy διαδραματίζουν βασικό ρόλο.
«Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η γονιδιακή θεραπεία χρησιμοποιώντας ASO-στόχευση άλφα-συνουκλεΐνης είναι μια πολλά υποσχόμενη στρατηγική για τον έλεγχο και την πρόληψη της νόσου του Parkinson. Αναμένουμε ότι στο μέλλον, αυτή η μέθοδος θα χρησιμοποιηθεί όχι μόνο για τη θεραπεία της νόσου του Parkinson, αλλά και για την άνοια που προκαλείται από τη συσσώρευση άλφα-συνουκλεΐνης. »
Ανώτερος συγγραφέας Δρ Hideki Mochizuki
