Parkinson: Η νέα θεραπευτική προσέγγιση δείχνει υπόσχεση στα εγκεφαλικά κύτταρα
Νέα έρευνα δείχνει ότι μια καινοτόμος στρατηγική για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον έχει αποδειχθεί επιτυχής σε νευρώνες που προέρχονται από άτομα που ζουν με την πάθηση.
Ο Δρ. Dimitri Krainc, πρόεδρος της νευρολογίας και διευθυντής του Κέντρου Νευρογενετικής στο Northwestern University Feinberg School of Medicine στο Σικάγο, IL, είναι ο τελευταίος και αντίστοιχος συγγραφέας της μελέτης, η οποία εμφανίζεται στο περιοδικό Επιστημονική Μεταγραφική Ιατρική.
Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια νευροεκφυλιστική πάθηση που προσβάλλει περισσότερους από 1 εκατομμύριο ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες και 4 εκατομμύρια ενήλικες ή περισσότερους σε όλο τον κόσμο.
Αν και οι περισσότερες περιπτώσεις Parkinson εμφανίζονται σε άτομα χωρίς οικογενειακό ιστορικό της νόσου, η κατανόηση των γενετικών παραγόντων κινδύνου είναι κρίσιμη. Αυτό ισχύει επειδή, ακόμη και σε τέτοιες «σποραδικές» περιπτώσεις, το μοτίβο κληρονομιάς μπορεί να εξακολουθεί να υπάρχει - αν και μπορεί να είναι άγνωστο.
Επιπλέον, όταν οι γενετικές μεταλλάξεις αυξάνουν τον κίνδυνο του Πάρκινσον, «το πρότυπο κληρονομιάς είναι συνήθως άγνωστο», σύμφωνα με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH).
Τροποποιήσεις στο Γονίδιο GBA1, ειδικότερα, είναι «σημαντικοί παράγοντες κινδύνου» για την ανάπτυξη της νόσου του Πάρκινσον. ο GBA1 Το γονίδιο κωδικοποιεί το λεγόμενο λυσοσωμικό ένζυμο γλυκοκερεβροσιδάση (GCase), ένα ένζυμο που είναι το κλειδί για τη φυσιολογική νευρωνική λειτουργία.
Όπως εξηγούν οι συγγραφείς της νέας μελέτης στην εργασία τους, προηγούμενη έρευνα έχει δείξει ότι η στόχευση του GCase θα μπορούσε να έχει θεραπευτικά οφέλη.
Ωστόσο, ενώ προηγούμενες έρευνες και πειραματικές θεραπείες έχουν προτείνει τον καθορισμό των μεταλλαγμένων ενζύμων, η νέα μελέτη προτείνει μια εναλλακτική προσέγγιση: ενεργοποίηση και ενίσχυση υγιών, μη μεταλλαγμένων.
Μπορεί να λειτουργήσει η ενεργοποίηση του άγριου τύπου GCase
Ο Krainc και οι συνάδελφοί του το γράφουν GBA1 οι μεταλλάξεις «αντιπροσωπεύουν τον πιο κοινό παράγοντα κινδύνου για τη νόσο του Πάρκινσον».
Οι μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο μπορούν να προκαλέσουν ελαττώματα στα ένζυμα GCase, τα οποία στη συνέχεια συμβάλλουν στην τοξική συσσώρευση πρωτεϊνών στους νευρώνες που παράγουν ντοπαμίνη που συνήθως επηρεάζει το Parkinson.
Ο Δρ Krainc εξηγεί ότι η περισσότερη ανάπτυξη φαρμάκων για το Parkinson βασίστηκε μέχρι στιγμής στη σταθεροποίηση του μεταλλαγμένου γονιδίου, αλλά τέτοιες θεραπείες θα λειτουργούσαν μόνο σε περιορισμένο αριθμό περιπτώσεων Parkinson.
"Αντ 'αυτού, η ενεργοποίηση άγριου τύπου [δηλ. Δεν έχει μεταλλαχθεί] η GCase μπορεί να είναι πιο σχετική για πολλαπλές μορφές [νόσου του Parkinson] που εμφανίζουν μειωμένη δραστηριότητα άγριου τύπου GCase", εξηγεί ο Δρ Krainc.
Στην εργασία, οι ερευνητές δείχνουν ότι ανέπτυξαν και χρησιμοποίησαν μια νέα σειρά χημικών ενώσεων που ενεργοποίησαν και ενίσχυσαν τον φυσιολογικό, φυσικού τύπου GCase.
Τα πειράματα αποκάλυψαν ότι αυτό βελτίωσε την κυτταρική λειτουργία σε νευρώνες που συλλέχθηκαν από άτομα με Πάρκινσον.
Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα, "Τα ευρήματά μας δείχνουν την ενεργοποίηση της άγριου τύπου GCase από διαμορφωτές μικρών μορίων ως πιθανή θεραπευτική προσέγγιση για τη θεραπεία οικογενειών και σποραδικών μορφών της νόσου του Parkinson που παρουσιάζουν μειωμένη δραστηριότητα GCase."
Ο αντίστοιχος ερευνητής λέει επίσης ότι οι χημικοί ρυθμιστές ή ενεργοποιητές, ανακούφισαν την κυτταρική δυσλειτουργία που προκάλεσαν διάφοροι τύποι του Parkinson, υποδηλώνοντας ότι η προσέγγιση θα μπορούσε να λειτουργήσει σε άτομα με διαφορετικές εκδοχές της κατάστασης.
«Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει την ενεργοποίηση άγριου τύπου GCase ως πιθανό θεραπευτικό στόχο για πολλές μορφές της νόσου του Πάρκινσον», λέει ο Δρ Krainc.
"Η δουλειά μας επισημαίνει τη δυνατότητα τροποποίησης της δραστικότητας άγριου τύπου GCase και των επιπέδων πρωτεΐνης τόσο σε γενετικές όσο και σε ιδιοπαθείς μορφές της νόσου του Parkinsons και υπογραμμίζει τη σημασία της εξατομικευμένης ή ακριβούς νευρολογίας στην ανάπτυξη νέων θεραπειών."
Δρ Dimitri Krainc
Απαιτείται περισσότερη έρευνα και ο Δρ Krainc υπογραμμίζει την ανάγκη χρήσης ανθρώπινων νευρώνων όταν προσπαθούν να αναπτύξουν νέα φάρμακα για το Parkinson, καθώς ορισμένα χαρακτηριστικά της διαταραχής εκδηλώνονται μόνο στους ανθρώπινους νευρώνες και όχι σε μοντέλα τρωκτικών.
