Ορισμένες θεραπείες καρκίνου μπορεί να αποτρέψουν τις καρδιαγγειακές παθήσεις
Τα υπάρχοντα φάρμακα για τον καρκίνο θα μπορούσαν να επανατοποθετηθούν ως θεραπείες για αγγειακή φλεγμονή, σύμφωνα με νέα έρευνα από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο.
Δημοσίευση των ευρημάτων τους στο Αναφορές κυττάρων, οι συγγραφείς περιγράφουν νέες ιδέες σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο οι υποδοχείς G-πρωτεΐνες (GPCR) λειτουργούν εντός των κυττάρων για να επηρεάσουν τη φλεγμονή χρησιμοποιώντας κυτταρικά «συστήματα διάθεσης αποβλήτων».
Η αγγειακή φλεγμονή (φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων) είναι ένας σημαντικός παράγοντας που συμβάλλει στις πρώτες φάσεις της αθηροσκλήρωσης, μια ασθένεια κατά την οποία συσσωρεύεται πλάκα μέσα στις αρτηρίες και η οποία μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο ή ακόμη και θάνατο.
Η καρδιαγγειακή νόσος είναι η κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως, επομένως ο προσδιορισμός τυχόν πιθανών στόχων για θεραπείες που αντιμετωπίζουν καρδιαγγειακές παθήσεις ή τις αιτίες της - όπως η αγγειακή φλεγμονή - αποτελεί προτεραιότητα.
Οι λειτουργίες GPCR «δεν είναι πλήρως κατανοητές»
Τα GPCR ενσωματώνονται στις μεμβράνες όλων των κυττάρων, όπου μεσολαβούν οι αποκρίσεις των κυττάρων στα εξωτερικά τους περιβάλλοντα. Τα GPCR αλλάζουν σχήμα όταν ένα θρεπτικό ή άλλο μόριο συνδέεται με αυτά.
Μέρος αυτής της αλλαγής σχήματος περιλαμβάνει μια πρωτεΐνη G εντός του κυττάρου που συνδέεται με το GPCR στην εσωτερική πλευρά της μεμβράνης, η οποία ξεκινά μια σειρά μοριακών αλλαγών.
Οι επιστήμονες γνωρίζουν ότι τα GPCRs είναι σημαντικά στη διατήρηση πολλών βιολογικών λειτουργιών όπως η μυρωδιά, η όραση, η γεύση, οι αλλεργικές αντιδράσεις, η αρτηριακή πίεση και ο καρδιακός ρυθμός.
Γνωρίζουν επίσης ότι όταν οι GPCR δυσλειτουργούν, μπορούν να συμβάλουν σε μια σειρά ασθενειών. Ωστόσο, πολλές από τις βασικές λειτουργίες των GPCR δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητές.
Πώς οι GPCR επηρεάζουν τη φλεγμονή
Η ερευνητική ομάδα από αυτήν την τελευταία μελέτη διερεύνησε πώς μια διαδικασία που ονομάζεται ubiquitination επηρεάζει τις λειτουργίες GPCR στα κύτταρα που ευθυγραμμίζουν τα αιμοφόρα αγγεία.
Η αμφουποποίηση είναι όταν οι πρωτεΐνες επισημαίνονται από ένζυμα με μόρια που ονομάζονται ουβικιτίνη, ενεργώντας ως ένα είδος σημαίας για να ενημερώσουμε το κύτταρο ότι αυτή η πρωτεΐνη μπορεί να απορριφθεί.
Ωστόσο, η ομάδα ανακάλυψε ότι σε αυτά τα κύτταρα, το GPCR ενεργοποιεί το ένζυμο λιγάσης Ε3 που ξεκινά την ουπουτίκωση, το οποίο με τη σειρά του ενεργοποιεί μια πρωτεΐνη που προάγει τη φλεγμονή που ονομάζεται p38. Αυτός είναι ένας πολύ διαφορετικός μηχανισμός από τη συνήθη διαδικασία της πανταχού παρουσίας.
«Ήμασταν έκπληκτοι που ανακαλύψαμε ότι τα GPCRs και η φλεγμονή επηρεάζονται από την ουβικιτοποίηση - μια διαδικασία που προηγουμένως πιστεύεται ότι σηματοδοτεί μόνο πρωτεΐνες για καταστροφή», εξηγεί ο ανώτερος συγγραφέας JoAnn Trejo. "Αντ 'αυτού, παρουσιάσαμε νέες πληροφορίες τόσο για τη λειτουργία GPCR όσο και για την παρουσία."
Σύμφωνα με τον Trejo, είναι η πρώτη φορά που οι λιγάσες Ε3 έχουν αναγνωριστεί ότι παίζουν ρόλο στην αγγειακή φλεγμονή, καθιστώντας τον έναν βιώσιμο στόχο στην ανάπτυξη θεραπειών για αυτήν την πάθηση.
Τα καλά νέα είναι ότι αρκετά φάρμακα που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος ως θεραπείες για τον καρκίνο έχουν ήδη εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Τέτοια φάρμακα αναστέλλουν αυτές τις E3 ουμπικιτίνες λιγκάσες και οι ερευνητές μελετούν επί του παρόντος περισσότερα σε κλινικές δοκιμές. Έτσι, μπορεί να είναι δυνατό να χρησιμοποιηθούν και αυτά τα φάρμακα για τη θεραπεία της αγγειακής φλεγμονής.
Ωστόσο, ο Trejo προειδοποιεί ότι «το πεδίο είναι στην αρχή της παιδικής του ηλικίας» και ότι «ο αριθμός των φαρμάκων που στοχεύουν στο Ε3 που έχουν εγκριθεί ή σε κλινικές δοκιμές είναι εξαιρετικά μικρός». Αυτό περιπλέκεται περαιτέρω από τον τεράστιο αριθμό διαφορετικών λιγασών Ε3 στο σώμα, που πιστεύεται ότι κυμαίνονται μεταξύ 600 και 700, και οι οποίες σχετίζονται με μια ποικιλία βιολογικών λειτουργιών.
Αν και η αγγειακή φλεγμονή είναι γνωστός παράγοντας στην αθηροσκλήρωση, Ιατρικά νέα σήμερα πρόσφατα αναφέρθηκε σε μια μελέτη που διαπίστωσε ότι η φλεγμονή μπορεί στην πραγματικότητα να βοηθήσει στη διατήρηση της καρδιακής προσβολής και του εγκεφαλικού επεισοδίου σε πιο προχωρημένες περιπτώσεις της πάθησης.
