«Η θεραπεία της αυτοάνοσης νόσου σε μια νέα κατεύθυνση»
Σε αυτοάνοσες ασθένειες, όπως ο διαβήτης τύπου 1 και η σκλήρυνση κατά πλάκας, το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος προσβάλλει κατά λάθος υγιή κύτταρα, πιστεύοντας ότι είναι επιβλαβείς παράγοντες. Πρόσφατα, οι επιστήμονες διεξήγαγαν νέα έρευνα με σκοπό την επινόηση μιας καινοτόμου στρατηγικής για τη θεραπεία αυτών των παθήσεων.
Οι τρέχουσες θεραπείες για αυτοάνοσες καταστάσεις βασίζονται στην εξουδετέρωση των ανοσοκυττάρων που εσφαλμένα στοχεύουν και επιτίθενται στον υγιή ιστό του σώματος.
Ωστόσο, ένα σημαντικό μειονέκτημα των υπαρχουσών θεραπειών είναι ότι καταλήγουν να απενεργοποιούν όχι μόνο τα συγκεκριμένα ανοσοκύτταρα που προκαλούν τη βλάβη, αλλά και άλλα ανοσοκύτταρα που λειτουργούν κανονικά.
Αυτό αφήνει το σώμα εκτεθειμένο σε όλα τα είδη άλλων ασθενειών και λοιμώξεων.
Τώρα, μια ερευνητική ομάδα από το University of Utah Health στο Salt Lake City έχει αρχίσει να εξετάζει την απενεργοποίηση μόνο των συγκεκριμένων ομάδων ανοσοκυττάρων που προκαλούν προβλήματα σε αυτοάνοσες συνθήκες, διατηρώντας παράλληλα την ακεραιότητα των υγιών ανοσοκυττάρων, ώστε να μπορούν να συνεχίσουν να κάνουν τη δουλειά τους .
Η νέα έρευνα - που διεξήχθη σε μοντέλα ποντικών - επικεντρώνεται σε προγραμματισμένα κύτταρα πρωτεΐνης θανάτου κυττάρων (PD-1). Το PD-1 είναι ένας τύπος πρωτεΐνης στην επιφάνεια ορισμένων κυττάρων και παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση της ανοσοαπόκρισης.
Τα ευρήματα της μελέτης, τα οποία δημοσιεύθηκαν χθες στο περιοδικό Φύση Βιοϊατρική Μηχανική, προτείνουν ότι η νέα στρατηγική μπορεί να είναι μια βιώσιμη, πιο εποικοδομητική προσέγγιση για την αντιμετώπιση των αυτοάνοσων συνθηκών.
«Πραγματικά παίρνουμε θεραπεία για αυτοάνοση νόσο σε μια νέα κατεύθυνση. Είναι η πρώτη φορά που κάποιος εξέτασε τα κύτταρα [PD-1] ως στόχο να αναπτύξει θεραπευτικά για την αυτοάνοση νόσο. "
Ο συγγραφέας της μελέτης Mingnan Chen, Ph.D.
3 βασικά στοιχεία λειτουργούν ταυτόχρονα
Σε ένα υγιές ανοσοποιητικό σύστημα, οι ερευνητές εξηγούν, δύο είδη εξειδικευμένων κυττάρων - Β και Τ λεμφοκύτταρα - εκφράζουν PD-1 και διαθέτουν έναν μηχανισμό που ελέγχει τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων για να τους αποτρέψει από την επίθεση σε υγιή κύτταρα.
Σε άτομα με αυτοάνοσες καταστάσεις, αυτός ο μηχανισμός καθίσταται αναποτελεσματικός και τα ανοσοκύτταρα στρέφονται κατά λάθος στο σώμα.
Ο πρώτος συγγραφέας της τρέχουσας μελέτης, Peng Zhao, Ph.D., σημειώνει ότι η ομάδα «ήθελε να στοχεύσει κύτταρα που εκφράζουν PD-1» με σκοπό να αποφύγει τη μακροχρόνια ανοσολογική ανεπάρκεια που προκαλείται από κοινές θεραπείες για αυτοάνοσες ασθένειες. "
Οι ερευνητές άρχισαν έτσι να εργάζονται για να σχεδιάσουν ένα μόριο πρωτεΐνης που θα είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της αποθήκευσης των κυττάρων που εκφράζουν PD-1 του ανοσοποιητικού συστήματος.
Αυτό το νέο μόριο, εξηγεί η ομάδα, έχει τρία κύρια συστατικά: ένα θραύσμα αντισώματος αντι-PD-1, το Ψευδομόνας εξωτοξίνη και μια πρωτεΐνη που ονομάζεται αλβουμίνη-δεσμευτική περιοχή.
Κάθε ένα από αυτά τα τρία συστατικά παίζει έναν ειδικό ρόλο: Το θραύσμα αντισώματος προσκολλάται σε κύτταρα που εκφράζουν PD-1, η τοξίνη στη συνέχεια σκοτώνει αυτά τα κύτταρα, και τέλος, η περιοχή δέσμευσης της αλβουμίνης επιτρέπει στο μόριο να συνεχίζει να κυκλοφορεί μέσω του σώματος.
Η νέα προσέγγιση «θα μπορούσε να έχει τεράστιο αντίκτυπο»
Μόλις είχαν δημιουργήσει αυτό το μόριο, οι επιστήμονες δοκίμασαν την αποτελεσματικότητά του σε δύο διαφορετικά μοντέλα ποντικών: πρώτα, σε έναν προσομοιωτή διαβήτη τύπου 1 και στη συνέχεια σε ένα μοντέλο σκλήρυνσης κατά πλάκας.
Στην περίπτωση των τρωκτικών με προσομοίωση διαβήτη τύπου 1, η πρόσφατα αναπτυγμένη θεραπεία καθυστέρησε την έναρξη της πάθησης. Συνήθως, τα συμπτώματα που μοιάζουν με διαβήτη θα εμφανίζονταν σε 19 εβδομάδες σε ποντίκια, αλλά εκείνα που είχαν λάβει τη νέα θεραπεία άρχισαν να αναπτύσσουν τέτοια συμπτώματα μόνο στις 29 εβδομάδες.
Στη συνέχεια, όταν οι ερευνητές δοκίμασαν το νέο μόριο σε μοντέλο σκλήρυνσης κατά πλάκας ποντικού, είδαν ακόμη πιο ενθαρρυντικά αποτελέσματα: Η θεραπεία σταμάτησε την εξέλιξη της παράλυσης στα έξι ποντίκια που συμμετείχαν. Επιπλέον, αυτά τα τρωκτικά ανέκτησαν ακόμη και την ικανότητα να περπατούν.
Οι ερευνητές συνέχισαν να παρακολουθούν αυτά τα ποντίκια για 25 ημέρες μετά τη θεραπεία και διαπίστωσαν ότι η θεραπεία συνέχισε να παραμένει παράλυτη.
Ενώ οι επιστήμονες είναι πολύ ενθουσιώδεις για το πόσο ελπιδοφόρο φαίνεται να φαίνεται αυτή η νέα προσέγγιση, ωστόσο προειδοποιούν ότι το μόριο που ανέπτυξαν μπορεί μέχρι στιγμής να εφαρμοστεί μόνο σε ποντίκια.
«Για να κάνουμε παρόμοια θεραπευτικά για ανθρώπους, θα πρέπει να βρούμε το αντίσωμα PD-1 κατά του ανθρώπου, όπως το αντίσωμα PD-1 κατά του ποντικού», εξηγεί ο Chen. Ωστόσο, εκφράζει την ελπίδα ότι αυτός είναι ένας εφικτός στόχος που μπορεί να βελτιώσει τα αποτελέσματα για άτομα που ζουν με αυτοάνοσες συνθήκες.
«Εάν μπορούμε να δημιουργήσουμε την ανθρώπινη έκδοση της θεραπευτικής, νομίζω ότι θα μπορούσαμε να κάνουμε τεράστιο αντίκτυπο στη θεραπεία της αυτοάνοσης νόσου», λέει ο Chen.
