Η στόχευση αυτού του γονιδίου θα μπορούσε να σκοτώσει τον καρκίνο του προστάτη
Οι ερευνητές ανακάλυψαν πρόσφατα ένα νέο γονίδιο που παίζει σημαντικό ρόλο στην προώθηση του καρκίνου του προστάτη και έχουν δείξει ότι η απενεργοποίησή του μπορεί να σκοτώσει καρκινικά κύτταρα.
Υποστηρίζουν ότι θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως στόχος για μελλοντικές θεραπείες που μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντί - ή επιπλέον - για θεραπείες στις οποίες ο καρκίνος του προστάτη τελικά γίνεται ανθεκτικός.
Ένα έγγραφο που δημοσιεύθηκε τώρα στο περιοδικό Γενετική της φύσης αναφέρει πώς το μπλοκάρισμα του γονιδίου - που ονομάζεται μακρύ μη κωδικοποιημένο RNA 1 (ARLNC1) που ρυθμίζεται με AR - σκότωσε καρκινικά κύτταρα σε κυτταρικές σειρές καρκίνου του προστάτη.
Η σιγή του ARLNC1 συρρικνώνει επίσης τους όγκους σε μοντέλα ποντικού καρκίνου του προστάτη, ενώ αυξάνει η έκφρασή του κάνοντας τους όγκους να μεγαλώνουν.
Καρκίνος του προστάτη και ανθεκτικότητα στη θεραπεία
Ο καρκίνος του προστάτη αναπτύσσεται όταν τα κύτταρα αναπτύσσονται εκτός ελέγχου στον προστάτη, ο οποίος είναι ένας αδένας που προσθέτει υγρό στο σπέρμα καθώς περνά μέσω της ουρήθρας στο σώμα ενός άνδρα.Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο καρκίνος του προστάτη είναι ο δεύτερος πιο κοινός καρκίνος στους άνδρες.
Οι επίσημες εκτιμήσεις δείχνουν ότι θα υπάρξουν 164.690 νέες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη στις ΗΠΑ το 2018, αντιπροσωπεύοντας το 9,5 τοις εκατό όλων των νέων περιπτώσεων καρκίνου.
Τα ποσοστά θανάτου στον καρκίνο του προστάτη μειώθηκαν σταθερά τα τελευταία 25 χρόνια και τώρα, περισσότερο από το 98% των ανδρών με την ασθένεια είναι πιθανό να ζήσουν περισσότερο από 5 χρόνια μετά τη διάγνωση.
Οι αρσενικές ορμόνες γνωστές ως ανδρογόνα είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη κυττάρων του προστάτη, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών. Οι ορμόνες αλληλεπιδρούν με τα κύτταρα δεσμεύοντας σε κυτταρικές πρωτεΐνες που ονομάζονται υποδοχείς ανδρογόνων. Αυτή η δέσμευση σηματοδοτεί συγκεκριμένα γονίδια για την προώθηση της ανάπτυξης των κυττάρων.
Οι τρέχουσες θεραπείες για τον καρκίνο του προστάτη στοχεύουν τον υποδοχέα ανδρογόνων σε μια προσπάθεια να μπλοκάρουν τα σήματα που προάγουν την ανάπτυξη των κυττάρων.
Ωστόσο, ενώ η θεραπεία με ανδρογόνα μπορεί να είναι επιτυχής, στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια γίνεται ανθεκτική στη θεραπεία και εξελίσσεται σε μια μορφή που ονομάζεται «καρκίνος του προστάτη ανθεκτικός στον μεταστατικό ευνουχισμό», ο οποίος είναι πολύ πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί.
Μακρά μη κωδικοποιητικά RNA
Η νέα μελέτη βασίζεται στην πρόσφατη γενετική έρευνα σε «μακρά μη κωδικοποιητικά RNAs (lncRNAs)», τα οποία είναι μακρά μόρια RNA μεταγραμμένου DNA που δεν περιέχουν οδηγίες για την παραγωγή πρωτεϊνών.
Επειδή ήταν ελάχιστα κατανοητά, τα lncRNA θεωρήθηκαν ότι ανήκουν στη «σκοτεινή ύλη» του γονιδιώματος. Ωστόσο, το ενδιαφέρον έχει αυξηθεί πρόσφατα επειδή φαίνεται να είναι σημαντικό για τον έλεγχο της βιολογίας των κυττάρων.
Νέα εργαλεία που αναλύουν το "μεταγραφικό" - δηλαδή την "ανάγνωση" του γονιδιώματος στα κύτταρα - κατέστησαν δυνατή τη μελέτη lncRNAs σε συγκεκριμένους τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών κυττάρων του προστάτη.
Σε προηγούμενη έρευνα, ο αντίστοιχος συγγραφέας της μελέτης Arul M. Chinnaiyan, καθηγητής παθολογίας και ουρολογίας στο Πανεπιστήμιο του Michigan στο Ann Arbor, και η ομάδα είχε ήδη επιλέξει χιλιάδες lncRNA.
Αναλύοντας το μεταγράφημα "κυτταρικών γραμμών και ιστών καρκίνου του προστάτη", διαπίστωσαν ότι ένα lncRNA ειδικότερα - που ονομάζεται ARLNC1 - "συνδέεται έντονα" με τη σηματοδότηση των υποδοχέων ανδρογόνων.
Βρόχος θετικών σχολίων
Διαπίστωσαν ότι όχι μόνο η πρωτεΐνη υποδοχέων ανδρογόνων προώθησε το ARLNC1, αλλά και ότι το ARLNC1 σταθεροποίησε τα επίπεδα της πρωτεΐνης υποδοχέα ανδρογόνων - η οποία, με τη σειρά της, προώθησε περισσότερο ARLNC1, δημιουργώντας έτσι ένα «βρόχο θετικής ανάδρασης».
Δοκιμές σε κύτταρα που εκφράζουν τον υποδοχέα ανδρογόνων έδειξαν ότι η σίγαση του ARLNC1 οδήγησε σε θάνατο καρκινικών κυττάρων και σταμάτησε την ανάπτυξη όγκου.
Περαιτέρω πειράματα με μοντέλα ποντικών έδειξαν ότι η αύξηση του ARLNC1 έκανε τους όγκους να μεγαλώνουν, ενώ η σιγή τους συρρικνώθηκε.
Η ομάδα καταλήγει στο συμπέρασμα ότι «σε συνδυασμό», τα ευρήματα υποστηρίζουν την ιδέα ότι το ARLNC1 διατηρεί έναν «βρόχο θετικής ανατροφοδότησης» που ενισχύει τη σηματοδότηση των υποδοχέων ανδρογόνων στην πρόοδο του καρκίνου του προστάτη.
Ο καθηγητής Chinnaiyan και οι συνεργάτες του σκοπεύουν να συνεχίσουν να ερευνούν το ARLNC1 στον καρκίνο του προστάτη.
"Αυτή η μελέτη εντοπίζει έναν βρόχο ανατροφοδότησης που θα μπορούσαμε ενδεχομένως να διακόψουμε ως εναλλακτική λύση για τον άμεσο αποκλεισμό του υποδοχέα ανδρογόνων."
Καθ. Arul M. Chinnaiyan
