Τι πρέπει να γνωρίζετε για τη νόσο του Χάντινγκτον

Η νόσος του Χάντινγκτον είναι μια ανίατη, κληρονομική εγκεφαλική διαταραχή που βλάπτει τα εγκεφαλικά κύτταρα. Έχει μεγάλο αντίκτυπο, επηρεάζοντας την κίνηση, τη σκέψη και τη διάθεση.

Η νόσος του Huntington συμβαίνει όταν ένα ελαττωματικό γονίδιο προκαλεί τη συλλογή τοξικών πρωτεϊνών στον εγκέφαλο.

Η νόσος του Χάντινγκτον πλήττει 3-7 άτομα σε κάθε 100.000 άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής. Φαίνεται να είναι λιγότερο συχνή σε άτομα Ιαπωνικής, Κινέζικης και Αφρικανικής καταγωγής, σύμφωνα με το Genetics Home Reference.

Τα πρώτα σημάδια εμφανίζονται συνήθως μεταξύ των ηλικιών 30 και 50 ετών.

Τι είναι το Χάντινγκτον;

Η νόσος του Χάντινγκτον είναι μια νευρολογική κατάσταση. Είναι μια κληρονομική ασθένεια που οφείλεται σε ελαττωματικά γονίδια. Οι τοξικές πρωτεΐνες συλλέγονται στον εγκέφαλο και προκαλούν βλάβη, οδηγώντας σε νευρολογικά συμπτώματα.

Καθώς η ασθένεια επηρεάζει διάφορα μέρη του εγκεφάλου, επηρεάζει την κίνηση, τη συμπεριφορά και τη γνώση. Γίνεται πιο δύσκολο να περπατάτε, να σκέφτεστε, να σκέφτεστε, να καταπιείτε και να μιλάτε. Τελικά, το άτομο θα χρειαστεί φροντίδα πλήρους απασχόλησης. Οι επιπλοκές είναι συνήθως θανατηφόρες.

Προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπεία, αλλά η θεραπεία μπορεί να βοηθήσει στα συμπτώματα.

Συμπτώματα

Τα σημεία και τα συμπτώματα είναι πιο πιθανό να εμφανίζονται μεταξύ των ηλικιών 30 και 50 ετών, αλλά μπορούν να εμφανιστούν σε οποιαδήποτε ηλικία. Τελικά, η ασθένεια ή οι επιπλοκές της μπορεί να είναι θανατηφόρα.

Τα βασικά συμπτώματα περιλαμβάνουν:

• αλλαγή προσωπικότητας και διάθεσης
• κατάθλιψη
• προβλήματα με τη μνήμη, τη σκέψη και την κρίση
• απώλεια συντονισμού και ελέγχου των κινήσεων
• δυσκολία στην κατάποση και στην ομιλία

Η ανάπτυξη των συμπτωμάτων μπορεί να διαφέρει μεταξύ των ατόμων. Μερικοί άνθρωποι θα αντιμετωπίσουν κατάθλιψη πρώτα και στη συνέχεια αλλαγές στις κινητικές δεξιότητες. Οι αλλαγές στη διάθεση και η ασυνήθιστη συμπεριφορά είναι κοινά πρώιμα σημάδια.

Πρώιμα σημεία και συμπτώματα

Ένας γιατρός μπορεί να μην αναγνωρίσει τα πρώτα συμπτώματα εάν δεν υπήρχε προηγούμενη διάγνωση της νόσου του Χάντινγκτον στην οικογένεια. Μπορεί να χρειαστεί χρόνος για να γίνει διάγνωση.

Τα αρχικά σημεία και συμπτώματα περιλαμβάνουν:

• μικρές ανεξέλεγκτες κινήσεις
• μικρές αλλαγές στον συντονισμό και την αδεξιότητα
• σκοντάφτει
• ελαφρά σημάδια διάθεσης και συναισθηματικής αλλαγής
• δυσκολία εστίασης και λειτουργίας στο σχολείο ή στην εργασία
• υποχωρεί στη βραχυπρόθεσμη μνήμη
• κατάθλιψη
• ευερέθιστο

Το άτομο μπορεί να χάσει τα κίνητρα και την εστίασή του. Μπορεί να φαίνονται ληθαργικοί και να μην έχουν πρωτοβουλία.

Άλλα πιθανά σημάδια της νόσου του Χάντινγκτον μπορεί να περιλαμβάνουν σκοντάψιμο, πτώση πραγμάτων και ξεχασμένα ονόματα ανθρώπων. Ωστόσο, οι περισσότεροι άνθρωποι το κάνουν από καιρό σε καιρό.

Τα μεσαία και μεταγενέστερα στάδια

Με τον καιρό, τα συμπτώματα γίνονται πιο σοβαρά.

Αυτές περιλαμβάνουν φυσικές αλλαγές, απώλεια ελέγχου κίνησης και συναισθηματικές και γνωστικές αλλαγές.

Φυσικές αλλαγές

Το άτομο μπορεί να βιώσει:

• δυσκολία στην ομιλία, συμπεριλαμβανομένης της αναζήτησης λέξεων και της συκοφαντίας
• απώλεια βάρους, που οδηγεί σε αδυναμία
• δυσκολία στο φαγητό και την κατάποση, καθώς οι μύες στο στόμα και το διάφραγμα μπορεί να μην λειτουργούν σωστά
• κίνδυνος πνιγμού, ειδικά στα μεταγενέστερα στάδια
• ανεξέλεγκτες κινήσεις

Μπορεί να υπάρχουν ανεξέλεγκτες κινήσεις σώματος, όπως:

• ανεξέλεγκτες κινήσεις του προσώπου
• τραυματισμό τμημάτων του προσώπου και του κεφαλιού
• κινήσεις των χεριών, των ποδιών και του σώματος
• γοητεύει και σκοντάφτει

Καθώς η νόσος του Χάντινγκτον εξελίσσεται, οι ανεξέλεγκτες κινήσεις συμβαίνουν συχνότερα και συνήθως με μεγαλύτερη ένταση. Τελικά μπορεί να γίνουν πιο αργά καθώς οι μύες γίνονται πιο άκαμπτοι.

Συναισθηματικές αλλαγές

Αυτά μπορεί να εναλλάσσονται αντί να συμβαίνουν με συνέπεια.

Περιλαμβάνουν:

• επίθεση
• θυμός
• αντικοινωνική συμπεριφορά
• απάθεια
• κατάθλιψη
• ενθουσιασμός
• εκνευρισμός
• η έλλειψη συναισθημάτων γίνεται πιο εμφανής
• κατήφεια
• πείσμα
• γνωστικές αλλαγές

Μπορεί να υπάρχουν:

• απώλεια πρωτοβουλίας
• απώλεια οργανωτικών δεξιοτήτων
• αποπροσανατολισμός
• δυσκολία εστίασης
• προβλήματα με πολλές εργασίες

Το μεταγενέστερο στάδιο

Τελικά, το άτομο δεν θα είναι πλέον σε θέση να περπατήσει ή να μιλήσει και θα χρειαστεί πλήρη νοσηλευτική φροντίδα.

Ωστόσο, συνήθως καταλαβαίνουν τα περισσότερα από αυτά που ακούνε και θα γνωρίζουν φίλους και μέλη της οικογένειας.

Επιπλοκές

Η αδυναμία να κάνουμε πράγματα που κάποτε ήταν εύκολο μπορεί να οδηγήσει σε απογοήτευση και κατάθλιψη.

Η απώλεια βάρους μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα και να αποδυναμώσει το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς, καθιστώντας τα πιο ευάλωτα σε λοιμώξεις και άλλες επιπλοκές.

Η ίδια η νόσος του Huntington δεν είναι συνήθως θανατηφόρα, αλλά μπορεί να είναι πνιγμός, πνευμονία ή άλλη λοίμωξη.

Αιτίες

Η νόσος του Huntington προκύπτει από ένα ελαττωματικό γονίδιο (mhTT) στο χρωμόσωμα αριθμός 4.

Ένα κανονικό αντίγραφο του γονιδίου παράγει το κυνήγι, μια πρωτεΐνη. Το ελαττωματικό γονίδιο είναι μεγαλύτερο από το κανονικό. Αυτό οδηγεί σε υπερβολική παραγωγή κυτοσίνης, αδενίνης και γουανίνης (CAG), των δομικών στοιχείων του DNA. Κανονικά, η CAG επαναλαμβάνεται μεταξύ 10 και 35 φορές, αλλά στη νόσο του Χάντινγκτον, επαναλαμβάνεται από 36 έως 120 φορές. Εάν επαναληφθεί 40 φορές ή περισσότερο, τα συμπτώματα είναι πιθανά.

Αυτή η αλλαγή οδηγεί σε μια μεγαλύτερη μορφή της πρωτεΐνης κυνηγιού, η οποία είναι τοξική. Καθώς συσσωρεύεται στον εγκέφαλο, καταστρέφει ορισμένα εγκεφαλικά κύτταρα.

Μερικά εγκεφαλικά κύτταρα είναι ευαίσθητα στη μεγαλύτερη μορφή κυνηγιού, ειδικά εκείνων που σχετίζονται με την κίνηση, τη σκέψη και τη μνήμη.

Υπονομεύει τη λειτουργία τους και τελικά τους καταστρέφει. Οι επιστήμονες δεν είναι σίγουροι πώς συμβαίνει αυτό.

Πώς μεταδίδεται;

Η νόσος του Huntington είναι μια αυτοσωματική κυρίαρχη διαταραχή. Αυτό σημαίνει ότι ένα άτομο μπορεί να το αποκτήσει εάν κληρονομήσει μόνο ένα αντίγραφο του ελαττωματικού γονιδίου, είτε από τη μητέρα του είτε από τον πατέρα του.

Ένα άτομο με το γονίδιο έχει ένα καλό αντίγραφο του γονιδίου και ένα ελαττωματικό αντίγραφο.Κάθε απόγονος θα κληρονομήσει είτε το καλό αντίγραφο είτε το ελαττωματικό. Το παιδί που κληρονομεί το καλό αντίγραφο δεν θα αναπτύξει τη νόσο του Χάντινγκτον. Το παιδί που κληρονομεί ένα ελαττωματικό αντίγραφο θα το κάνει.

Κάθε παιδί έχει 50% πιθανότητα να κληρονομήσει το ελαττωματικό γονίδιο. Εάν κληρονομήσουν το ελαττωματικό γονίδιο, κάθε ένα από τα παιδιά τους θα έχει 50% πιθανότητα να το κληρονομήσει. Μπορεί να επηρεάσει αρκετές γενιές.

Ένα άτομο που δεν κληρονομεί το ελαττωματικό γονίδιο δεν θα αναπτύξει την ασθένεια και δεν μπορεί να το μεταδώσει στα παιδιά του. Ένα παιδί που κληρονομεί το ελαττωματικό γονίδιο θα αναπτύξει το Χάντινγκτον εάν φτάσει στην ηλικία που αναμένεται να εμφανιστούν συμπτώματα. Περίπου το 10% των ατόμων με ελαττωματικό γονίδιο αναπτύσσουν συμπτώματα πριν από την ηλικία των 20 ετών και περίπου το 10% τα αναπτύσσουν μετά την ηλικία των 60 ετών.

Εάν τα συμπτώματα ξεκινούν πριν από την ηλικία των 20 ετών, αυτή είναι η νεανική νόσος του Χάντινγκτον.

Τα συμπτώματα είναι διαφορετικά και μπορεί να περιλαμβάνουν δυσκαμψία στα πόδια, τρόμο και παλινδρόμηση στη μάθηση.

Θεραπεία

Η ασθένεια του Χάντινγκτον είναι επί του παρόντος ανίατη. Η θεραπεία δεν μπορεί να αντιστρέψει την πρόοδό της ή να την επιβραδύνει.

Ωστόσο, η φαρμακευτική αγωγή και άλλες θεραπείες μπορούν να βοηθήσουν στη διαχείριση ορισμένων συμπτωμάτων.

Φάρμακα

Η τετραβεναζίνη (Xenazine) έχει την έγκριση από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία των τραυματισμών, των ακούσιων κινήσεων ή της χορείας, που μπορεί να συμβούν με τη νόσο του Huntington.

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν κατάθλιψη και αυτοκτονικές σκέψεις ή ενέργειες. Εάν ένα άτομο έχει σημάδια κατάθλιψης ή αλλαγές στη διάθεση κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου, θα πρέπει να επικοινωνήσει αμέσως με το γιατρό του.

Η τρετραβεναζίνη δεν είναι κατάλληλη για όσους έχουν ήδη διάγνωση κατάθλιψης, ειδικά με σκέψεις αυτοκτονίας.

Τα ναρκωτικά για τον έλεγχο των κινήσεων, των εκρήξεων και των ψευδαισθήσεων μπορεί να περιλαμβάνουν:

• κλοναζεπάμη (Klonopin)
• αλοπεριδόλη
• κλοζαπίνη (Clorazil)

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν καταστολή, δυσκαμψία και ακαμψία.

Για κατάθλιψη και ορισμένα ιδεοψυχαναγκαστικά χαρακτηριστικά, ένας γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει:

• φλουοξετίνη (Prozac, Sarafem)
• σερτραλίνη (Zoloft)
• νορτριπτυλίνη (Pamelor)

Το λίθιο μπορεί να βοηθήσει με ακραίες συγκινήσεις και αλλαγές στη διάθεση.

Λογοθεραπεία

Η λογοθεραπεία μπορεί να βοηθήσει τους ανθρώπους να βρουν τρόπους να εκφράσουν λέξεις και φράσεις και να επικοινωνήσουν πιο αποτελεσματικά.

Φυσική και επαγγελματική θεραπεία

Ένας φυσιοθεραπευτής μπορεί να συμβάλει στη βελτίωση της μυϊκής δύναμης και ευελιξίας, βελτιώνοντας την ισορροπία και μειώνοντας τον κίνδυνο πτώσης.

Ένας εργοθεραπευτής μπορεί να βοηθήσει στην ανάπτυξη στρατηγικών για τη διαχείριση προβλημάτων συγκέντρωσης και μνήμης. Μπορούν επίσης να συμβουλεύουν να κάνουν το σπίτι πιο ασφαλές.

Διάγνωση

Ο γιατρός θα εξετάσει το άτομο και θα ρωτήσει για το οικογενειακό και ιατρικό ιστορικό, καθώς και συμπτώματα, όπως πρόσφατες συναισθηματικές αλλαγές.

Εάν πιστεύουν ότι ένα άτομο μπορεί να έχει το Χάντινγκτον, θα το παραπέμψει σε νευρολόγο.

Οι γιατροί μερικές φορές προτείνουν εξετάσεις απεικόνισης, όπως αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία. Αυτά μπορούν να εντοπίσουν αλλαγές στη δομή του εγκεφάλου και να βοηθήσουν στον αποκλεισμό άλλων διαταραχών.

Οι γενετικοί έλεγχοι μπορούν επίσης να βοηθήσουν στην επιβεβαίωση της διάγνωσης.

Αποψη

Η νόσος του Χάντινγκτον έχει σημαντικό συναισθηματικό, διανοητικό, κοινωνικό και οικονομικό αντίκτυπο στη ζωή ενός ατόμου και των αγαπημένων του. Τα περισσότερα άτομα με αυτή την πάθηση θα ζήσουν για 10-30 χρόνια μετά τη διάγνωση.

Η νόσος του Χάντινγκτον στην αρχή της νεανικής ηλικίας συνήθως εξελίσσεται πιο γρήγορα. Μπορεί να είναι θανατηφόρο εντός 10 ετών από τη διάγνωση.

Η αιτία θανάτου είναι συχνά μια επιπλοκή, όπως πνευμονία ή πνιγμός.

Προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπεία, αλλά η θεραπεία μπορεί να βοηθήσει τους ανθρώπους να διαχειριστούν την κατάσταση και να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής τους.

Ελπίδα για το μέλλον;

Στο μέλλον, οι επιστήμονες ελπίζουν ότι η γονιδιακή θεραπεία θα βρει μια λύση σε αυτήν την ασθένεια. Οι ερευνητές έψαχναν τρόπους να χρησιμοποιούν γονιδιακή θεραπεία για θεραπεία, επιβράδυνση ή πρόληψη της νόσου του Χάντινγκτον.

Μία πιθανή στρατηγική είναι να χρησιμοποιηθούν μόρια γνωστά ως συνθετικά μικρά παρεμβαλλόμενα RNA (siRNAs) για την καταστολή της πρωτεϊνικής παραγωγής από το ελαττωματικό γονίδιο. Αυτό θα σταματούσε τη τοξική πρωτεΐνη Huntingtin από τη συλλογή και την πρόκληση συμπτωμάτων.

Ωστόσο, η πρόκληση είναι πώς να παραδοθούν τα siRNA στα κατάλληλα εγκεφαλικά κύτταρα, έτσι ώστε να είναι αποτελεσματικά.

Το 2017, επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο Emory πρότειναν ότι οι τεχνικές CRISPR / Cas9, που περιλαμβάνουν «κοπή και επικόλληση» DNA, θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην πρόληψη της νόσου του Χάντινγκτον στο μέλλον.

Πειράματα σε ποντίκια έχουν δείξει «σημαντικές βελτιώσεις» μετά από 3 εβδομάδες. Τα περισσότερα από τα ίχνη της βλαβερής πρωτεΐνης είχαν φύγει και τα νευρικά κύτταρα έδειξαν σημάδια θεραπείας.

Απαιτείται πολύ περισσότερη έρευνα πριν οι άνθρωποι μπορούν να το δοκιμάσουν, ωστόσο.

Οργανισμοί όπως το HDSA προσφέρουν υποστήριξη σε άτομα με νόσο του Χάντινγκτον και στις οικογένειές τους.

Γενετικές δοκιμές

Οι γενετικοί έλεγχοι για τη νόσο του Χάντινγκτον κατέστησαν δυνατοί το 1993. Όποιος έχει οικογενειακό ιστορικό της νόσου μπορεί να ρωτήσει το γιατρό του για γενετικές εξετάσεις για να μάθει εάν φέρει το ελαττωματικό γονίδιο ή όχι.

Μερικοί άνθρωποι προτιμούν να μάθουν αν έχουν το γονίδιο και αν είναι πιθανό να αναπτύξουν συμπτώματα, ενώ άλλοι μάλλον δεν θα γνωρίζουν. Ένας γενετικός σύμβουλος μπορεί να βοηθήσει στη λήψη της απόφασης.

Χάντινγκτον, γενετική και εγκυμοσύνη

Εάν ένα ζευγάρι επιθυμεί να αποκτήσει παιδί και ένας γονέας έχει το ελαττωματικό γονίδιο, είναι πιθανό να υποβληθεί σε θεραπεία in vitro γονιμοποίησης (IVF).

Στη συνέχεια, το έμβρυο δοκιμάζεται γενετικά σε εργαστήριο και εμφυτεύεται μόνο στη γυναίκα εάν δεν έχει το ελαττωματικό γονίδιο.

Ένα έμβρυο μπορεί επίσης να υποβληθεί σε γενετικούς ελέγχους κατά τη διάρκεια της κύησης, εάν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό της νόσου. Αυτό μπορεί να γίνει χρησιμοποιώντας δείγμα χοριακής λαιμού (CVS) στις 10-11 εβδομάδες ή μέσω αμνιοκέντησης στις 14-18 εβδομάδες.