Καρκίνος του μαστού: Τα κοινά φάρμακα μπορεί να σταματήσουν την υποτροπή μετά τη χειρουργική επέμβαση
Μετά από χειρουργική επέμβαση καρκίνου - ειδικά για καρκίνο του μαστού - πολλοί ασθενείς βιώνουν μια πρώιμη υποτροπή όγκου. Δεν είναι σαφές γιατί, αλλά νέα έρευνα δείχνει ότι τα κοινά αντιφλεγμονώδη φάρμακα που μειώνουν τον πόνο μπορεί να το αποτρέψουν.
Σε πολλούς τύπους καρκίνου - ειδικά στην περίπτωση του καρκίνου του μαστού - η χειρουργική επέμβαση προτιμάται συχνά όταν πρόκειται για την αφαίρεση πρωτοπαθών όγκων.
Ωστόσο, η επανεμφάνιση του καρκίνου μετά από χειρουργική επέμβαση δεν είναι ασυνήθιστο περιστατικό.
Μερικοί που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο πρόωρης υποτροπής, αν και οι ακριβείς λόγοι για τους οποίους είναι επί του παρόντος ασαφείς.
Σε μια νέα μελέτη της οποίας τα αποτελέσματα έχουν δημοσιευτεί στο περιοδικό Επιστημονική Μεταγραφική Ιατρική, ο πρώτος συγγραφέας Jordan Krall και οι συνεργάτες του - από το Ινστιτούτο Βιοϊατρικής Έρευνας του Whitehead στο Cambridge, MA και άλλα ιδρύματα - έχουν αρχίσει να αποκαλύπτουν κάποια στοιχεία και να διερευνούν πώς θα μπορούσαν να αποφευχθούν αυτές οι περιπτώσεις πρόωρης υποτροπής.
«Μια μερική εξήγηση για αυτά τα αποτελέσματα έχει καταστεί σαφής: σε ένα τρίτο των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με εντοπισμένο καρκίνο του μαστού, τα κύτταρα καρκινώματος έχουν ήδη διαδοθεί σε απομακρυσμένες ανατομικές τοποθεσίες κατά τη στιγμή της αρχικής διάγνωσης», εξηγούν οι συγγραφείς στο έγγραφο τους.
Μέχρι τη χειρουργική επέμβαση, τέτοια καρκινικά κύτταρα μπορεί να παραμείνουν σε κατάσταση αδράνειας, με το επιβλαβές δυναμικό τους να εμποδίζεται από την ανοσολογική απόκριση του σώματος.
«Ωστόσο, σε ένα υποσύνολο ασθενών», λένε οι συγγραφείς, «ένα μικρό κλάσμα τέτοιων κλινικά μη εμφανών καρκινικών κυττάρων τελικά ανανεώνει τον πολλαπλασιασμό και γεννάει απειλητικές για τη ζωή μεταστάσεις [ή δευτερογενείς όγκους].»
Ωστόσο, η πρόσφατη μελέτη του Krall και της ομάδας για τα ποντίκια αποκάλυψε μια ακτίνα ελπίδας σε σχήμα ενός τύπου κοινώς διαθέσιμου φαρμάκου που χρησιμοποιείται για την καταπολέμηση του πόνου και τη μείωση της φλεγμονής: μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).
Τα ΜΣΑΦ φαίνεται να μειώνουν τον κίνδυνο πρόωρης μετεγχειρητικής υποτροπής στους ασθενείς στους οποίους χορηγούνται κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.
«Αυτό αντιπροσωπεύει τις πρώτες αιτιολογικές ενδείξεις χειρουργικής επέμβασης που έχουν τέτοιου είδους συστηματική ανταπόκριση», λέει ο Krall. «Η χειρουργική επέμβαση είναι απαραίτητη για τη θεραπεία πολλών όγκων, ειδικά του καρκίνου του μαστού. Αλλά υπάρχουν κάποιες παρενέργειες της χειρουργικής επέμβασης, όπως και οι παρενέργειες σε οποιαδήποτε θεραπεία. "
"Αρχίζουμε να καταλαβαίνουμε τι φαίνεται να είναι μία από αυτές τις πιθανές παρενέργειες και αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε υποστηρικτική θεραπεία παράλληλα με [...] χειρουργική επέμβαση που θα μπορούσε να μετριάσει ορισμένα από αυτά τα αποτελέσματα."
Τζόρνταν Κραλ
Θα μπορούσε η χειρουργική επέμβαση καρκίνου να προκαλέσει μεταστάσεις;
Μέχρι στιγμής, ήταν δύσκολο για ερευνητές και επαγγελματίες του ιατρικού τομέα να καθιερώσουν μια σαφή αιτιώδη σχέση μεταξύ χειρουργικής επέμβασης καρκίνου και ενεργοποίησης αυτών των μεταστατικών κυττάρων. Ωστόσο, οι υπάρχουσες μελέτες είχαν σημειώσει ότι οι πρώιμες υποτροπές τείνουν να κορυφώνονται στους 12-18 μήνες μετά τη χειρουργική επέμβαση.
Επιπλέον, μια αναδρομική ανάλυση που πραγματοποιήθηκε το 2010 εξέτασε τα ιατρικά δεδομένα 327 γυναικών που είχαν υποβληθεί σε μαστεκτομή και πραγματοποίησαν μια ενδιαφέρουσα ανακάλυψη.
Λιγότεροι συμμετέχοντες που είχαν λάβει ΜΣΑΦ για τη διαχείριση του μετεγχειρητικού πόνου είχαν πρώιμη μεταστατική υποτροπή σε σύγκριση με τις γυναίκες που είχαν συνταγογραφηθεί οπιοειδή για τον ίδιο λόγο.
Ο Krall και οι συνάδελφοί του ήθελαν μια καλύτερη κατανόηση των μηχανισμών που ενδεχομένως διέπουν αυτόν τον συσχετισμό, καθώς και τις αιτίες πρόωρης υποτροπής μετά από χειρουργική επέμβαση καρκίνου.
Για να το επιτύχουν αυτό, συνεργάστηκαν με μοντέλα ποντικιών των οποίων τα συστήματα είχαν «κατασκευαστεί» για να συμπεριφέρονται με παρόμοιο τρόπο με εκείνα ανθρώπινων ασθενών που έχουν προδιάθεση για πρόωρη μεταστατική υποτροπή.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι όταν τα τρωκτικά υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση, τα καρκινικά κύτταρα που είχαν μέχρι στιγμής διατηρηθεί σε άκρη από εξειδικευμένα ανοσοκύτταρα γνωστά ως Τ κύτταρα φαίνεται να «διεγείρονται», έτσι ώστε να αναπτύσσονται όλο και περισσότεροι δευτερογενείς όγκοι.
Αναλύοντας δείγματα αίματος και όγκου, ο Krall και η ομάδα διαπίστωσαν ότι η διαδικασία επούλωσης πληγών αύξησε τη συγκέντρωση φλεγμονωδών μονοκυττάρων, ενός τύπου προσαρμόσιμου κυττάρου που ενεργοποιείται σε περίπτωση βλάβης ή φλεγμονής ιστών.
Τα αντιφλεγμονώδη μονοκύτταρα μπορούν να διαφοροποιηθούν σε μακροφάγα, έναν τύπο λευκών αιμοσφαιρίων που «τρώει» κυτταρικά συντρίμμια. Αλλά αυτά τα μακροφάγα παρεμβαίνουν επίσης στη δράση των Τ κυττάρων που είναι υπεύθυνα για τη διατήρηση των μεταναστευτικών καρκινικών κυττάρων σε κατάσταση άκρου.
«Ένα σημαντικό πρώτο βήμα»
Το επόμενο βήμα ήταν να ελεγχθεί εάν τα ΜΣΑΦ θα μπορούσαν, στην πραγματικότητα, να αποτρέψουν αυτόν τον επικίνδυνο κύκλο. Έτσι, ο Krall και η ομάδα αποφάσισαν να δώσουν στα ποντίκια το φάρμακο μελοξικάμη - που πωλείται συχνά με το όνομα Mobic - είτε κατά τη διάρκεια είτε μετά τη χειρουργική επέμβαση, για να δουν τι θα συνέβαινε.
Σίγουρα, τα ποντίκια που είχαν λάβει φαρμακευτική αγωγή με μελοξικάμη ανέπτυξαν μικρότερους μεταστατικούς όγκους από τους ομολόγους τους που δεν έλαβαν ΜΣΑΦ. Και, σε πολλές περιπτώσεις, αυτοί οι όγκοι εξαφανίστηκαν ακόμη και μετά από λίγο.
Είναι σημαντικό, ενώ η μελοξικάμη αντιστάθμισε την ανοσοκατασταλτική απόκριση των ποντικών μετά τη χειρουργική επέμβαση, δεν είχε αρνητική επίδραση στη διαδικασία επούλωσης των πληγών.
Παρά αυτά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, ο ανώτερος συγγραφέας Ρόμπερτ Γουίνμπεργκ προειδοποιεί ότι οι επαγγελματίες του ιατρικού τομέα δεν πρέπει να βιαστούν για κάποια συμπεράσματα ακόμα.
Αυτά τα πειράματα, λέει, είναι μόνο η αρχή ενός μεγάλου ταξιδιού προς την πλήρη κατανόηση του τι συμβαίνει στα σώματα των ανθρώπων που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση καρκίνου του μαστού.
«Αυτό είναι ένα σημαντικό πρώτο βήμα για την εξερεύνηση της πιθανής σημασίας αυτού του μηχανισμού στην ογκολογία», καταλήγει ο Weinberg.
