Καρκίνος: Η εξαιρετικά εξατομικευμένη θεραπεία μπορεί να βελτιώσει τα αποτελέσματα
Τα ευρήματα μιας νέας μελέτης δείχνουν ότι τα άτομα που λαμβάνουν εξαιρετικά εξατομικευμένη συνδυαστική θεραπεία για ανθεκτικό στη θεραπεία καρκίνο μπορούν να βιώσουν βελτιωμένο έλεγχο της νόσου και ποσοστά επιβίωσης.
Πρόσφατα, η ιατρική ακρίβειας κερδίζει έδαφος ως μια πιθανώς πιο αποτελεσματική προσέγγιση για τη θεραπεία μιας σειράς επίμονων παθήσεων και ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων πολλών μορφών καρκίνου.
Με αυτόν τον τύπο προσέγγισης, οι ερευνητές στοχεύουν να προβλέψουν καλύτερα ποιοι τύποι θεραπειών ταιριάζουν καλύτερα σε ένα άτομο, ανάλογα με τη γενετική τους σύνθεση και τους περιβαλλοντικούς και τρόπους ζωής που σχετίζονται με αυτά.
Μια νέα μελέτη - τα ευρήματα της οποίας εμφανίζονται στο περιοδικό Φυσική Ιατρική - προτείνει τώρα ότι η περαιτέρω εξατομίκευση φαρμάκων ακριβείας μπορεί να είναι χρήσιμη για τη θεραπεία καρκίνων που δεν ανταποκρίνονται σε κοινά συνταγογραφούμενες θεραπείες.
Οι ερευνητές, πολλοί από τους οποίους είναι από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Σαν Ντιέγκο, στο La Jolla, διεξήγαγαν μια κλινική δοκιμή για να ελέγξουν εάν η εξατομικευμένη συνδυαστική θεραπεία μπορεί να έχει θετική επίδραση σε άτομα με πυρίμαχους όγκους. Αυτοί είναι όγκοι που δεν ανταποκρίθηκαν στην προηγούμενη θεραπεία.
Προκειμένου να βρουν τον καλύτερο συνδυασμό συνδυασμένης θεραπείας, ανέλυσαν τις συγκεκριμένες μεταλλάξεις όγκου των συμμετεχόντων και προσπάθησαν να τις στοχεύσουν ξεχωριστά.
«Τα ποσοστά ανταπόκρισης σε θεραπείες που στοχεύουν μία αλλαγή μπορεί να είναι χαμηλά και όχι ανθεκτικά», σημειώνει ο πρώτος συγγραφέας Δρ. Jason K. Sicklick. «Η προσέγγισή μας ξεπέρασε τη στόχευση μιας μόνο τροποποίησης. Σε συνεργασία με μια ομάδα ειδικών ογκολογίας ειδικών, δημιουργήσαμε μια εξατομικευμένη θεραπεία συνδυασμού για κάθε ασθενή », εξηγεί.
«Με αυτήν την προσέγγιση, είδαμε ένα αυξημένο ποσοστό ανταπόκρισης, καθώς και βελτιωμένη συνολική επιβίωση και επιβίωση χωρίς εξέλιξη σε ασθενείς που είχαν μεγάλη αντιστοιχία με τη θεραπεία, σε σύγκριση με εκείνους που ήταν ασυναγώνιστοι ή λιγότερο ταιριασμένοι».
Δρ Jason K. Sicklick
Αποτελέσματα της προοπτικής μελέτης
Για την προοπτική τους μελέτη - την οποία ονόμασαν Διερεύνηση Ατομικής Θεραπείας με Καρκίνο (I-PREDICT) - οι ερευνητές στρατολόγησαν συμμετέχοντες με μεταστατικό καρκίνο. Ο καθένας είχε προηγουμένως λάβει θεραπεία σε ένα από τα δύο κέντρα ογκολογίας: το Κέντρο Καρκίνου Moores στη La Jolla, CA ή το Ινστιτούτο Καρκίνου Avera στο Sioux Falls, SD.
Συνολικά, η ομάδα συμμετείχε σε 149 συμμετέχοντες με μεταστατικό, πυρίμαχο καρκίνο και κατάφεραν να ταιριάξουν 73 συμμετέχοντες (ή 49 τοις εκατό) με συνδυαστική θεραπεία.
Οι ερευνητές δεν μπόρεσαν να παράσχουν θεραπεία σε 66 από τους συμμετέχοντες, είτε επειδή η ασθένεια εξελίχθηκε γρήγορα είτε επειδή βρισκόταν σε πολύ προχωρημένο στάδιο.
Για να βρουν καλές αντιστοιχίες θεραπείας, οι ερευνητές διεξήγαγαν προσδιορισμό αλληλουχίας DNA όγκου για να προσδιορίσουν τις συγκεκριμένες μεταλλάξεις στους όγκους κάθε ατόμου.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές συμβουλεύτηκαν μια ομάδα ειδικών, συμπεριλαμβανομένων ογκολόγων, φαρμακολόγων, βιολόγων καρκίνου, χειρουργών και γενετιστών, οι οποίοι τους βοήθησαν να προσδιορίσουν τους καλύτερους συνδυασμούς θεραπείας και αγώνες.
Προκειμένου ένα άτομο να «ταιριάζει πολύ» με μια συνδυαστική θεραπεία, οι ερευνητές έπρεπε να αντιστοιχίσουν πάνω από το 50 τοις εκατό των μεταλλάξεων όγκου του ατόμου σε φάρμακα που θα μπορούσαν να αντιμετωπίσουν το καθένα.
Οι ερευνητές αναφέρουν ότι οι μισοί από τους πολύ ταιριασμένους συμμετέχοντες ανταποκρίθηκαν στις συνταγογραφούμενες θεραπείες, ενώ μόνο το 22% εκείνων που είτε δεν είχαν αγώνες θεραπείας ή αγώνες κακής ποιότητας ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία.
«Το 50% των ασθενών με βαριά προκατεργασμένη νόσο να ανταποκρίνεται όταν ταιριάζει ιδιαίτερα, μιλάει για τη σημασία των εξατομικευμένων προσεγγίσεων συνδυασμού φαρμάκων ακριβείας», λέει η ανώτερη συγγραφέας της μελέτης, Δρ.
«Το επόμενο βήμα μας είναι να προσδιορίσουμε εάν μπορούμε να αυξήσουμε περαιτέρω το ποσοστό ωφελημάτων εάν αυτή η στρατηγική έχει θεσπιστεί νωρίτερα κατά τη διάρκεια της νόσου», προσθέτει ο Δρ Kurzrock.
«Δεν υπάρχουν δύο όγκοι που είναι ακριβώς οι ίδιοι»
Συνολικά, 83 συμμετέχοντες έλαβαν θεραπείες, που ενημερώθηκαν από τις συμβουλές των ογκολόγων τους και τις δικές τους προτιμήσεις. Από αυτά, 10 έλαβαν μη εξατομικευμένες θεραπείες που δεν ταιριάζουν με τις μεταλλάξεις του όγκου τους.
Τα 73 άτομα που είχαν πρόσβαση σε εξατομικευμένες συνδυαστικές θεραπείες έλαβαν ένα συνδυασμό θεραπειών που περιλαμβάνουν φάρμακα με στόχο γονιδιακά προϊόντα, ορμονικές θεραπείες, ανοσοθεραπείες και χημειοθεραπείες.
«Το ποσοστό των ασθενών που ταιριάζουν ήταν πολύ υψηλότερο από ό, τι στις περισσότερες μελέτες ιατρικής ακριβείας, επειδή εφαρμόσαμε μια ομάδα που δημιούργησε άμεση ανασκόπηση των γονιδιωματικών αποτελεσμάτων, καθώς και πλοηγούς που βοήθησαν τους ασθενείς και τους γιατρούς να έχουν πρόσβαση σε κλινικές δοκιμές και εκτός ετικέτας [Food and Drug Administration FDA)] - εγκεκριμένα φάρμακα », σημειώνει ένας από τους κύριους συγγραφείς της μελέτης, ο Δρ Shumei Kato.
Υπάρχουν, ωστόσο, πολλές ανησυχίες σχετικά με τη σκοπιμότητα της νέας προσέγγισης. Σύμφωνα με τον Δρ Sicklick, «Οι εξατομικευμένες θεραπείες πολλαπλών φαρμάκων δεν έχουν χρησιμοποιηθεί ως τυπική θεραπεία, επειδή υπάρχουν ανησυχίες για την ασφάλεια της χορήγησης συνδυασμών φαρμάκων που δεν έχουν μελετηθεί προηγουμένως μαζί».
Στην τρέχουσα μελέτη, οι ερευνητές παρακολούθησαν τα αποτελέσματα της θεραπείας έως ότου ο καρκίνος ενός συμμετέχοντα αναπτύχθηκε περαιτέρω, έως ότου δεν ανέχονταν πλέον τη θεραπεία ή μέχρι να πεθάνουν.
Ταυτόχρονα, ωστόσο, ο πρώτος συγγραφέας υποστηρίζει ότι είναι σημαντικό να στραφούμε προς μια όσο το δυνατόν πιο εξατομικευμένη προσέγγιση για τη θεραπεία του καρκίνου.
«Εξατομικευμένοι συνδυασμοί είναι απαραίτητοι, δεδομένου ότι δεν υπάρχουν δύο όγκοι που είναι ακριβώς οι ίδιοι και επομένως δεν θα είναι τα ίδια δύο σχήματα», τονίζει ο Δρ Sicklick.
«Τα ευρήματά μας δείχνουν ότι αυτή η προσέγγιση είναι εφικτή και ασφαλής όταν οι ασθενείς παρακολουθούνται στενά και ξεκινούν με μειωμένες δόσεις», προτείνει.
Ωστόσο, οι ερευνητές παραδέχονται ότι οι μελλοντικές κλινικές μελέτες πρέπει να δοκιμάσουν περαιτέρω αυτήν τη μέθοδο και να επιβεβαιώσουν τη βιωσιμότητά της.
Επιπλέον, πολλά από τα μέλη της ομάδας μελέτης έχουν αναγνωρίσει ότι έλαβαν ερευνητικά κεφάλαια από διάφορες φαρμακευτικές και κλινικές εταιρείες έρευνας, συμπεριλαμβανομένων των Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen και Pfizer.
