Καρκίνος: Ο ιός τροφοδοτεί το ανοσοποιητικό σύστημα για να επιτεθεί σε όγκους του εγκεφάλου
Μια σημαντική νέα μελέτη αποκαλύπτει ότι είναι δυνατό να πάρετε έναν θεραπευτικό ιό για να στοχεύσετε επιθετικούς όγκους του εγκεφάλου με ένεση του στην κυκλοφορία του αίματος.
Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Λιντς και στο Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο στο Λονδίνο, και οι δύο στο Ηνωμένο Βασίλειο, διαπίστωσαν ότι ο φυσικός ιός ήταν σε θέση να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου σε όλους όσους συμμετείχαν στη μελέτη.
Αυτά τα ευρήματα είναι σημαντικά επειδή θεωρήθηκε προηγουμένως ότι ο μόνος τρόπος χρήσης του ιού για τη θεραπεία του καρκίνου του εγκεφάλου ήταν η ένεση του απευθείας στον εγκεφαλικό ιστό. Αλλά αυτή η προσέγγιση είναι περιορισμένη. Δεν μπορεί να επαναληφθεί πολύ συχνά και δεν ταιριάζει σε όλους τους ασθενείς.
Αναφορά στο περιοδικό Επιστημονική Μεταγραφική Ιατρική, οι ερευνητές εξηγούν πώς ο ιός - μέλος της οικογένειας ρεοϊών - όχι μόνο μολύνει καρκινικά κύτταρα χωρίς να επηρεάζει υγιή κύτταρα, αλλά βοήθησε επίσης το ανοσοποιητικό σύστημα να εντοπίσει και να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα.
Πιστεύουν ότι η μελέτη τους δείχνει πώς οι ρεοϊοί μπορεί να ενισχύσουν έναν τύπο ανοσοθεραπείας που ονομάζεται θεραπεία σημείου ελέγχου για καρκίνους που ξεκινούν στον εγκέφαλο ή εξαπλώνονται στον εγκέφαλο από άλλο μέρος του σώματος.
«Είναι η πρώτη φορά που έχει αποδειχθεί», εξηγεί ο συν-επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Δρ Adel Samson, ο οποίος είναι ιατρικός ογκολόγος στο Πανεπιστήμιο του Λιντς, «ότι ένας θεραπευτικός ιός μπορεί να περάσει από το φράγμα εγκεφάλου-αίματος, και αυτό ανοίγει την πιθανότητα ότι αυτός ο τύπος ανοσοθεραπείας θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία περισσότερων ατόμων με επιθετικούς καρκίνους του εγκεφάλου. "
Ο καρκίνος του εγκεφάλου είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί
Οι καρκίνοι του εγκεφάλου και άλλων ιστών που βρίσκονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) εμφανίζονται επειδή τα ανώμαλα κύτταρα σε αυτούς τους ιστούς αναπτύσσονται εκτός ελέγχου και σχηματίζουν όγκους.
Οι πρωτογενείς όγκοι του εγκεφάλου ή εκείνοι του ΚΝΣ οφείλονται σε καρκίνο που ξεκινά σε αυτούς τους ιστούς. Δευτερογενείς ή μεταστατικοί όγκοι στον εγκέφαλο ή στο ΚΝΣ οφείλονται σε καρκίνο που ξεκίνησε κάπου αλλού στο σώμα, όπως το στήθος ή το έντερο.
Σύμφωνα με εκτιμήσεις, υπήρξαν 23.800 νέες περιπτώσεις καρκίνου του εγκεφάλου ή άλλου καρκίνου του ΚΝΣ στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2017, αντιπροσωπεύοντας το 1,4% όλων των νέων περιπτώσεων καρκίνου. Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών επιβιώνουν για 5 χρόνια ή περισσότερο μετά τη διάγνωση.
Μία από τις προκλήσεις της θεραπείας του καρκίνου στον εγκέφαλο ή σε άλλο μέρος του ΚΝΣ είναι το γεγονός ότι αυτοί οι ιστοί προστατεύονται από ένα μοναδικό χαρακτηριστικό των αιμοφόρων αγγείων τους, που ονομάζεται φράγμα αίματος-εγκεφάλου.
Το αίμα-εγκεφαλικό φράγμα πρέπει να «ρυθμίζει στενά» την κίνηση υλικών όπως μόρια, κύτταρα και ιόντα μεταξύ της κυκλοφορίας του αίματος και του ΚΝΣ. Αυτό προστατεύει τους νευρικούς ιστούς από τοξίνες και παράγοντες που προκαλούν ασθένειες.
Διαδρομές ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου
Στο έγγραφο μελέτης τους, οι ερευνητές εξηγούν πώς ένας νέος τύπος ανοσοθεραπείας που ονομάζεται αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου αρχίζει να μετασχηματίζει τη θεραπεία του καρκίνου.
Αυτό που συμβαίνει συνήθως όταν ένα κύτταρο δυσλειτουργεί και αναπτύσσεται εκτός ελέγχου είναι ότι στέλνει ένα σήμα που παραλαμβάνεται από το ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο στη συνέχεια στοχεύει και απορρίπτει το απατεώνιο κύτταρο.
Αλλά για να αποφευχθεί μια υπερβολική αντίδραση που μπορεί να προκαλέσει παράπλευρη βλάβη στα κοντινά υγιή κύτταρα, το ανοσοποιητικό σύστημα διαθέτει ενσωματωμένους μηχανισμούς που ονομάζονται ανοσολογικές οδούς ελέγχου που συγκρατούν αυτήν την απόκριση.
Τα καρκινικά κύτταρα εκμεταλλεύονται αυτούς τους ενσύρματους μηχανισμούς για να «κρύψουν» από το ανοσοποιητικό σύστημα, ιδιαίτερα από τα Τ κύτταρα που φέρουν συγκεκριμένα αντιγόνα για την ταυτοποίηση κυττάρων όγκου.
Για να ξεπεραστεί αυτό, οι επιστήμονες αναπτύσσουν αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου που έχουν σχεδιαστεί για να αποκαταστήσουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να «δει» τα καρκινικά κύτταρα.
Η νέα μελέτη έδειξε ότι ο ρεοϊός βοήθησε το ανοσοποιητικό σύστημα να εντοπίσει τα καρκινικά κύτταρα μέσω της επιρροής του σε ένα μονοπάτι ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου που ονομάζεται μονοπάτι PD-1 / PD-L1.
Ο ιός μολύνει «μια σειρά» τύπων όγκων
Οι εννέα ασθενείς στη μελέτη επρόκειτο να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση για την απομάκρυνση των όγκων του εγκεφάλου. Τους δόθηκε μια θεραπεία του ρεοϊού μέσω ενδοφλέβιας στάγδην λίγες ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
Οι όγκοι τους ήταν είτε από καρκίνο που είχε εξαπλωθεί στον εγκέφαλο από άλλο μέρος του σώματος ή ήταν γλοιώματα, που είναι ένας τύπος ταχέως αναπτυσσόμενου πρωτογενούς καρκίνου του εγκεφάλου που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί και έχει χαμηλό ποσοστό επιβίωσης.
Οι αναλύσεις του ιστού όγκου που έγινε δειγματοληψία κατά τη διάρκεια της επέμβασης έδειξαν ότι ο ιός είχε φτάσει στον στόχο του και στις εννέα περιπτώσεις, ακόμη και σε όγκους βαθιά μέσα στον εγκέφαλο. Οι επιστήμονες σημειώνουν ότι βρήκαν ενδείξεις μόλυνσης από ρεοϊό «σε μια σειρά τύπων ιστολογικών όγκων».
Η σύγκριση με δείγματα από ασθενείς που δεν έλαβαν τον ιό έδειξε επίσης ότι τα δείγματα όγκων που είχαν υποστεί αγωγή είχαν υψηλότερα επίπεδα δολοφονικών κυττάρων Τ και πρωτεϊνών σηματοδότησης που ονομάζονται ιντερφερόνες, οι οποίες ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα.
Έχοντας αποδείξει ότι είναι δυνατό να πάρετε έναν ρεοϊό πέρα από το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, οι ερευνητές έχουν ξεκινήσει κλινικές μελέτες για να μάθουν πόσο αποτελεσματική μπορεί να είναι η ανοσοθεραπεία χρησιμοποιώντας αυτήν την προσέγγιση και αν βελτιώνει την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του εγκεφάλου.
Για παράδειγμα, ένα άτομο που ζει με γλοιοβλάστωμα λαμβάνει ήδη θεραπεία ρεοϊού μαζί με τυπική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση. Συνολικά, θα λάβει 16 δόσεις ρεοϊού.
«Αυτή η μελέτη είχε σκοπό να δείξει ότι ένας ιός θα μπορούσε να μεταδοθεί σε έναν όγκο στον εγκέφαλο. Όχι μόνο μπόρεσε να επιτύχει τον στόχο του, αλλά υπήρχαν σημάδια [που] διεγείρουν την άμυνα του οργανισμού για να επιτεθεί στον καρκίνο ».
Δρ Adel Samson
