Κατάθλιψη: Το γονίδιο που ενεργοποιεί το γονίδιο αναστρέφει τα συμπτώματα σε ποντίκια
Νέα έρευνα δείχνει ότι η ενεργοποίηση ενός γονιδίου που, με τη σειρά του, ενισχύει τη δραστηριότητα ορισμένων νευρώνων που εμπλέκονται στην κατάθλιψη μπορεί να αντιστρέψει τα συμπτώματα της κατάστασης στα αρσενικά ποντίκια.
Η κατάθλιψη είναι «η κύρια αιτία αναπηρίας παγκοσμίως», καθώς περισσότερα από 300 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο ζουν με την πάθηση.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η μεγάλη καταθλιπτική διαταραχή επηρεάζει το 6,7% του πληθυσμού, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 16 εκατομμυρίων ενηλίκων.
Πρόσφατα, όλο και περισσότερες μελέτες ρίχνουν φως στους γενετικούς και νευρολογικούς μηχανισμούς που παίζουν πίσω από την κατάθλιψη.
Για παράδειγμα, μια πρωτοποριακή μελέτη αποκάλυψε 44 γενετικές τοποθεσίες που οι ερευνητές έδειξαν ότι έχουν σχέση με υψηλότερο κίνδυνο για την πάθηση. Άλλες μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι οι περιοχές του εγκεφάλου που συνδέονται οι επιστήμονες με την ανταμοιβή και η επεξεργασία μνήμης είναι διαφορετική σε εκείνες που ζουν με κατάθλιψη.
Μεγέθυνση σε ένα μόνο γονίδιο, μια μελέτη συσχέτισης σε ολόκληρο το γονιδίωμα που εμφανίστηκε το 2015 διαπίστωσε ότι μια παραλλαγή ενός γονιδίου που κωδικοποιεί πρωτεΐνη γνωστή ως Sirtuin1 (SIRT1) συσχετίζεται με πολύ υψηλότερο κίνδυνο κατάθλιψης.
Τώρα, νέα έρευνα διαπιστώνει ότι η άμεση ενεργοποίηση αυτού του γονιδίου στον προμετωπιαίο φλοιό - μια περιοχή εγκεφάλου που συνδέουμε με πολύπλοκη σκέψη και σχεδιασμό κοινωνικά κατάλληλων αποκρίσεων - μπορεί να αντιστρέψει τα συμπτώματα της κατάθλιψης σε αρσενικά ποντίκια.
Ο μοριακός συμπεριφοριστικός νευροεπιστήμονας και φαρμακολόγος Xin-Yun Lu, Ph.D., είναι ο αντίστοιχος συγγραφέας της τελευταίας μελέτης. Ο ερευνητής είναι επίσης καθηγητής στο Τμήμα Νευροεπιστήμης και Αναγεννητικής Ιατρικής στο Medical College of Georgia στο Πανεπιστήμιο Augusta.
Η καθηγήτρια Lu και οι συνεργάτες της δημοσίευσαν την έρευνά τους στο περιοδικό Μοριακή Ψυχιατρική.
Ο ενεργοποιητής SIRT1 έχει αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα
Για να ελέγξει την επίδραση ενός φαρμάκου που ενεργοποιεί το SIRT1 σε καταθλιπτικά ποντίκια, ο καθηγητής Lu και η ομάδα χτύπησαν το γονίδιο SIRT1 σε αρσενικά τρωκτικά και εξέτασαν την αντίδρασή τους σε ένα γλυκό ποτό που συνήθως θα προτιμούσαν.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η απόρριψη του γονιδίου μείωσε τον αριθμό των μιτοχονδρίων στους διεγερτικούς νευρώνες και μείωσε τον ενθουσιασμό τους. Τα μιτοχόνδρια είναι τα λεγόμενα εργοστάσια ισχύος του κυττάρου, δηλαδή μικροσκοπικά οργανίδια μέσα σε κύτταρα που μετατρέπουν τα θρεπτικά συστατικά σε ενέργεια.
Οι διεγερτικοί νευρώνες, εξηγούν οι ερευνητές, είναι αδρανείς στην κατάθλιψη και δεν επικοινωνούν μεταξύ τους σωστά. Αυτοί οι νευρώνες φαίνεται να «αποσυνδέονται» στην κατάθλιψη, λέει ο καθηγητής Lu.
Οι ερευνητές συμπίεσαν τα τρωκτικά υποβάλλοντας τα σε «χρόνιο απρόβλεπτο στρες». Το έπραξαν συγκρατώντας τα ποντίκια για 2 ώρες, σφίγγοντας τις ουρές τους για 15 λεπτά, υποβάλλοντας τα σε σταθερό φως για 24 ώρες, διατηρώντας τα σε υγρό κρεβάτι για 24 ώρες ή γέρνοντας τα κλουβιά τους. Υπέβαλαν επίσης τα ποντίκια σε μικρά ηλεκτρικά σοκ 10 λεπτών και κοινωνική απομόνωση.
Ως αποτέλεσμα του χρόνιου στρες, τα αρσενικά τρωκτικά που είχαν το γονίδιο SIRT1 έχασαν το ενδιαφέρον τους για το γλυκό διάλυμα που συνήθως προτιμούσαν - ένα σύμπτωμα που οι επιστήμονες θεωρούν ότι είναι το ισοδύναμο της ανδονίας σε καταθλιπτικούς ανθρώπους. Αυτά τα τρωκτικά παρουσίασαν επίσης σημάδια «συμπεριφορικής απελπισίας» στο τεστ καταναγκαστικής κολύμβησης.
Ωστόσο, όταν οι ερευνητές ένεσαν τον προμετωπιαίο φλοιό των αρσενικών τρωκτικών με έναν ενεργοποιητή SIRT1 που ονομάζουν SRT2104, ανέστρεψαν αυτά τα συμπτώματα. Το φάρμακο είχε «αντικαταθλιπτικό» αποτέλεσμα, σύμφωνα με τον καθηγητή Lu. Αυτή και οι συνάδελφοί της καταλήγουν:
"Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το SIRT1 σε διεγερτικούς νευρώνες [μεσαίου προμετωπιαίου φλοιού] απαιτείται για φυσιολογική νευρωνική διέγερση και συναπτική μετάδοση και ρυθμίζει συμπεριφορές που σχετίζονται με την κατάθλιψη με συγκεκριμένο φύλο."
Ο καθηγητής Lu σχεδιάζει τώρα να εξετάσει τα υπάρχοντα φάρμακα και να δει εάν κάποιο από αυτά επηρεάζει το SIRT1 με παρόμοιο τρόπο με τον ενεργοποιητή που χρησιμοποίησαν σε αυτήν την έρευνα. Οι επιστήμονες θεωρούν ότι μπορεί μια μέρα να χρησιμοποιήσουμε τους ενεργοποιητές SIRT1 ως μια αποτελεσματική θεραπεία για τη μεγάλη κατάθλιψη.
