Σκλήρυνση κατά πλάκας: Το «μόριο Guardian» μπορεί να οδηγήσει σε νέα θεραπεία
Μελετώντας τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ τεστοστερόνης και ανοσοποιητικού συστήματος σε αρσενικά ποντίκια, επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο Northwestern στο Σικάγο, IL, ανακάλυψαν ένα μόριο που φαίνεται να προστατεύει από τη σκλήρυνση κατά πλάκας.
Σε ένα έγγραφο για τα ευρήματα που δημοσιεύθηκε στο Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών, η ομάδα σημειώνει πώς το «μόριο φύλακα» εξάλειψε τα συμπτώματα της σκλήρυνσης κατά πλάκας (MS) σε θηλυκά ποντίκια.
«Αυτά τα ευρήματα», λέει η Melissa A. Brown, καθηγήτρια μικροβιολογίας και ανοσολογίας, «θα μπορούσε να οδηγήσει σε ένα εντελώς νέο είδος θεραπείας για σκλήρυνση κατά πλάκας, το οποίο χρειαζόμαστε πολύ».
Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα προσβάλλει τη μυελίνη ή το προστατευτικό περίβλημα που περιβάλλει τις νευρικές ίνες στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό και διασφαλίζει την ακεραιότητα των ηλεκτρικών σημάτων που μεταφέρουν.
Η βλάβη στο περίβλημα μυελίνης προκαλεί μια σειρά απρόβλεπτων συμπτωμάτων, όπως μειωμένος έλεγχος κίνησης, μυϊκή αδυναμία, πόνος, κόπωση, διαταραχή της αισθητηριακής ικανότητας (όπως θολή όραση) και γνωστική δυσλειτουργία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η σκλήρυνση κατά πλάκας μπορεί να προκαλέσει παράλυση.
Οι γυναίκες είναι πιο ευαίσθητες στη σκλήρυνση κατά πλάκας
Σύμφωνα με εκτιμήσεις, περίπου 2,5 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως ζουν με σκλήρυνση κατά πλάκας, μεταξύ των οποίων 300.000 έως 400.000 στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ωστόσο, πολλοί ειδικοί πιστεύουν ότι αυτοί οι αριθμοί είναι πολύ χαμηλοί.
Στην εφημερίδα, η ομάδα εξηγεί ότι οι γυναίκες είναι πολύ πιο ευαίσθητες σε αυτοάνοσες ασθένειες όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας και ότι οι διαφορές στις ορμόνες του φύλου είναι μια «σαφής» επίδραση.
Επιπλέον, οι γυναίκες τείνουν να αναπτύξουν την ασθένεια σε πολύ νεότερη ηλικία από τους άνδρες και είναι πιο επιρρεπείς στην υποτροπιάζουσα μορφή που εκτοξεύεται και στη συνέχεια υποχωρεί.
Οι άνδρες τείνουν να αναπτύξουν σκλήρυνση κατά πλάκας όταν είναι μεγαλύτεροι και είναι πιο επιρρεπείς στη μορφή που επιδεινώνεται προοδευτικά χωρίς διαστήματα στα οποία υποχωρούν τα συμπτώματα.
Η ανάπτυξη της σκλήρυνσης κατά πλάκας στους άνδρες συνδέεται στενά με την ηλικιακή μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης. Ωστόσο, οι βασικοί κυτταρικοί και μοριακοί μηχανισμοί είναι ασαφείς.
Το μόριο Guardian μπορεί να σταματήσει την επίθεση του ανοσοποιητικού
Χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ποντικού MS, η ομάδα ανακάλυψε ότι η τεστοστερόνη ωθεί μια ομάδα ανοσοκυττάρων που ονομάζονται ιστιοκύτταρα να εκκρίνουν ένα μόριο σηματοδότησης που ονομάζεται ιντερλευκίνη 33 (IL-33) στους άνδρες.
Οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι το IL-33 - το οποίο περιγράφουν ως "μόριο φύλακα" - πυροδοτεί μια σειρά χημικών αντιδράσεων που εμποδίζουν την ανάπτυξη των ανοσοκυττάρων Th17, που είναι ο τύπος που προσβάλλει το θηκάρι μυελίνης.
Διαπίστωσαν επίσης ότι, χωρίς αυτήν την προστατευτική απόκριση IL-33, τα θηλυκά ποντίκια MS εμφάνισαν μια καταστροφική «κυρίαρχη απόκριση Th17, η οποία μπορεί να αντιστραφεί με θεραπεία IL-33».
Ο καθηγητής Brown εξηγεί: «Επειδή τα επίπεδα τεστοστερόνης είναι επτά έως οκτώ φορές χαμηλότερα στις ενήλικες γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες, υποθέτουμε ότι υπάρχουν ανεπαρκή επίπεδα στις γυναίκες για να ενεργοποιήσουν αυτήν την προστατευτική οδό. Αλλά δείξαμε ότι μπορούμε να ενεργοποιήσουμε το μονοπάτι με το μόριο φύλακα, IL-33. "
Οι ερευνητές ελπίζουν ότι τα ευρήματά τους θα οδηγήσουν σε νέες και αποτελεσματικές θεραπείες για σκλήρυνση κατά πλάκας.
Οι περισσότερες από τις πολλά υποσχόμενες θεραπείες για σκλήρυνση κατά πλάκας που έχουν σπάσει νέο έδαφος καταστέλλουν πρόσφατα το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά αυτό μπορεί να αφήσει τους ασθενείς ανοιχτούς σε λοίμωξη και να αισθάνονται αδιαθεσία.
"Τα ευρήματά μας έχουν εντοπίσει νέους και πιο συγκεκριμένους κυτταρικούς και μοριακούς στόχους για ανοσολογική παρέμβαση που ελπίζουμε ότι θα οδηγήσουν σε καλύτερες θεραπείες που αφήνουν ανέπαφο το μεγαλύτερο μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος."
Καθηγητής Melissa A. Brown
Η ομάδα προτείνει επίσης ότι το μονοπάτι πρέπει επίσης να μελετηθεί περαιτέρω για να μάθει εάν εμπλέκεται ή όχι σε άλλες αυτοάνοσες ασθένειες που εμφανίζονται συχνότερα στις γυναίκες.
