Διαβήτης: Θα μπορούσε η στόχευση αυτής της πρωτεΐνης να αποτρέψει την υπογλυκαιμία;
Τα άτομα με διαβήτη τύπου 1 ή τύπου 2 που λαμβάνουν ινσουλίνη έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης υπογλυκαιμίας ή χαμηλού σακχάρου στο αίμα. Τώρα, μια μελέτη για το πώς λειτουργεί μια πρωτεΐνη στο πάγκρεας θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για την προστασία από την πιθανώς απειλητική για τη ζωή κατάσταση.
Η Δρ. Gina L. C. Yosten, που είναι επίκουρη καθηγήτρια φαρμακολογίας και φυσιολογίας στο Πανεπιστήμιο Saint Louis στο Μιζούρι, και η ομάδα της ανακάλυψε την πρωτεΐνη, η οποία έχει το όνομα νευρονοστατίνη, σε προηγούμενες εργασίες.
Διαπίστωσαν ότι η νευρονοστατίνη θα μπορούσε να αποτρέψει την υπογλυκαιμία με το να πάρει το πάγκρεας να αυξήσει το σάκχαρο του αίματος με δύο τρόπους. Ένας τρόπος είναι η παραγωγή λιγότερης ινσουλίνης, η οποία είναι μια ορμόνη που μειώνει το σάκχαρο στο αίμα και ο άλλος είναι να παράγει περισσότερη γλυκαγόνη, μια ορμόνη που αυξάνει το σάκχαρο στο αίμα.
Στην πιο πρόσφατη έρευνα, οι επιστήμονες έδειξαν ότι η ένεση αρουραίων με νευρονοστατίνη αύξησε τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα των ζώων.
Διαπίστωσαν επίσης ότι το χαμηλό σάκχαρο στο αίμα προκαλεί στον ανθρώπινο παγκρεατικό ιστό να απελευθερώσει περισσότερη νευρονοστατίνη και ότι η θεραπεία με γλυκαγόνη προκαλεί περισσότερη απελευθέρωση νευρονοστατίνης.
Η ομάδα λέει ότι, με περισσότερη έρευνα, αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να οδηγήσουν στη νευρονοστατίνη να γίνει στόχος για φάρμακα για την πρόληψη και τη θεραπεία της υπογλυκαιμίας σε άτομα με διαβήτη τύπου 1 και 2.
Η μελέτη έχει παρουσιαστεί στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Φυσιολογικής Εταιρείας κατά τη διάρκεια της διεπιστημονικής συνάντησης Πειραματικής Βιολογίας 2019, η οποία πραγματοποιείται από τις 6 έως τις 9 Απριλίου στο Ορλάντο της Φλόριντα.
«Υπάρχουν πολύ λίγες επιλογές», λέει ο Stephen Grote, διδακτορικός φοιτητής στην ομάδα του Dr. Yosten, «για την πρόληψη της υπογλυκαιμίας ή τη θεραπεία της άγνοιας της υπογλυκαιμίας, εκτός από την αποφυγή όσο το δυνατόν περισσότερο χαμηλού σακχάρου στο αίμα».
«Η κατανόηση του τι κάνει η νευρονοστατίνη και πώς λειτουργεί θα παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για την πρόληψη της υπογλυκαιμίας και θα παρέχει πληρέστερες γνώσεις για το πώς το πάγκρεας διαχειρίζεται κανονικά το σάκχαρο στο αίμα», προσθέτει.
Ο διαβήτης και το πάγκρεας
Ο διαβήτης προκύπτει επειδή ο οργανισμός έχει προβλήματα στην παραγωγή ή χρήση ινσουλίνης, η οποία είναι μια ορμόνη που βοηθά τα κύτταρα να λαμβάνουν γλυκόζη ή σάκχαρο στο αίμα και να την χρησιμοποιούν για ενέργεια.
Χωρίς αποτελεσματική θεραπεία, ο διαβήτης οδηγεί σε υψηλό σάκχαρο στο αίμα ή υπεργλυκαιμία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια, τύφλωση, εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακή προσβολή και ακρωτηριασμό των ποδιών και των κάτω άκρων.
Υπάρχουν δύο βασικοί τύποι διαβήτη: τύπος 1 και τύπος 2. Η συντριπτική πλειονότητα των ατόμων με διαβήτη έχουν τύπο 2.
Στον διαβήτη τύπου 1, το σώμα δεν παράγει αρκετή ινσουλίνη και έτσι τα άτομα με αυτόν τον τύπο πρέπει να λαμβάνουν ινσουλίνη κάθε μέρα για να σταματήσουν την αύξηση του σακχάρου στο αίμα τους σε επικίνδυνα επίπεδα.
Στον διαβήτη τύπου 2, τα κύτταρα του σώματος δεν μπορούν να χρησιμοποιούν αποτελεσματικά την ινσουλίνη. Το πάγκρεας προσπαθεί να το αντισταθμίσει κάνοντας ακόμη περισσότερη ινσουλίνη, αλλά, τελικά, αυτό δεν είναι αρκετό, και οι άνθρωποι πρέπει να πάρουν επιπλέον ινσουλίνη για να ελέγξουν το σάκχαρο στο αίμα τους.
Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ), ο αριθμός των ατόμων παγκοσμίως με διαβήτη αυξήθηκε από 108 σε 422 εκατομμύρια κατά τη διάρκεια της περιόδου 1980-2014.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπάρχουν περίπου 30 εκατομμύρια άτομα με διαβήτη, εκ των οποίων το 90-95 τοις εκατό έχουν τύπο 2.
Η ανάγκη για καλύτερες θεραπείες
Τα άτομα με διαβήτη που παίρνουν υπερβολική ινσουλίνη μπορεί να παρουσιάσουν χαμηλό σάκχαρο στο αίμα που μπορεί να τους αφήσει ζάλη και υπνηλία. Εάν τα επίπεδα σακχάρου τους συνεχίσουν να μειώνονται, υπάρχει υψηλός κίνδυνος να ακολουθήσουν πιο σοβαρά συμπτώματα, όπως επιληπτικές κρίσεις και απώλεια συνείδησης.
Υπάρχει επίσης ο κίνδυνος τα επεισόδια υπογλυκαιμίας να εξελιχθούν σε έναν φαύλο κύκλο αυξανόμενης σοβαρότητας, καθώς η κατάσταση μπορεί να μειώσει την ικανότητα των ανθρώπων να παρατηρήσουν τα συμπτώματα και, κατά συνέπεια, την ευκαιρία να παρέμβουν.
Υπάρχει, επομένως, ανάγκη για βελτιωμένες θεραπείες και βαθύτερη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο αναπτύσσεται η υπογλυκαιμία στον διαβήτη.
Στη νέα μελέτη, ο Δρ.Η Yosten και η ομάδα της έδειξαν πώς η νευρονοστατίνη αύξησε τη γλυκαγόνη αλληλεπιδρώντας με ορισμένους τύπους πρωτεϊνών υποδοχέα στα παγκρεατικά άλφα κύτταρα που απελευθερώνουν την ορμόνη.
Επιπλέον, έδειξαν ότι, σε απόκριση σε υψηλότερα επίπεδα γλυκόζης, η νευρονοστατίνη μείωσε την παραγωγή ινσουλίνης από παγκρεατικά βήτα κύτταρα.
Σε μια περίληψη της συνάντησης σχετικά με τη μελέτη, η ομάδα σημειώνει ότι αυτό υποδηλώνει ότι η νευρονοστατίνη «είναι ένα παγκρεατικό συστατικό της αντι-ρυθμιστικής απόκρισης στην υπογλυκαιμία».
Για να το επιβεβαιώσουν αυτό, οι ερευνητές έδειξαν ότι η έγχυση αρσενικών αρουραίων με νευρονοστατίνη για 30 λεπτά «αύξησε σημαντικά» τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα τους.
Επίσης, η θεραπεία με νευρονοστατίνη επιβράδυνε την κάθαρση της γλυκόζης και μείωσε την παραγωγή ινσουλίνης σε απόκριση στην υπεργλυκαιμία.
Περαιτέρω δοκιμές αποκάλυψαν επίσης ότι τα παγκρεατικά κύτταρα που εκτέθηκαν σε χαμηλή γλυκόζη απελευθέρωσαν νευρονοστατίνη και ότι η γλυκόζη στο αίμα νηστείας αύξησε τα επίπεδα νευρονοστατίνης στο αίμα σε αρουραίους.
Δυνατότητα προστασίας από την υπογλυκαιμία
Οι ερευνητές λένε ότι οι επιστήμονες πρέπει να κάνουν περαιτέρω μελέτες τώρα για να επιβεβαιώσουν ότι η νευρονοστατίνη μπορεί να αποτρέψει ή να αντιστρέψει την υπογλυκαιμία και να ανακαλύψει ποιους μηχανισμούς και οδούς σηματοδότησης χρησιμοποιεί το σώμα.
«Προτείνουμε», σημειώνουν, «ότι η [νευρονοστατίνη] θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει έναν νέο θεραπευτικό στόχο για τη θεραπεία και την πρόληψη της υπογλυκαιμίας στον διαβήτη».
Η ομάδα συνεχίζει τη δουλειά της για να ανακαλύψει πώς το σώμα ελέγχει τη νευρονοστατίνη και πώς αλληλεπιδρά με μηχανισμούς απελευθέρωσης ινσουλίνης και γλυκαγόνης στο πάγκρεας.
«Η νευρονοστατίνη είναι ένας πραγματικά καινοτόμος παράγοντας», εξηγεί ο Grote, «και ό, τι βρίσκουμε για αυτό ωθεί τη γνώση μας για το θεραπευτικό δυναμικό της λίγο πιο μακριά».
«Πιστεύουμε ότι η μελέτη της νευρονοστατίνης θα μπορούσε τελικά να αποκαλύψει έναν τρόπο να τη χρησιμοποιήσει για να βοηθήσει στην πρόληψη και την αντιστροφή των φαύλων κύκλων της υπογλυκαιμίας, βοηθώντας το σώμα να ανταποκριθεί κατάλληλα στο χαμηλό σάκχαρο στο αίμα με περισσότερη γλυκαγόνη».
Στίβεν Γκρότε
