Σκλήρυνση κατά πλάκας: Θα μπορούσε αυτός ο λόγος να μην αναγεννηθεί η μυελίνη;
Η πρόσφατη έρευνα βλαστικών κυττάρων θα μπορούσε να οδηγήσει σε έναν νέο τρόπο θεραπείας φλεγμονωδών ασθενειών, όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας.
Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) προκαλεί απώλεια μυελίνης, η οποία είναι η λιπαρή επίστρωση που μονώνει τις ίνες που μεταφέρουν ηλεκτρικά σήματα στον εγκέφαλο και το υπόλοιπο του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ).
Τώρα, επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο στο Buffalo της Νέας Υόρκης, έχουν ανακαλύψει έναν προηγουμένως άγνωστο μηχανισμό που θα μπορούσε να αποτρέψει την επισκευή της μυελίνης στα κράτη μέλη.
Ο μηχανισμός εμποδίζει αποτελεσματικά τα προγονικά κύτταρα να αναπτυχθούν και να εξελιχθούν σε ολιγοδενδροκύτταρα, τα οποία είναι τα κύτταρα που κάνουν την επικάλυψη μυελίνης.
Αυτό το κάνει με τη διακοπή του κυτταρικού κύκλου των προγονικών κυττάρων. Αντ 'αυτού, τα τοποθετεί σε απενεργοποιημένη κατάσταση που ονομάζεται παθολογική αδράνεια.
Τα προγονικά κύτταρα είναι απόγονοι βλαστικών κυττάρων που δεν έχουν ακόμη ωριμάσει πλήρως σε τελικό τύπο κυττάρου. Μπορούν να συνεχίσουν να διαιρούνται ως ανώριμα κύτταρα αλλά δεν μπορούν να το κάνουν επ 'αόριστον όπως τα βλαστικά κύτταρα.
Η εφημερίδα Αναφορές κυττάρων έχει δημοσιεύσει ένα έγγραφο μελέτης για την έρευνα. Αυτό προσδιορίζει τον οδηγό του μηχανισμού ως πρωτεΐνη που ονομάζεται Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1).
Ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης είναι ο Δρ Fraser J. Sim, ο οποίος είναι αναπληρωτής καθηγητής φαρμακολογίας και τοξικολογίας στη Ιατρική Σχολή του Ιακώβου και Βιοϊατρικών Επιστημών στο πανεπιστήμιο.
Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια ασθένεια που καταστρέφει τη μυελίνη
Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια απρόβλεπτη, μακροχρόνια ασθένεια, το κύριο χαρακτηριστικό της οποίας είναι η διάβρωση της μυελίνης. Η απώλεια μυελίνης διαταράσσει τη ροή ηλεκτρικών σημάτων στο ΚΝΣ, προκαλώντας συχνά αναπηρία.
Καθώς η σκλήρυνση κατά πλάκας μπορεί να επηρεάσει οποιοδήποτε μέρος του ΚΝΣ, τα συμπτώματα ποικίλλουν ευρέως. Ωστόσο, τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα περιλαμβάνουν διαταραχή της όρασης, δυσκολίες κινητικότητας, ακραία κόπωση και αλλοιώσεις.
Τα συμπτώματα της σκλήρυνσης κατά πλάκας μπορεί να παραμείνουν και να επιδεινωθούν με την πάροδο του χρόνου ή μπορεί να έρθουν και να φύγουν. Η σκλήρυνση κατά πλάκας έχει τέσσερις κύριες μορφές, ανάλογα με το ποια συμπτώματα προκύπτουν και πώς εξελίσσονται.
Πολλοί ειδικοί είναι της άποψης ότι η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια αυτοάνοση ασθένεια, πιστεύοντας ότι το ανοσοποιητικό σύστημα εκτοξεύει μια φλεγμονώδη επίθεση στην υγιή μυελίνη σαν να αποτελούσε απειλή.
Οι οργανώσεις των κρατών μελών έχουν εκτιμήσει ότι υπάρχουν περίπου 2,3 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως που ζουν με σκλήρυνση κατά πλάκας.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, δεν υπάρχει επίσημη παρακολούθηση των MS σε εθνικό επίπεδο. Ωστόσο, τα προκαταρκτικά αποτελέσματα μιας μελέτης National MS Society δείχνουν ότι θα μπορούσαν να υπάρχουν έως και 1 εκατομμύριο άνθρωποι στις ΗΠΑ με σκλήρυνση κατά πλάκας.
Τι μπορεί να εμποδίζει την επισκευή της μυελίνης;
Στην πρόσφατη μελέτη, ο Δρ Sim και η ομάδα του δεν επικεντρώθηκαν τόσο στην καταστροφή της μυελίνης όσο σε αυτό που θα μπορούσε να εμποδίσει την επισκευή του.
Διαπίστωσαν ότι η ενεργοποίηση του γονιδίου που κωδικοποιεί το PRRX1 σταμάτησε τον κυτταρικό κύκλο των προγονικών κυττάρων, αποτρέποντάς τα αποτελεσματικά από το διαχωρισμό και τη διαφοροποίησή τους σε ολιγοδενδροκύτταρα.
Ο Δρ Sim εξηγεί ότι αυτά τα κύτταρα είναι «υπεύθυνα για όλη την αναγέννηση της μυελίνης στον ενήλικο εγκέφαλο».
Οι ερευνητές έδειξαν αυτό το αποτέλεσμα σε ένα μοντέλο ποντικού μιας παιδικής νόσου που ονομάζεται λευκοδυστροφία, το οποίο είτε αποτρέπει το σχηματισμό μυελίνης είτε το καταστρέφει.
Ενεργοποίηση PRRX1 προκάλεσε παθολογική ηρεμία σε προγονικά κύτταρα ανθρώπινων ολιγοδενδροκυττάρων που είχαν μεταμοσχευτεί στα ποντίκια.
Αυτό σταμάτησε τα κύτταρα να αποικίσουν τη λευκή ύλη στον εγκέφαλο και σταμάτησαν αποτελεσματικά την αναγέννηση της μυελίνης.
Το PRRX1 είναι ένας παράγοντας μεταγραφής, ο οποίος είναι ένας τύπος πρωτεΐνης που «διαβάζει» τον κώδικα DNA και τον μεταφέρει σε πρωτεΐνες αγγελιοφόρου που μεταδίδουν τις πληροφορίες σε διάφορες κυτταρικές λειτουργίες.
Η μελέτη αποκάλυψε επίσης ότι ο αποκλεισμός του παράγοντα μεταγραφής σταματά άλλα σήματα που θα μπορούσαν να αποτρέψουν την επισκευή της μυελίνης.
Νέα κατεύθυνση για την έρευνα για τα ναρκωτικά κατά MS
Οι περισσότερες έρευνες για τα ναρκωτικά έχουν επικεντρωθεί στη διέγερση των προγόνων να ωριμάσουν σε κύτταρα που παράγουν μυελίνη.
Το πρόσφατο εύρημα δείχνει ότι η στόχευση των μορίων που καθιστούν τους προγόνους ανενεργούς μπορεί να είναι μια πολλά υποσχόμενη εναλλακτική λύση.
«Η ιδέα», λέει ο Δρ Sim, «ότι η παθολογική αδράνεια των προγόνων θα μπορούσε να αποτρέψει την αναγέννηση στα σκλήρυνση κατά πλάκας είναι διαφορετική από τις τρέχουσες προκλινικές στρατηγικές που μπαίνουν στη δοκιμή».
«Σκοπεύουμε να συνεχίσουμε την ιδέα ότι ίσως θα μπορούσαμε να εντοπίσουμε θεραπείες για σκλήρυνση κατά πλάκας που λειτουργούν ξεπερνώντας την παθολογική ησυχία των προδρόμων ολιγοδενδροκυττάρων σε απομυελινωτικές βλάβες που χαρακτηρίζουν αυτήν την ασθένεια».
Δρ Fraser J. Sim
