Καταπολέμηση του Αλτσχάιμερ με «υποδοχείς δόλωμα»
Μια μέρα, μπορεί να είναι δυνατό να αξιοποιηθεί το ανοσοποιητικό σύστημα και να το αναγκάσει να αντιμετωπίσει τη νόσο του Alzheimer. Μια πρόσφατη μελέτη μας φέρνει ένα βήμα πιο κοντά στο να το κάνουμε πραγματικότητα.
Η νόσος του Alzheimer είναι μια νευροεκφυλιστική πάθηση που επηρεάζει περίπου 5,7 εκατομμύρια άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Περίπου 1 στα 10 άτομα άνω των 65 ετών έχουν Αλτσχάιμερ. Παρά την ανησυχητική επικράτηση, δεν υπάρχει ακόμη θεραπεία και κανένας τρόπος να επιβραδύνει την εξέλιξή της.
Οι ακριβείς μηχανισμοί πίσω από το Αλτσχάιμερ δεν είναι πλήρως κατανοητοί, αλλά είναι γνωστό ότι είναι σημαντική μια τοξική συσσώρευση πρωτεΐνης που ονομάζεται βήτα-αμυλοειδές. Καθώς αυξάνονται τα επίπεδα των αμυλοειδών πλακών, τα νευρικά κύτταρα αρχίζουν να εξαφανίζονται.
Με την πάροδο των ετών, έχει γίνει όλο και πιο ξεκάθαρο ότι το ανοσοποιητικό σύστημα παίζει ρόλο σε αυτήν την διαταραχή. Ωστόσο, είναι μια περίπλοκη και διπλής σχέσης σχέση.
Για παράδειγμα, το ανοσοποιητικό σύστημα έχει τη δυνατότητα να επιβραδύνει την εξέλιξη του Αλτσχάιμερ καθαρίζοντας τοξικές πρωτεΐνες. Από την άλλη πλευρά, τα ανοσοκύτταρα μπορούν να αντιδράσουν σε αμυλοειδείς πλάκες και να προκαλέσουν φλεγμονώδη απόκριση που, μακροπρόθεσμα, προκαλεί περισσότερη βλάβη στον εγκεφαλικό ιστό.
Η σημασία της μικρογλοίας
Ένας τύπος ανοσοκυττάρου που φαίνεται καθοριστικός είναι η μικρογλοία, η οποία είναι ένας τύπος μακροφάγου που σχηματίζει την πρώτη γραμμή άμυνας του εγκεφάλου. Αυτά τα κύτταρα είναι υπεύθυνα για τον καθαρισμό του εγκεφάλου από συντρίμμια, τοξίνες και παθογόνα.
Στην ασθένεια του Alzheimer, ωστόσο, οι μικρογλοίες δεν εκπληρώνουν το καθήκον τους. Η δυσλειτουργία αυτών των κυττάρων μπορεί, τουλάχιστον εν μέρει, να είναι υπεύθυνη για τη συσσώρευση αμυλοειδών πλακών στον εγκέφαλο.
Η τελευταία έρευνα για το Αλτσχάιμερ και την ανοσολογική αντίδραση προέρχεται από το Πανεπιστήμιο της Φλόριντα στο Gainesville. Με επικεφαλής την Paramita Chakrabarty, Ph.D., και τον Dr. Todd E. Golde, οι επιστήμονες ενδιαφερόταν ιδιαίτερα για μια οικογένεια πρωτεϊνών που ονομάζονταν υποδοχείς τύπου toll (TLRs).
Τα TLR κάθονται στην επιφάνεια των ανοσοκυττάρων. Ανιχνεύουν μόρια που προέρχονται από σπασμένα κύτταρα ή εισβάλλοντας παθογόνα και προκαλούν μια ανοσολογική επίθεση.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι, στον εγκέφαλο των ατόμων με νόσο του Alzheimer, υπήρχαν σημαντικά περισσότερα TLR. Αυτό οφείλεται κυρίως σε αυξημένο αριθμό μικρογλοιών.
Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι εάν διαχωρίσουν μερικά από τα TLR από την επιφάνεια της μικρογλοίας, ενδέχεται να λειτουργήσουν ως «υποδοχείς δόλωμα», μειώνοντας τη συσσώρευση αμυλοειδών πλακών.
Η συσσωμάτωση των πρωτεϊνών θα αποφεύγονταν επειδή τα ελεύθερα TLRs θα απορροφήσουν το β-αμυλοειδές προτού πάρει την ευκαιρία να συσσωρευτούν. Αυτό θα μπορούσε επίσης να εμποδίσει τις εσφαλμένες πρωτεΐνες να συνδεθούν με τα μικρογλοία και να προκαλέσουν βλαβερή φλεγμονή.
Όπως προέβλεπε η ομάδα, η εφαρμογή αυτής της προσέγγισης σε έναν υποτύπο του TLR που ονομάζεται TLR5 απέτρεψε, και ίσως ακόμη και αντίστροφα, το σχηματισμό πλάκας αμυλοειδούς σε ένα μοντέλο ποντικιού του Alzheimer.
Μετατόπιση παραδείγματος στην έρευνα του Alzheimer
Όπως γράφουν οι συγγραφείς της μελέτης, αυτή η προσέγγιση σηματοδοτεί μια «μετατόπιση παραδείγματος» στη μελέτη του Αλτσχάιμερ και του ανοσοποιητικού συστήματος. Αντί να εισάγουν «υψηλής μηχανικής» αντισώματα για να στοχεύουν πλάκες αμυλοειδούς, χρησιμοποιούν μια προσέγγιση δόλωμα χρησιμοποιώντας μια πρωτεΐνη που είναι φυσικά παρούσα.
Οι συγγραφείς ελπίζουν ότι αυτό θα μπορούσε τελικά να οδηγήσει σε έναν σχετικά ασφαλή τρόπο αντιμετώπισης της νόσου του Alzheimer. Τα ευρήματά τους δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο Εφημερίδα της Πειραματικής Ιατρικής.
Τα αποτελέσματα είναι συναρπαστικά, αλλά ο Chakrabarty συνιστά προσοχή, λέγοντας: "Αυτό το μοντέλο ποντικιού είναι καλά αναγνωρισμένο ως πρωταρχικό μοντέλο για εναπόθεση πλάκας αμυλοειδούς τύπου Alzheimer, αλλά δεν ανακεφαλαιώνει ολόκληρο τον νευροεκφυλιστικό καταρράκτη του Alzheimer."
«Επομένως, το δυναμικό του διαλυτού TLR5 στην απόσβεση της ανοσολογικής ενεργοποίησης και των σχετικών νευροτοξικών οδών πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω σε πολλά μοντέλα της νόσου του Alzheimer».
«Με άμεση αλληλεπίδραση με βήτα-αμυλοειδές και εξασθένηση των επιπέδων βήτα-αμυλοειδούς σε ποντίκια, ο διαλυτός υποδοχέας TLR5 αντιπροσωπεύει μια νέα και δυνητικά ασφαλή κατηγορία ανοσορυθμιστικών παραγόντων για τη νόσο του Alzheimer».
Δρ. Todd E. Golde
Η χρήση αυτής της τεχνικής για τη θεραπεία ανθρώπων είναι ακόμη πολύ μακριά, αλλά τα νέα ευρήματα παρέχουν ελπίδα. Επειδή το βάρος του Αλτσχάιμερ στον πληθυσμό των Η.Π.Α. είναι τόσο σημαντικό, η έρευνα για την ασθένεια συνεχίζεται με ταχύτητα.
Αναμφίβολα αυτή η νέα πορεία δράσης θα επεκταθεί γρήγορα.
