Πώς ένας μηχανισμός θηλασμού μπορεί να επηρεάσει τον καρκίνο του μαστού
Νέα έρευνα δείχνει πώς ένας φυσιολογικός μηχανισμός που βοηθά το στήθος να προσαρμοστεί στο θηλασμό θα μπορούσε να οδηγήσει στη συσσώρευση προ-κακοηθών κυττάρων του μαστού.
Η σχέση μεταξύ θηλασμού και καρκίνου του μαστού αποτέλεσε αντικείμενο πολλών μελετών. Το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου αναφέρει κάποια έρευνα που δείχνει ότι αμέσως μετά την εγκυμοσύνη και τον τοκετό, ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού μιας γυναίκας είναι υψηλότερος.
Ωστόσο, αυτός ο κίνδυνος είναι προσωρινός και, γενικά, οι επιστήμονες πιστεύουν ότι ο θηλασμός μειώνει την πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού. Μόνο το 3% των γυναικών με καρκίνο του μαστού αναπτύσσουν την κατάσταση όταν θηλάζουν.
Νέα έρευνα συμβάλλει στον φωτισμό της σχέσης μεταξύ του θηλασμού και του καρκίνου του μαστού, καθώς οι επιστήμονες αποκαλύπτουν πώς ένας μοριακός μηχανισμός που είναι φυσικό μέρος της διαδικασίας θηλασμού μπορεί να «πειραματιστεί» από τα καρκινικά κύτταρα του μαστού και να τους βοηθήσει να επιβιώσουν.
Η Anni Wärri, αναπληρωτής καθηγητής στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Georgetown στην Ουάσιγκτον, οδήγησε τη νέα μελέτη, η οποία δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Ανακάλυψη θανάτου κυττάρων.
Ο ρόλος της αυτοφαγίας στο θηλασμό
Ο Wärri και οι συνεργάτες του ξεκίνησαν να μελετήσουν τη λεγόμενη διαδικασία αυτοφαγίας σε ποντίκια. Η αυτοφαγία είναι μια «αυτο-αποικοδομητική διαδικασία», η οποία εκπληρώνει σημαντικούς ρόλους «καθαρισμού». Βοηθά στην απομάκρυνση των δυσλειτουργικών πρωτεϊνών και των κυτταρικών αποβλήτων, μεταξύ άλλων.
Η διαδικασία της αυτοφαγίας θεωρείται σε μεγάλο βαθμό ως μηχανισμός επιβίωσης. Μερικές μελέτες έχουν προτείνει ότι αποτρέπει το σχηματισμό όγκων.
Ωστόσο, ο ρόλος της αυτοφαγίας τόσο στην κανονική φυσιολογία των μαστικών αδένων όσο και στον καρκίνο του μαστού παρέμεινε ασαφής, εξηγεί ο ανώτερος συγγραφέας Robert Clarke, ο συν-διευθυντής του Προγράμματος Καρκίνου του Μαστού στο Georgetown Lombardi και ο πρύτανης για έρευνα στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Georgetown .
«Δεν ήταν γνωστό πώς ρυθμίστηκε αυτή η κρίσιμη μετάβαση μεταξύ επιβίωσης των πόρων ή θανάτου. Παλαιότερες μελέτες είχαν επικεντρωθεί σε μια διαφορετική οδό - απόπτωση, μια διαφορετική μορφή κυτταρικού θανάτου ", λέει ο Clarke.
Στη νέα μελέτη, οι ερευνητές δείχνουν ότι η αυτοφαγία βοηθά στον έλεγχο εάν τα κύτταρα που παρείχαν γάλα κατά τη διάρκεια του θηλασμού θα επιβιώσουν ή θα πεθάνουν μόλις τελειώσει ο θηλασμός.
«Η μελέτη, για πρώτη φορά, εντοπίζει τον μοριακό διακόπτη - την μη ξεδιπλωμένη πρωτεϊνική απόκριση (UPR), που ενεργοποιεί την αυτοφαγία - που ελέγχει την τύχη των μητρικών κυττάρων που παράγουν γάλα», εξηγεί ο Wärri.
«Δείχνουμε ότι το μονοπάτι απόπτωσης είναι ξεχωριστό από το διακόπτη UPR / autophagy, αν και οι διαδικασίες λειτουργούν σαφώς μαζί», προσθέτει ο Clarke.
Αναστρέψιμη αυτοφαγία και καρκίνο του μαστού
Ο Wärri και η ομάδα εξέτασαν μια διαδικασία δύο σταδίων αναδιαμόρφωσης του μαστού που συμβαίνει μετά το θηλασμό. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται εμπλοκή.
Όπως εξηγούν οι ερευνητές, τα δύο στάδια της αναδιαμόρφωσης του μαστού συμβαίνουν κατά τη διάρκεια του θηλασμού και του απογαλακτισμού. Στο προηγούμενο στάδιο, τα κύτταρα του μαστού ενεργοποιούν τη λειτουργία επιβίωσής τους προκειμένου να διατηρήσουν τη γαλουχία μέσω των αγωγών του γάλακτος όταν η μητέρα παίρνει σύντομες παύσεις από το θηλασμό. Αυτή η φάση ονομάζεται αναστρέψιμη εμπλοκή.
Αντίθετα, στο δεύτερο στάδιο μετά τον απογαλακτισμό, τα κύτταρα του μαστού ενεργοποιούν το «διακόπτη θανάτου». Αυτό επιστρέφει τους μαστικούς αδένες στην κανονική τους κατάσταση που δεν θηλάζει. Αυτό το στάδιο ονομάζεται μη αναστρέψιμη εμπλοκή.
Για να μελετήσουν αυτές τις αλλαγές, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα γενετικό μοντέλο ποντικού με ανεπάρκεια αυτοφαγίας. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν επίσης δύο διαφορετικά φάρμακα για να αναστείλουν ή να διεγείρουν τη διαδικασία της αυτοφαγίας.
Ο Wärri και οι συνάδελφοί του διαπίστωσαν ότι όταν τα κουτάβια του ποντικιού σταματήσουν το θηλασμό, μια συσσώρευση πρωτεΐνης γάλακτος στους αγωγούς γάλακτος προκαλεί UPR. Με τη σειρά του, ενεργοποιείται ο τρόπος επιβίωσης της αυτοφαγίας. Όταν το κουτάβι του ποντικιού συνεχίσει να θηλάζει και ο θηλασμός ξεκινά ξανά, το UPR και η αυτοφαγία καλούν πίσω στα κανονικά τους επίπεδα.
Ωστόσο, η συσσώρευση πρωτεϊνών γάλακτος που συμβαίνει κατά τον απογαλακτισμό προκαλεί κυτταρικό στρες που με τη σειρά του ενεργοποιεί τον διακόπτη προ-θανάτου στην αυτοφαγία.
Όπως εξηγεί ο κύριος συγγραφέας, η προ-επιβίωση σηματοδότηση σε αναστρέψιμο στάδιο αυτοφαγίας μπορεί να είναι αυτό που βοηθά τα προ-καρκινικά κύτταρα να επιβιώσουν, καθώς η συσσώρευση μη φυσιολογικών κυττάρων του μαστού μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο.
«Είναι κατανοητό ότι τα μη φυσιολογικά κύτταρα μπορεί να αναπτυχθούν στον ιστό του μαστού επειδή ο μαστικός αδένας υφίσταται πολλές αλλαγές κατά τη διάρκεια της ζωής του», λέει ο Wärri. «Αυτή η σταθερή κατάσταση ροής μπορεί να συμβάλει στη συσσώρευση ορισμένων μη φυσιολογικών κυττάρων», προσθέτει.
Αντιμετώπιση του καρκίνου του μαστού με φάρμακο ελονοσίας
Τέλος, οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι το φάρμακο χλωροκίνη της ελονοσίας μπορεί να σταματήσει την αυτοφαγία κατά τη διάρκεια της εμπλοκής, ωθώντας το στήθος να επιστρέψει στην κανονική του κατάσταση. Αυτά τα ευρήματα, εξηγούν τους ερευνητές, υποστηρίζουν το ρόλο της χλωροκίνης ως θεραπεία για το καρκίνωμα του πόρου in situ.
«Αυτά είναι τα πρώτα προκλινικά in vivo δεδομένα που υποστηρίζουν μια κλινική δοκιμή που δοκιμάζει έναν αναστολέα της αυτοφαγίας για την πρόληψη της ενδοαγωγικής κακοήθειας του μαστού σε επεμβατικό καρκίνο του μαστού», γράφουν οι συγγραφείς.
Ωστόσο, οι συγγραφείς τονίζουν σαφώς ότι τα ευρήματα δεν σημαίνουν ότι ο θηλασμός αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού.
«Ο θηλασμός έχει σαφώς συσχετιστεί με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Αυτό θα μπορούσε να συμβαίνει επειδή, αφού ολοκληρωθεί ο θηλασμός, αναλαμβάνει ο προγραμματισμός προ του θανάτου, ο οποίος μπορεί να σκοτώσει μη φυσιολογικά κύτταρα », εξηγεί ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης.
«Η σχέση μεταξύ της αναδιαμόρφωσης του μαστού και του καρκίνου του μαστού είναι ένα τεράστιο παζλ και έχουμε ένα σημαντικό νέο κομμάτι για να προσθέσουμε στην αναδυόμενη εικόνα».
Άννι Βάρι
