Σκλήρυνση κατά πλάκας: Το μικρό μόριο μπορεί να καθυστερήσει την έναρξη
Η θεραπεία με ένα μικρό μόριο θα μπορούσε να καθυστερήσει τη βλάβη που προκαλεί η σκλήρυνση κατά πλάκας στον εγκέφαλο και σε άλλα μέρη του κεντρικού νευρικού συστήματος, λένε οι επιστήμονες.
Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι μια ασθένεια αναπηρίας που καταστρέφει τη θήκη μυελίνης που προστατεύει τις νευρικές ίνες, προκαλώντας απώλεια σηματοδότησης και βλάβη των νευρικών κυττάρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ).
Τώρα, μια πρόσφατη μελέτη από το Πανεπιστήμιο του Σικάγο στο Ιλινόις αποκάλυψε πώς ένα μικρό μόριο που φέρει το όνομα Sephin1 μπορεί να καθυστερήσει τη βλάβη της μυελίνης σε ένα μοντέλο ποντικού MS.
Η εφημερίδα Εγκέφαλος δημοσίευσε πρόσφατα έναν λογαριασμό των ευρημάτων.
Η μελέτη αποκαλύπτει ότι το Sephin1 δρα παρατείνοντας μια ενσωματωμένη, ολοκληρωμένη απόκριση στο στρες (ISR) που μειώνει τη βλάβη που προκαλεί η φλεγμονή στα κύτταρα που παράγουν μυελίνη ή τα ολιγοδενδροκύτταρα.
Ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης Yanan Chen, μεταδιδακτορικός μελετητής στο Τμήμα Νευρολογίας, λέει ότι το Sephin1 φαίνεται να προσφέρει «θεραπευτικό δυναμικό χωρίς μετρήσιμα αρνητικά αποτελέσματα».
Μια ασθένεια που βλάπτει το ΚΝΣ
Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια μακροχρόνια ασθένεια που βλάπτει το ΚΝΣ και της οποίας τα συμπτώματα διαφέρουν από άτομο σε άτομο.
Τα συμπτώματα που αναπτύσσονται στη σκλήρυνση κατά πλάκας είναι απρόβλεπτα και εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από το πού συμβαίνει η βλάβη στο ΚΝΣ - το οποίο περιλαμβάνει τον εγκέφαλο, τον νωτιαίο μυελό και τα οπτικά νεύρα -. Οι εξάρσεις μπορεί να έρθουν και να φύγουν ή τα συμπτώματα μπορούν να επιδεινωθούν με την πάροδο του χρόνου.
Τα άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας συνήθως εμφανίζουν μούδιασμα, εξάντληση, διαταραγμένη όραση, μειωμένο συντονισμό και ισορροπία και δυσκολίες στην ομιλία. Μπορούν επίσης να αγωνιστούν να θυμηθούν και να συγκεντρωθούν.
Τα συμπτώματα της σκλήρυνσης κατά πλάκας μπορούν να εξελιχθούν σε τύφλωση, παράλυση και πολλά άλλα.
Ενώ οποιοσδήποτε σε οποιαδήποτε ηλικία μπορεί να αναπτύξει σκλήρυνση κατά πλάκας, συμβαίνει συχνότερα μεταξύ των ηλικιών 20 και 50 ετών και οι γυναίκες φαίνεται να είναι τρεις φορές πιο ευαίσθητες στην ασθένεια από τους άνδρες.
Σύμφωνα με την Εθνική Εταιρεία Σκλήρυνσης κατά πλάκας, υπάρχουν τουλάχιστον 2,3 εκατομμύρια άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας παγκοσμίως. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, εκτιμήσεις υποδηλώνουν ότι μπορεί να υπάρχουν σχεδόν 1 εκατομμύριο άνθρωποι που ζουν με σκλήρυνση κατά πλάκας.
Οι ειδικοί πιστεύουν ότι η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια αυτοάνοση ασθένεια, δηλαδή στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται σε υγιή ιστό με τον ίδιο τρόπο που επιτίθεται σε βακτήρια, ιούς και άλλες απειλές που προκαλούν ασθένειες.
Αυτόματα ανοσοποιητικά χαρακτηριστικά του MS
Οι φλεγμονώδεις επιθέσεις στη σκλήρυνση κατά πλάκας καταστρέφουν τη μυελίνη, η οποία είναι ένα μονωτικό στρώμα λιπαρών πρωτεϊνών που καλύπτει τις νευρικές ίνες. Η επακόλουθη βλάβη διακόπτει τα ηλεκτρικά σήματα που μεταφέρουν τα νευρικά κύτταρα γύρω από το ΚΝΣ και μεταξύ του ΚΝΣ και του υπόλοιπου σώματος.
Η βλάβη μπορεί να επεκταθεί σε νευρικές ίνες, νευρικά κύτταρα και τα ολιγοδενδροκύτταρα που δημιουργούν τη μυελίνη.
Ωστόσο, αυτό που ενεργοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα να συμπεριφέρεται με αυτόν τον τρόπο είναι ένα μυστήριο. Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι εμπλέκονται γονίδια, αν και κανένα δεν έχει αποδείξει ότι οι άνθρωποι μπορούν να κληρονομήσουν τη σκλήρυνση κατά πλάκας. Άλλοι έχουν δείξει ότι περιβαλλοντικοί παράγοντες, όπως το κάπνισμα και τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D, μπορεί επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο για σκλήρυνση κατά πλάκας.
Οι τρέχουσες θεραπείες για σκλήρυνση κατά πλάκας στοχεύουν στη μείωση των επιθέσεων φλεγμονής στη μυελίνη και στα ολιγοδενδροκύτταρα. Ωστόσο, επειδή μειώνουν το ανοσοποιητικό σύστημα, δεν είναι χωρίς κίνδυνο. Μπορούν, για παράδειγμα, να κάνουν τον εγκέφαλο ευάλωτο σε «ευκαιριακές λοιμώξεις».
Έτσι, οι ερευνητές πίσω από την πρόσφατη μελέτη αποφάσισαν να διερευνήσουν μια άλλη επιλογή: αντί να εμποδίσουν το ανοσοποιητικό σύστημα, γιατί να μην βοηθήσουμε τα κύτταρα που επηρεάζει η σκλήρυνση κατά πλάκας να αντισταθούν στη βλάβη που προκαλεί η φλεγμονή;
Η ομάδα αποφάσισε να διερευνήσει τον ISR επειδή είναι μια έμφυτη διαδικασία που προστατεύει τα κύτταρα ιστών από επιθέσεις φλεγμονής από το ανοσοποιητικό σύστημα.
Οι δοκιμές αποκάλυψαν ότι το φάρμακο υψηλής πίεσης guanabenz μπορεί να ενισχύσει την ISR στα ολιγοδενδροκύτταρα. Ωστόσο, το φάρμακο οδηγεί επίσης σε παρενέργειες, που περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, αδυναμία, ξηροστομία και υπνηλία. Μπορεί επίσης να προκαλέσει κώμα.
Το Sephin1 καθυστερεί τα κλινικά συμπτώματα
Στη συνέχεια, η ομάδα ανακάλυψε ότι το Sephin1, το οποίο είναι παράγωγο του guanabenz αλλά χωρίς μετρήσιμες παρενέργειες, μπορεί επίσης να ενισχύσει την ISR στα ολιγοδενδροκύτταρα.
Το μικρό μόριο βοηθά στην παράταση του ISR, μπλοκάροντας ένα μονοπάτι που το κλείνει.
Η ομάδα εξέτασε την αποτελεσματικότητα του Sephin1 σε κυτταρικές καλλιέργειες και ένα μοντέλο ποντικού MS. Σε κυτταρικές καλλιέργειες, διαπίστωσαν ότι το μικρό μόριο παρέτεινε την ISR σε ολιγοδενδροκύτταρα.
Στο μοντέλο του ποντικιού, η θεραπεία με Sephin1 «καθυστερημένα κλινικά συμπτώματα» της ΣΚΠ.
Η ομάδα συνέδεσε την καθυστέρηση των συμπτωμάτων με την παράταση της ISR και μια μικρότερη απώλεια νευρικών ινών και ολιγοδενδροκυττάρων. Η θεραπεία οδήγησε επίσης σε μείωση των Τ κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος στο ΚΝΣ.
Οι ερευνητές παρατήρησαν επίσης ότι, διατηρώντας τα ολιγοδενδροκύτταρα και μειώνοντας την απώλεια μυελίνης, η θεραπεία είχε ως αποτέλεσμα λιγότερα «συντρίμμια μυελίνης». Αυτό θα μπορούσε, με τη σειρά του, να μειώσει τις αποκρίσεις από το ανοσοποιητικό σύστημα.
Επιπλέον, φαίνεται ότι το Sephin1 μπορεί να προσφέρει ακόμα μεγαλύτερο όφελος εάν οι επιστήμονες το συνδυάσουν με το υπάρχον ιντερφερόνη βήτα MS.
Οι συγγραφείς καταλήγουν:
«Μαζί, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι μια νευροπροστατευτική θεραπεία που βασίζεται στην ενίσχυση της ολοκληρωμένης απόκρισης στο στρες θα έχει πιθανώς σημαντική θεραπευτική αξία για ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας.»
