Νέα υπό δοκιμή θεραπεία θα μπορούσε να αποκαταστήσει τα εγκεφαλικά κύτταρα στο Πάρκινσον
Μια σειρά κλινικών δοκιμών έχουν δοκιμάσει μια πειραματική θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον που χρησιμοποιεί μια νέα προσέγγιση: χορήγηση του φαρμάκου κατευθείαν στον εγκέφαλο μέσω εμφυτευμένων θυρών. Οι κορυφαίοι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτή μπορεί να είναι μια «καινοτόμος» θεραπευτική στρατηγική για νευρολογικές παθήσεις.
Σε μια νέα σειρά μελετών που κορυφώθηκαν με μια ανοιχτή δοκιμή (όπου οι συμμετέχοντες γνώριζαν ποια θεραπεία θα λάμβαναν), οι επιστήμονες έχουν αρχίσει να δοκιμάζουν την αποτελεσματικότητα μιας νέας θεραπείας - και μεθόδου παράδοσης - για τη νόσο του Πάρκινσον.
Μια μεγάλη ομάδα ερευνητών από διάφορα ιδρύματα σε ολόκληρο το Ηνωμένο Βασίλειο και τον Καναδά, όπως το Πανεπιστήμιο του Μπρίστολ και το Πανεπιστήμιο του Κάρντιφ στο Ηνωμένο Βασίλειο, και το Πανεπιστήμιο της Βρετανικής Κολομβίας στο Βανκούβερ του Καναδά, επινόησαν και διεξήγαγαν τη δίκη.
Στη μελέτη, οι ερευνητές στοχεύουν στην αποκατάσταση των υποβαθμισμένων εγκεφαλικών κυττάρων που παράγουν ντοπαμίνη σε άτομα που οι γιατροί είχαν διαγνώσει με νόσο του Πάρκινσον.
Δεδομένου ότι η ντοπαμίνη είναι ένας νευροδιαβιβαστής που βοηθά στη ρύθμιση του ελέγχου και της ευκινησίας των σωματικών κινήσεων, η μειωμένη παραγωγή ντοπαμίνης - λόγω αλλαγών στα εγκεφαλικά κύτταρα που την απελευθερώνουν - οδηγεί στα κινητικά συμπτώματα που χαρακτηρίζουν τη νόσο του Πάρκινσον.
Η ερευνητική ομάδα που διεξήγαγε την τρέχουσα δοκιμή αποφάσισε να δοκιμάσει και να αποκαταστήσει αυτά τα εγκεφαλικά κύτταρα αυξάνοντας τα επίπεδα νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από γλοιακή κυτταρική σειρά (GDNF), έναν τύπο πρωτεΐνης που υποστηρίζει την νευρωνική υγεία.
Στο έγγραφο μελέτης που αναφέρει τα αποτελέσματα - που εμφανίζεται στο Εφημερίδα της νόσου του Πάρκινσον - οι επιστήμονες εξηγούν ότι όχι μόνο εξέτασαν μια νέα θεραπεία αλλά και μια καινοτόμο μέθοδο χορήγησης - μέσω μιας θύρας που εμφυτεύθηκαν στο κρανίο.
Πολύ ενθαρρυντικά αποτελέσματα
Αρχικά, η ερευνητική ομάδα διεξήγαγε μια μικρή πιλοτική μελέτη με έξι συμμετέχοντες - όλοι ζουν με τη νόσο του Πάρκινσον - κύριος στόχος τους είναι να προσδιορίσουν εάν η νέα θεραπευτική προσέγγιση ήταν ασφαλής ή όχι.
Στο επόμενο στάδιο είδε 35 ακόμη συμμετέχοντες με τη νόσο του Πάρκινσον να συμμετάσχουν σε μια διπλή τυφλή δοκιμή όταν ούτε αυτοί ούτε οι ερευνητές που έκαναν τη θεραπεία ήξεραν αν ο καθένας ασχολήθηκε με την πειραματική θεραπεία ή ένα εικονικό φάρμακο.
Αυτή η δοκιμή διήρκεσε για 9 μήνες (40 εβδομάδες), κατά τη διάρκεια της οποίας η ομάδα έδωσε στους μισούς εθελοντές μηνιαίες εγχύσεις GDNF και χορήγησε εικονικό φάρμακο στο άλλο μισό που ενήργησε ως ομάδα ελέγχου.
Τέλος, οι ερευνητές διοργάνωσαν μια ανοιχτή δοκιμή, βασιζόμενη στα αποτελέσματα των προηγούμενων δοκιμών. Σε αυτή τη δοκιμή, εθελοντές που είχαν προηγουμένως λάβει GDNF συνέχισαν να κάνουν αυτή τη θεραπεία για άλλες 40 εβδομάδες.
Ταυτόχρονα, όσοι είχαν προηγουμένως λάβει εικονικό φάρμακο είχαν πλέον GDNF για 40 εβδομάδες. «Από τον Οκτώβριο του 2013 έως τον Απρίλιο του 2016, και οι 41 ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη γονική μελέτη εξετάστηκαν για συμμετοχή στη δοκιμή επέκτασης», γράφουν οι ερευνητές.
Για να λάβουν το φάρμακο, οι συμμετέχοντες συμφώνησαν να εμφυτευτεί μια ειδική θύρα στις δεξιότητές τους, η οποία επέτρεψε στις εγχύσεις ναρκωτικών να φτάσουν απευθείας στον εγκέφαλό τους. Μετά την εμφύτευση, οι εθελοντές έλαβαν συνολικά πάνω από 1.000 εγχύσεις ναρκωτικών μία φορά κάθε 4 εβδομάδες.
Όταν ανέλυσαν τα αποτελέσματα της πρώτης δοκιμής 9 μηνών (40 εβδομάδων), οι ερευνητές δεν είδαν αλλαγές στον εγκέφαλο των συμμετεχόντων που είχαν λάβει εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, σημείωσαν ότι οι εθελοντές που είχαν λάβει τη θεραπεία με GDNF είχαν 100% βελτίωση στο putamen, την περιοχή του εγκεφάλου που περιέχει κύτταρα που παράγουν ντοπαμίνη.
«Το χωρικό και σχετικό μέγεθος της βελτίωσης των εγκεφαλικών σαρώσεων είναι πέρα από οτιδήποτε έχει δει προηγουμένως σε δοκιμές χειρουργικών επεμβάσεων για αυξητικούς παράγοντες για τη νόσο του Πάρκινσον», επισημαίνει ο κύριος ερευνητής της μελέτης, Alan Whone.
«Αυτό αντιπροσωπεύει μερικά από τα πιο συναρπαστικά στοιχεία, ωστόσο, ότι μπορεί να έχουμε ένα μέσο για να ξυπνήσουμε και να αποκαταστήσουμε τα εγκεφαλικά κύτταρα ντοπαμίνης που καταστρέφονται σταδιακά στο Πάρκινσον», συνεχίζει να υποστηρίζει.
«Μια σημαντική ανακάλυψη»
Στο σημάδι των 18 μηνών, όταν οι συμμετέχοντες είχαν λάβει θεραπεία GDNF είτε για 9 μήνες είτε για τους 18 μήνες, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι όλοι είχαν αρχίσει να αντιμετωπίζουν μέτριες έως σημαντικές βελτιώσεις των κινητικών συμπτωμάτων τους όταν τα συνέκριναν με τις βαθμολογίες απόδοσης πριν τις δοκιμές. Οι ερευνητές κατέληξαν επίσης στο συμπέρασμα ότι η παρατεταμένη έκθεση στο GDNF ήταν ασφαλής.
Ωστόσο, η ομάδα προειδοποιεί ότι στο τέλος της ανοιχτής δοκιμής, δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές όσον αφορά τη βελτίωση των συμπτωμάτων μεταξύ των συμμετεχόντων που είχαν λάβει GDNF για 40 εβδομάδες (9 μήνες) και εκείνων που το είχαν λάβει για διπλάσιο αυτής της περιόδου .
Για το λόγο αυτό, οι ερευνητές υποστηρίζουν ότι πρέπει να κάνουν περαιτέρω μελέτες, οι οποίες θα εκτιμήσουν πόσο καιρό ένα άτομο πρέπει να λάβει τη θεραπεία προκειμένου να αποκομίσει τα περισσότερα οφέλη.
Ωστόσο, ο Steven Gill, συν-συγγραφέας της μελέτης και σχεδιαστής της καινοτόμου συσκευής χορήγησης φαρμάκων τονίζει ότι τα τρέχοντα ευρήματα υποδηλώνουν ότι αυτή η νέα θεραπεία είναι απολύτως ασφαλής και εφικτή και οι άνθρωποι μπορούν να τη χορηγήσουν για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Επιπλέον, σημειώνει ότι η χορήγηση φαρμάκων απευθείας σε περιοχές του εγκεφάλου που στοχεύουν έχει τη δυνατότητα να φέρει επανάσταση στις θεραπευτικές προσεγγίσεις των νευρολογικών καταστάσεων.
«Αυτή η δοκιμή έδειξε ότι μπορούμε να εγχύσουμε με ασφάλεια και επανειλημμένα φάρμακα απευθείας στον εγκέφαλο των ασθενών για μήνες ή χρόνια», λέει ο Gill.
"Αυτή είναι μια σημαντική ανακάλυψη στην ικανότητά μας να αντιμετωπίζουμε νευρολογικές παθήσεις, όπως το Πάρκινσον, επειδή τα περισσότερα φάρμακα που μπορεί να λειτουργήσουν δεν μπορούν να περάσουν από την κυκλοφορία του αίματος στον εγκέφαλο λόγω ενός φυσικού προστατευτικού φραγμού."
Στίβεν Γκιλ
