Τα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος εξαπλώνονται «εκπαιδεύοντας» το περιβάλλον του όγκου
Νέα έρευνα σε ποντίκια αποκαλύπτει «προηγουμένως άγνωστα» μόρια που χρησιμοποιούν τα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος για να διαμορφώσουν το περιβάλλον γύρω από τους όγκους και να τους επιτρέψουν να εξαπλωθούν.
Νέα έρευνα εξηγεί γιατί τα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος εξαπλώνονται τόσο γρήγορα.
Ο καρκίνος του παγκρέατος είναι μία από τις πιο επιθετικές μορφές καρκίνου.
Τις περισσότερες φορές, η κατάσταση έχει ήδη προχωρήσει σε προχωρημένο στάδιο από τη στιγμή που οι γιατροί το διαγνώσουν.
Σύμφωνα με ορισμένες εκτιμήσεις, το μέσο ποσοστό επιβίωσης 5 ετών για καρκίνο του παγκρέατος είναι περίπου 8%.
Συχνά, ο καρκίνος εξαπλώνεται σιωπηλά σε άλλα όργανα πριν από την ανίχνευση, γεγονός που μπορεί να μειώσει το ποσοστό επιβίωσης στο 3%.
Ωστόσο, δεν μεταδίδονται όλοι οι καρκίνοι του παγκρέατος. Νέα έρευνα στόχευε να διερευνήσει γιατί μερικοί όγκοι του παγκρέατος εξαπλώθηκαν ενώ άλλοι παραμένουν περιορισμένοι στο πάγκρεας.
Ο Paul Timpson - επικεφαλής του εργαστηρίου εισβολής και μετάστασης στο Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας του Garvan στο Darlinghurst της Αυστραλίας - οδήγησε τη νέα έρευνα μαζί με τον Thomas Cox, ο οποίος είναι ο ηγέτης του ομίλου Matrix και Metastasis στο ίδιο ινστιτούτο.
Ο Timpson και ο Cox ξεκίνησαν να συγκρίνουν τον ιστό γύρω από τους όγκους στους καρκίνους του παγκρέατος που είχαν μετασταθεί με εκείνους εκείνων που δεν είχαν. Αυτός ο ιστός φέρει το όνομα «μήτρα» και ο ρόλος του είναι να συγκρατεί διάφορα κύτταρα μαζί.
Χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ποντικιού, οι ερευνητές εξέτασαν τους υποτύπους ινοβλαστών που σχετίζονται με τον καρκίνο και τον τρόπο με τον οποίο αλληλεπιδρούν με καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος. Οι ινοβλάστες δημιουργούν κολλαγόνο και αποτελούν βασικό μέρος της οικοδόμησης της εξωκυτταρικής μήτρας.
Οι Timpson, Cox και οι συνεργάτες τους εξέτασαν καρκινικά κύτταρα που είχαν διαφορετικές μεταλλάξεις στο γονίδιο ΤΡ53. Αυτό είναι το γονίδιο που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη καταστολέα όγκου p53.
Έχουν δημοσιεύσει τα αποτελέσματα της έρευνάς τους στο περιοδικό Επικοινωνία φύσης.
Η Perlecan «εκπαιδεύει» το όγκο του περιβάλλοντος
Η ομάδα χρησιμοποίησε ανάλυση φασματομετρίας μάζας για να εξετάσει τις μοριακές αλληλεπιδράσεις μεταξύ μεταστατικών ινοβλαστών όγκων και καρκινικών κυττάρων του παγκρέατος και της αλληλεπίδρασης μεταξύ μη μεταστατικών ινοβλαστών και καρκινικών κυττάρων.
«Αυτό που ανακαλύψαμε είναι ένα προηγουμένως άγνωστο σύνολο μορίων μήτρας που τα επιθετικά καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος χρησιμοποιούν για να διαμορφώσουν τον ιστό γύρω τους, προκειμένου να τα προστατεύσουν από τη χημειοθεραπεία και να επιτρέψουν την ευκολότερη απόδραση γύρω από το σώμα», λέει ο Cox.
Ένα «βασικό συστατικό αυτού του προμεταστατικού περιβάλλοντος», αποκάλυψε η έρευνα, είναι μια πρωτεΐνη που ονομάζεται perlecan. Το Perlecan συνδέει διάφορους αυξητικούς παράγοντες, καθώς και συστατικά της μήτρας, συμπεριλαμβανομένου του κολλαγόνου, μαζί.
Για να διευκρινιστεί περαιτέρω ο ρόλος της περλεκάνης στην προώθηση της εξάπλωσης όγκων, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο ποντικού επιθετικού καρκίνου του παγκρέατος και επεξεργάστηκαν τα γονίδια των τρωκτικών έτσι ώστε να έχουν λιγότερη περλεκάνη.
Η εξάντληση της περλεκάνης έκανε τους όγκους πιο ευάλωτους στη χημειοθεραπεία και σταμάτησε την εξάπλωση των όγκων. Αυτό παρέτεινε την επιβίωση των ποντικών.
Επιπλέον, οι ερευνητές πιστεύουν ότι οι ινοβλάστες καρκίνου χρησιμοποιούν το perlecan για να «εκπαιδεύσουν» το περιβάλλον γύρω τους, βοηθώντας τα καρκινικά κύτταρα να εξαπλωθούν ταχύτερα.
Η πρώτη συγγραφέας της μελέτης Claire Vennin, μεταδιδακτορικός συνεργάτης, εξηγεί περαιτέρω τα ευρήματα:
«Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι ορισμένα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος μπορούν να« εκπαιδεύσουν »τους ινοβλάστες μέσα και γύρω από τον όγκο. Αυτό επιτρέπει στους ινοβλάστες να αναδιαμορφώσουν τη μήτρα και να αλληλεπιδράσουν με άλλα, λιγότερο επιθετικά καρκινικά κύτταρα με τρόπο που υποστηρίζει την ικανότητα εξάπλωσης των καρκινικών κυττάρων. "
Κλερ Βενιν
"Αυτό σημαίνει ότι σε έναν αυξανόμενο όγκο, ακόμη και ένας μικρός αριθμός επιθετικών μεταστατικών κυττάρων - μερικά κακά μήλα - μπορούν να βοηθήσουν στην αύξηση της εξάπλωσης άλλων, λιγότερο επιθετικών καρκινικών κυττάρων."
Ως εκ τούτου, οι συγγραφείς της μελέτης προτείνουν ότι το περλέκαν και το περιβάλλον που περιβάλλει τον όγκο αποτελούν έγκυρους στόχους για την καταπολέμηση των παγκρεατικών όγκων.
«Οι περισσότερες θεραπείες για τον καρκίνο στοχεύουν σήμερα να στοχεύουν τα ίδια τα καρκινικά κύτταρα. Το περιβάλλον των όγκων είναι ένας πιθανός ανεκμετάλλευτος πόρος για θεραπεία καρκίνου και αυτός που σκοπεύουμε να διερευνήσουμε περαιτέρω », λέει ο Timpson.
«Πιστεύουμε ότι θα υπήρχε σημαντικό όφελος στη στόχευση των ινοβλαστών ενός όγκου σε συνδυασμό με τη στόχευση των ίδιων των καρκινικών κυττάρων με χημειοθεραπεία», προσθέτει ο Vennin.
«Εάν μπορούμε να στοχεύσουμε συγκεκριμένα τους επιθετικούς ινοβλάστες σε [άτομα] που έχουν ακριβείς γενετικές αλλαγές, μπορούμε να τις κάνουμε πιο ευαίσθητες στις τρέχουσες εγκεκριμένες θεραπείες μας, οι οποίες θα άλλαζαν σημαντικά τον τρόπο αντιμετώπισης αυτού του επιθετικού καρκίνου», καταλήγει.
