Το γονίδιο του Πάρκινσον επηρεάζει περισσότερους ανθρώπους από ό, τι πιστεύαμε προηγουμένως
Νέα έρευνα διαπιστώνει ότι ένα γονίδιο που προηγουμένως πιστεύεται ότι επηρεάζει μόνο ένα μικρό ποσοστό των περιπτώσεων νόσου του Πάρκινσον επηρεάζει πολύ περισσότερα. Τα ευρήματα σημαίνουν ότι οι θεραπείες που αναπτύσσονται για έναν μικρό αριθμό ανθρώπων μπορούν, στην πραγματικότητα, να ωφελήσουν πολλά περισσότερα.
Σχεδόν 1 εκατομμύριο άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες και σχεδόν 10 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο ζουν με τη νόσο του Πάρκινσον.
Σύμφωνα με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH), το 15% αυτών που ζουν με Πάρκινσον έχουν κληρονομική μορφή της νόσου.
Τέτοιες κληρονομικές μορφές της κατάστασης συχνά οφείλονται σε μεταλλάξεις σε πολλά γονίδια. Το γονίδιο LRRK2 είναι ένα από αυτά.
Υπεύθυνη για τη δημιουργία μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται dardarin - η οποία έχει σημαντικούς ρόλους στη διατήρηση της δομικής υγείας των κυττάρων - το LRRK2 έχει βρεθεί ότι παίζει βασικό ρόλο στη νόσο του Parkinson, η οποία είναι η πιο διαδεδομένη μορφή της κατάστασης.
Πιο συγκεκριμένα, 100 μεταλλάξεις αυτού του γονιδίου έχουν βρεθεί σε οικογενειακές περιπτώσεις Parkinson. Συνολικά, 3–4 τοις εκατό των περιπτώσεων Parkinson έχουν συνδεθεί με μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο.
Αλλά τώρα, οι ερευνητές έχουν κάνει μια ανακάλυψη που υποδηλώνει ότι το LRRK2 εμπλέκεται σε πολύ περισσότερες περιπτώσεις από ό, τι πιστεύεται προηγουμένως.
Η νέα μελέτη δεν είναι μόνο η μεταλλαγμένη έκδοση του γονιδίου που μπορεί να προκαλέσει τη νόσο του Πάρκινσον και δεν είναι μόνο άτομα με οικογενειακό ιστορικό της νόσου που επηρεάζονται από αυτό το γονίδιο.
Ο Δρ. Timothy Greenamyre, επικεφαλής του Κέντρου Διαταραχών Διαταραχών στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ στην Πενσυλβάνια, είναι ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης, η οποία δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Επιστημονική Μεταγραφική Ιατρική.
Η δραστηριότητα LRRK2 οδηγεί σε συσσώρευση τοξικών πρωτεϊνών
Ο Δρ Greenamyre και οι συνάδελφοί του χρησιμοποίησαν μια καινοτόμο τεχνική που ονομάζεται «δοκιμασία πρόσδεσης εγγύτητας» για την ανίχνευση της δραστηριότητας του LRRK2.
Σχεδίασαν ένα μοριακό «φάρο» που προσάρμοσαν στην πρωτεΐνη LRRK2. Εάν η πρωτεΐνη ήταν ενεργή, θα λάμψει, επιτρέποντας στους ερευνητές να δουν σε ποια εγκεφαλικά κύτταρα ήταν ενεργό το LRRK2.
Οι ερευνητές εφάρμοσαν την τεχνική για να μελετήσουν τους μεταγενέστερους εγκεφαλικούς ιστούς ατόμων που είχαν Πάρκινσον αλλά δεν είχαν μετάλλαξη του γονιδίου και τα συνέκριναν με αυτά των υγιών εγκεφάλων.
Ο Δρ Greenamyre και η ομάδα διαπίστωσαν ότι το LRRK2 ήταν υπερδραστήριο στους εγκεφάλους των ανθρώπων που είχαν την ασθένεια, αλλά όχι σε υγιή εγκεφαλικό ιστό. Δηλαδή, η δραστικότητα αυτής της πρωτεΐνης αυξήθηκε κατά λάθος στους νευρώνες ντοπαμίνης, οι οποίοι είναι οι πιο συχνά κατεστραμμένοι νευρώνες στο Πάρκινσον.
Επιπλέον, οι ερευνητές σχεδίασαν ένα μοντέλο ποντικιού του Parkinson και εξέτασαν τη δραστηριότητα του LRRK2 στους εγκεφάλους των τρωκτικών.
Διαπίστωσαν ότι η δραστικότητα LRRK2 εμπόδισε τα κύτταρα να εκτελέσουν τη φυσιολογική τους δραστηριότητα «καθαρισμού», στην οποία θα καθαρίσουν την υπερβολική συσσώρευση της πρωτεΐνης άλφα-συνουκλεΐνης του εγκεφάλου.
Η συσσώρευση της άλφα-συνουκλεΐνης οδηγεί στο σχηματισμό σωμάτων Lewy, τα οποία αποτελούν παθολογικό χαρακτηριστικό του Πάρκινσον και ορισμένων μορφών άνοιας.
Επιπλέον, οι ερευνητές χορήγησαν έναν αναστολέα LRRK2 στα τρωκτικά, ο οποίος εμπόδισε τη συσσώρευση της παθολογικής πρωτεΐνης.
Ο Roberto Di Maio - επίκουρος καθηγητής στο εργαστήριο του Dr. Greenamyre και επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης - εξηγεί τα ευρήματα, λέγοντας: «Το LRRK2 συνδέει τόσο γενετικές όσο και περιβαλλοντικές αιτίες του Πάρκινσον, καθώς καταφέραμε να δείξουμε ότι εξωτερικοί παράγοντες όπως το οξειδωτικό στρες ή οι τοξίνες μπορεί να ενεργοποιήσει το LRRK2, το οποίο με τη σειρά του μπορεί να προκαλέσει σχηματισμό σωμάτων Lewy στον εγκέφαλο. "
«Αυτή η ανακάλυψη είναι εξαιρετικά σημαντική για τη νόσο του Πάρκινσον επειδή υποδηλώνει ότι οι θεραπείες που αναπτύσσονται αυτήν τη στιγμή για μια μικρή ομάδα ασθενών μπορεί να ωφελήσουν όλους τους ανθρώπους με την ασθένεια.»
Δρ. Τίμοθι Γκρίναμυρ
