Τι κάνει τον καρκίνο του προστάτη να γίνει επιθετικό; Η μελέτη διερευνά
Προσδιορίζοντας έναν γενετικό μηχανισμό επιθετικότητας στον καρκίνο του προστάτη, οι ερευνητές έχουν ανοίξει το δρόμο για νέες θεραπείες για προχωρημένα στάδια της νόσου.
Υποστηρίζουν ότι το εύρημα θα μπορούσε να βοηθήσει στην πρόβλεψη της επιθετικότητας των ασθενειών, στη βελτίωση των εξατομικευμένων θεραπειών και στο «άνοιγμα της πόρτας» σε φάρμακα ακριβείας για προχωρημένο καρκίνο του προστάτη.
Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε τώρα στο περιοδικό Κύτταρο, περιγράφουν πώς διερεύνησαν μια γονιδιωματική παραλλαγή που είναι γνωστό ότι συνδέεται με επιθετικό καρκίνο του προστάτη.
Χρησιμοποιώντας υπερσύγχρονα εργαλεία, επιβεβαίωσαν τη σύνδεση σε μια μεγάλη ομάδα ατόμων με καρκίνο του προστάτη.
Αναγνώρισαν επίσης πώς η παραλλαγή επηρεάζει ένα γενετικό κύκλωμα που περιλαμβάνει τρία γονίδια που θα μπορούσαν ενδεχομένως να οδηγήσουν την ασθένεια σε ένα «ανίατο στάδιο».
Η γονιδιωματική παραλλαγή είναι μια διαφορά σε ένα δομικό τεμάχιο DNA που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 19q13 και είναι γνωστό ως «πολυμορφισμός ενός νουκλεοτιδίου […] rs11672691».
Προηγούμενες μελέτες είχαν ήδη συνδέσει αυτή τη συγκεκριμένη παραλλαγή με επιθετικό καρκίνο του προστάτη. Αλλά δεν εξήγησαν πώς λειτούργησε ο σύνδεσμος.
Η σύγκριση της σειράς με την οποία εμφανίζονται εκατομμύρια δομικά στοιχεία DNA στα ανθρώπινα γονιδιώματα οποιουδήποτε δύο ατόμων δεν θα αποκάλυπτε σχεδόν καθόλου διαφορές. Αλλά όπου συμβαίνουν, αυτές οι διαφορές - ή παραλλαγές - μπορούν να προκαλέσουν ασθένειες.
«Πώς οι ανθρώπινες γονιδιωματικές παραλλαγές», λέει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Gong-Hong Wei, καθηγητής στη Σχολή Βιοχημείας και Μοριακής Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Oulu στη Φινλανδία, «προκαλούν ασθένειες και η εξέλιξή της είναι γενικά ένας από τους πιο συναρπαστικούς γρίφους και ερωτήσεις στην ιατρική. "
Καρκίνος του προστάτη
Ο καρκίνος του προστάτη είναι καρκίνος που ξεκινά στον προστάτη, ένας αδένας που βρίσκεται μεταξύ της ουροδόχου κύστης και του πέους και δίπλα στο ορθό. Η ουρήθρα, το κανάλι που μεταφέρει ούρα από την ουροδόχο κύστη, διατρέχει το μέσο του προστάτη.
Σε όλο τον κόσμο, ο καρκίνος του προστάτη είναι ο «δεύτερος πιο κοινός» καρκίνος που προσβάλλει τους άνδρες. Τα αρχεία για το 2012 δείχνουν ότι περισσότερες από 1,1 εκατομμύρια περιπτώσεις αναφέρθηκαν εκείνο το έτος.
Τα τελευταία διαθέσιμα στατιστικά στοιχεία για τις Ηνωμένες Πολιτείες δείχνουν ότι για κάθε 100.000 άνδρες, υπήρχαν 99 νέες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη και 19 θάνατοι από την ασθένεια το 2015.
Η πλειονότητα των περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη εξελίσσεται αργά και η θεραπεία για ασθένεια πρώιμου σταδίου είναι συνήθως επιτυχής. Ο καρκίνος επηρεάζει συνήθως τους άνδρες μετά την ηλικία των 65 ετών, και σε ορισμένους ηλικιωμένους, η ανάπτυξη του όγκου είναι τόσο αργή που δεν αναπτύσσονται προβλήματα υγείας.
Αλλά σε άλλες περιπτώσεις, ο καρκίνος του προστάτη παίρνει μια πιο επιθετική μορφή. Οι όγκοι αναπτύσσονται πιο γρήγορα και γίνονται κρίσιμοι για τη ζωή καθώς εισβάλλουν σε κοντινούς ιστούς και παράγουν δευτερογενείς όγκους σε άλλα μέρη του σώματος.
Γονιδιωματική παραλλαγή και επιθετική ασθένεια
Χρησιμοποιώντας «γενετικά, γονιδιωματικά, μοριακά και βιοπληροφορικά» εργαλεία, ο καθηγητής Wei και οι συνεργάτες του ανέλυσαν δεδομένα από 2.738 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη. Η ανάλυση επιβεβαίωσε τη σχέση μεταξύ της παραλλαγής rs11672691 και της επιθετικής νόσου.
Σε περαιτέρω έρευνα, διαπίστωσαν ότι μια συγκεκριμένη επιθετική έκδοση καρκίνου του προστάτη του rs11672691 - που ονομάζεται "αλληλόμορφο γουανίνης" - συνδέθηκε με υψηλότερη έκφραση δύο συγκεκριμένων γονιδίων.
Τα δύο γονίδια - ονομάζονται PCAT19 και CEACAM21 - στο παρελθόν είχαν συνδεθεί με την ανάπτυξη των κυττάρων και την εξέλιξη των όγκων στον καρκίνο του προστάτη.
Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι το αλληλόμορφο γουανίνης του rs11672691 επηρεάζει ένα τρίτο γονίδιο που ονομάζεται HOXA2. Αυτό το γονίδιο περιέχει τις οδηγίες για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που ελέγχει την αποκωδικοποίηση του PCAT19 και CEACAM21.
Χρησιμοποιώντας τα εργαλεία επεξεργασίας γονιδίων CRISPR / Cas9, οι ερευνητές έδειξαν τότε ότι θα μπορούσαν να χειριστούν την επίδραση του rs11672691 στο PCAT19 και CEACAM21 γονιδιακή έκφραση και την επιθετικότητα των καρκινικών κυττάρων του προστάτη.
Καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι τα ευρήματά τους αποκαλύπτουν «έναν εύλογο μηχανισμό για το rs11672691» στον επιθετικό καρκίνο του προστάτη και «έτσι θέτουν τα θεμέλια για τη μετάφραση αυτού του ευρήματος στην κλινική».
Ο καθηγητής Wei προτείνει ότι απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να διερευνηθεί «πώς αυτό το γονιδιακό ρυθμιστικό κύκλωμα ευθύνεται για την παθογένεση και την πρόοδο του καρκίνου του προστάτη».
«Πιστεύουμε ότι τα ευρήματα μπορεί να επαναπροσδιοριστούν για να στρωματοποιήσουν τους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη για εξατομικευμένη θεραπεία και φροντίδα».
Καθ. Gong-Hong Wei
