Γιατί τα αντικαταθλιπτικά δεν λειτουργούν σε μερικούς ανθρώπους
Ένα σημαντικό εμπόδιο στη θεραπεία της κατάθλιψης είναι το γεγονός ότι ενώ τα αντικαταθλιπτικά είναι μια αποτελεσματική επιλογή, δεν λειτουργούν σε όλα τα άτομα με την πάθηση. Οι επιστήμονες αναφέρουν μια ανακάλυψη που μπορεί να εξηγήσει γιατί συμβαίνει αυτό.
Η Marianne Müller και οι συνεργάτες της από το Πανεπιστημιακό Ιατρικό Κέντρο Mainz και το Ινστιτούτο Ψυχιατρικής του Max Planck, και οι δύο στη Γερμανία, διεξήγαγαν τη νέα έρευνα.
Τα ευρήματά τους δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Βιολογία PLOS.
Η κατάθλιψη είναι μια από τις πιο συχνές διαταραχές ψυχικής υγείας στις Ηνωμένες Πολιτείες, που πλήττουν περίπου 16,1 εκατομμύρια ενήλικες κάθε χρόνο.
Στις περισσότερες περιπτώσεις κατάθλιψης, ψυχοθεραπείας, αντικαταθλιπτικών φαρμάκων (όπως εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης) ή συνδυασμός και των δύο συνταγογραφούνται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων. Ωστόσο, μόνο το ένα τρίτο των ατόμων με κατάθλιψη επωφελούνται από το αντικαταθλιπτικό που συνταγογραφούνται.
Δεν υπάρχει προσέγγιση «one-size-fits-all» για τη θεραπεία της κατάθλιψης και κανένας τρόπος να προβλεφθεί εάν μια συγκεκριμένη θεραπεία θα λειτουργήσει ή όχι για ένα άτομο. Επομένως, η πιο αποτελεσματική θεραπεία προσδιορίζεται επί του παρόντος μέσω μιας διαδικασίας δοκιμής και σφάλματος έως ότου βρεθεί η σωστή εφαρμογή.
Προσδιορισμός βιοδεικτών απόκρισης
Ένας τρόπος για την ανάπτυξη προσαρμοσμένων θεραπειών θα ήταν να διακρίνουμε τους βιοδείκτες που καθορίζουν εάν ένα άτομο θα ανταποκρίνεται σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο ή όχι. Αν και η έρευνα σε αυτόν τον τομέα ήταν πολλά υποσχόμενη, δεν έχουν εντοπιστεί ακόμη σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες, εν μέρει, λόγω τριών θεμάτων.
- Πρώτον, τα άτομα με κατάθλιψη έχουν πιθανώς διαφορετικές λειτουργικές αλλαγές που προκύπτουν από την κατάστασή τους.
- Δεύτερον, περιβαλλοντικοί παράγοντες όπως κακοποίηση παιδικής ηλικίας, επεισόδια ασθενειών, προηγούμενα συμβάντα ζωής και διαφορετικά προγράμματα θεραπείας μπορεί να παραμείνουν άγνωστα και έτσι μειώνουν την πιθανότητα ανίχνευσης βιοδεικτών απόκρισης.
- Τέλος, η ηλικία, το φύλο και το γενετικό υπόβαθρο επηρεάζουν όλα τα προφίλ μεταγραφής, τις μετρήσεις και τα αποτελέσματα της θεραπείας.
Ο Müller και οι συνεργάτες του ανέπτυξαν μια νέα προσέγγιση για να ξεπεράσουν τα εμπόδια της προηγούμενης έρευνας που επέτρεψαν την επιλογή ακραίων φαινοτύπων ως απάντηση στην αντικαταθλιπτική θεραπεία σε ένα μοντέλο κατάθλιψης ποντικών.
Το μοντέλο ποντικιού προσομοίωσε την κατάσταση στον άνθρωπο αναγνωρίζοντας ποντίκια που ανταποκρίθηκαν και δεν ανταποκρίθηκαν στην αντικαταθλιπτική θεραπεία.
Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι το μοντέλο του ποντικιού θα βοηθούσε στον εντοπισμό περιφερειακών βιοδεικτών που σχετίζονται με θετική ανταπόκριση στη θεραπεία και ότι αυτά θα μπορούσαν ενδεχομένως να εφαρμοστούν στον άνθρωπο.
«Ήμασταν σε θέση να ταυτοποιήσουμε», εξηγεί η Tania Carrillo-Roa, που εργάζεται στο Max Planck Institute of Psychiatry, «ένα σύμπλεγμα γονιδίων που σχετίζονται με την αντικαταθλιπτική απόκριση στο μοντέλο ποντικιού που στη συνέχεια επικυρώσαμε σε μια ομάδα καταθλιπτικών ασθενών από τους συνεργάτες μας. από το Πανεπιστήμιο Emory της Ατλάντα. "
Ο υποδοχέας μπορεί να διαμορφώσει την απόκριση στη θεραπεία
Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι οι μοριακές υπογραφές που συνδέονται με την ανταπόκριση στη θεραπεία σε ποντίκια θα μπορούσαν να προβλέψουν το αποτέλεσμα σε μια ανθρώπινη ομάδα με ακρίβεια 76%.
Επιπλέον, εντόπισαν τον υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών (GR) - και ειδικότερα την ευαισθησία GR - ως βασικό ρόλο στη διαμόρφωση της απόκρισης ενός ατόμου στη θεραπεία με αντικαταθλιπτικά. Το GR βοηθά στη βελτίωση του συστήματος ορμονών του στρες. Οι συγγραφείς της μελέτης γράφουν:
"Είναι ενδιαφέρον, επιδεικνύουμε τελικά ότι τα γονίδια που ρυθμίζονται με GR εμπλουτίζονται σημαντικά σε αυτό το σύμπλεγμα γονιδίων αντικαταθλιπτικής απόκρισης, επισημαίνοντας τη συμμετοχή της ευαισθησίας GR ως δυνητικού βασικού μηχανισμού στη διαμόρφωση μεταγραφικών αλλαγών και κλινικής ανταπόκρισης στην αντικαταθλιπτική θεραπεία."
Ο εντοπισμός βιοδεικτών που προβλέπουν το αποτέλεσμα της απόκρισης ενός ατόμου στη θεραπεία θα εξαλείψει το κόστος και τις συνέπειες της δοκιμής και της προσέγγισης σφάλματος στη συνταγογράφηση αντικαταθλιπτικών και, τελικά, θα βελτιώσει τη φροντίδα των ασθενών.
Η πειραματική προσέγγιση διαφόρων ειδών που χρησιμοποιήθηκε από τους ερευνητές της μελέτης θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως πρότυπο για την ανάπτυξη προσαρμοσμένων θεραπειών στο μέλλον.
