Τα «σακίδια πλάτης» μπορούν να ενισχύσουν την ανοσοθεραπεία για συμπαγείς όγκους
Η ανοσοθεραπεία κερδίζει έδαφος στη θεραπεία του καρκίνου, αλλά υπάρχει ακόμη πολύς δρόμος για να μπορέσουμε να βελτιώσουμε τα φάρμακα που ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα ώστε να είναι αποτελεσματικά έναντι διαφόρων τύπων όγκων. Θα μπορούσαν τα νανοσωματίδια που έχουν πρόσφατα σχεδιαστεί να φέρουν φάρμακα να είναι η απάντηση στην καλύτερη ανοσοθεραπεία;
Η ανοσοθεραπεία ενισχύει τα ανοσοκύτταρα των ανθρώπων προκειμένου να ενισχύσει τη φυσική άμυνα του οργανισμού κατά του καρκίνου.
Δύο εξέχοντες τρόποι για να γίνει αυτό είναι:
- αφαίρεση ειδικών όγκων Τ κυττάρων - τα οποία είναι εξειδικευμένα ανοσοκύτταρα - από τον όγκο ενός ατόμου και στη συνέχεια την ανάπτυξή τους στο εργαστήριο προτού τα χορηγήσει ξανά στον ασθενή ενδοφλεβίως
- απομόνωση των ήδη κυκλοφορούντων Τ κυττάρων στο αίμα ενός ασθενούς και στη συνέχεια «εκπαίδευση» τους για στόχευση συγκεκριμένων πρωτεϊνών όγκου - είτε με γενετική τροποποίησή τους, είτε με την έκθεσή τους σε τέτοιες πρωτεΐνες, ώστε να μπορούν να προσαρμοστούν
Αλλά ενώ αυτές οι στρατηγικές έχουν δείξει υπόσχεση για τη θεραπεία καρκίνων αίματος, όπως η λευχαιμία ή το λέμφωμα, δεν φαίνεται να είναι τόσο αποτελεσματικές στη θεραπεία συμπαγών όγκων, όπως αυτοί που παρατηρούνται στον καρκίνο του μαστού, για παράδειγμα.
Μια ομάδα από το Ινστιτούτο Τεχνολογίας της Μασαχουσέτης (MIT) στο Cambridge αναπτύσσει τώρα έναν τρόπο ενίσχυσης της επίδρασης των Τ κυττάρων έναντι συμπαγών όγκων, αποφεύγοντας παράλληλα τις παρενέργειες.
Οι επιστήμονες δοκιμάζουν τη χρήση εξειδικευμένων νανοσωματιδίων που φέρουν φάρμακα ενίσχυσης του ανοσοποιητικού συστήματος ικανά να προσκολληθούν σε κύτταρα Τ.
«Βρήκαμε ότι θα μπορούσατε να βελτιώσετε σημαντικά την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κύτταρα Τ με σακίδια πλάτης που βοηθούν τα κύτταρα Τ δότη να επιβιώσουν και να λειτουργήσουν πιο αποτελεσματικά. Ακόμα πιο σημαντικό, το καταφέραμε χωρίς καμία τοξικότητα που βλέπετε με συστηματική ένεση των φαρμάκων. "
Ανώτερος συγγραφέας μελέτης καθηγητής Darrell Irvine
Το έγγραφο των ερευνητών δημοσιεύεται τώρα στο περιοδικό Βιοτεχνολογία της φύσης.
Αποτελεσματικότερη παράδοση φαρμάκων
Προκειμένου να ενισχυθεί η επίδραση των Τ κυττάρων στους συμπαγείς καρκινικούς όγκους, οι ερευνητές έχουν δοκιμάσει προηγουμένως την ένεση μεγαλύτερων ποσοτήτων κυτοκινών, οι οποίες είναι ουσίες που διεγείρουν την ανοσοαπόκριση.
Ωστόσο, οι κυτοκίνες μπορεί να έχουν βλαβερές συνέπειες, καθώς είναι δύσκολο να ελεγχθούν και μπορεί να ενισχύσουν τη δραστηριότητα εξειδικευμένων κυττάρων που δεν απαιτούν αυτή την ώθηση.
Ως εκ τούτου, οι ερευνητές του MIT αποφάσισαν να προσπαθήσουν να παρακάμψουν αυτό το εμπόδιο δημιουργώντας ένα "δοχείο" για να περιέχουν το ανοσοποιητικό φάρμακο που ήταν ικανό να συνδέεται μόνο με ορισμένους τύπους Τ κυττάρων και να τα διεγείρει χωρίς να επηρεάζει τη δραστηριότητα άλλων κυττάρων.
Έτσι, δημιούργησαν έναν τύπο νανοσωματιδίων ικανό να μεταφέρει αρκετές από τις κυτοκίνες για να επιτρέψει στα Τ κύτταρα να κάνουν την καλύτερη δουλειά τους, και το οποίο θα απελευθερώνει τις ουσίες μόνο όταν τα ανοσοκύτταρα που είναι προσκολλημένα για να φτάσουν όντως σε καρκινικό όγκο.
Τα νανοσωματίδια κατασκευάζονται από ένα εξειδικευμένο πήκτωμα, τα μόρια των οποίων συγκρατούνται μαζί με δεσμούς που έχουν σχεδιαστεί για να διαλύονται όταν τα Τ κύτταρα παρουσιάζουν μια μικρή χημική μετατόπιση ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασής τους με καρκινικά κύτταρα.
«Αυτό μας επέτρεψε να συνδέσουμε την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων με τον ρυθμό απελευθέρωσης φαρμάκων», λέει ο καθηγητής Irvine. «Τα νανογέλες διαλύονται κατά προτίμηση όταν τα Τ κύτταρα βρίσκονται σε περιοχές όπου βλέπουν αντιγόνο όγκου: στον όγκο και στους λεμφαδένες που στραγγίζουν τον όγκο».
"Το φάρμακο απελευθερώνεται πιο αποτελεσματικά", προσθέτει, "στις τοποθεσίες όπου το θέλετε και όχι σε κάποιο υγιή ιστό όπου μπορεί να προκαλέσει προβλήματα."
Κλινικές δοκιμές στον ορίζοντα;
Οι ερευνητές αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα της νέας στρατηγικής τους σε ποντίκια των οποίων τα Τ κύτταρα είχαν γενετικά τροποποιηθεί για να στοχεύσουν μια πρωτεΐνη ειδικά για το μελάνωμα (ή καρκίνο του δέρματος).
Ευτυχώς, οι ερευνητές είδαν ότι η πειραματική τους προσέγγιση ανοσοθεραπείας κατέστρεψε τους καρκινικούς όγκους σε περίπου 60 τοις εκατό των τρωκτικών μετά από πολλαπλή έκθεση σε αυτή τη θεραπεία.
Ανακάλυψαν επίσης ότι η παράδοση του φαρμάκου χρησιμοποιώντας τα ειδικά σχεδιασμένα νανοσωματίδια δεν είχε επιβλαβείς παρενέργειες. Αυτό έρχεται σε πλήρη αντίθεση με μερικά από τα αρνητικά αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν όταν η ίδια ποσότητα του ανοσοποιητικού φαρμάκου εγχύθηκε στην κυκλοφορία του αίματος.
Επιπλέον, κατά τη δοκιμή αυτής της μεθόδου σε ανθρώπινα Τ κύτταρα που έχουν σχεδιαστεί για να στοχεύουν όγκους γλοιοβλάσματος (ή καρκίνου του εγκεφάλου), η ομάδα παρατήρησε ότι, για άλλη μια φορά, έδειξε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα.
Ως ένας από τους συνιδρυτές της Torque Therapeutics - που είναι εταιρεία που ερευνά και δοκιμάζει νέες μεθόδους ανοσοθεραπείας για τη θεραπεία του καρκίνου - ο καθηγητής Irvine στοχεύει να ξεκινήσει τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών για αυτήν τη νέα προσέγγιση αυτό το καλοκαίρι.
Αυτός και η ομάδα του υποθέτουν ότι το «σακίδιο πλάτης» του ανοσο-διεγερτικού φαρμάκου μπορεί να είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία οποιωνδήποτε συμπαγών όγκων ή καρκίνων αίματος και στοχεύουν στη δοκιμή της επίδρασής του σε περισσότερους τύπους καρκίνου.
Σχεδιάζουν επίσης να διερευνήσουν εάν άλλοι τύποι φαρμάκων από αυτόν που χρησιμοποιήθηκε στα πρόσφατα πειράματά τους θα μπορούσαν να είναι ακόμη πιο αποτελεσματικοί στην ενίσχυση της δραστηριότητας των Τ κυττάρων.
