Καρκίνος: Το νέο φάρμακο μπορεί να καταπολεμήσει την ανθεκτικότητα στη θεραπεία
Η ανθεκτικότητα στη θεραπεία είναι ένα τεράστιο πρόβλημα στη θεραπεία του καρκίνου και ένα σημαντικό εμπόδιο στη βελτίωση της επιβίωσης για πολλούς ασθενείς. Οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι μια λύση μπορεί να βρίσκεται σε ένα νέο φάρμακο που αντιμετωπίζει διαφορετικά τα καρκινικά κύτταρα.
Στο έγγραφο μελέτης, που δημοσιεύθηκε τώρα στο περιοδικό Θεραπευτική Μοριακή Καρκίνος, αναφέρουν πως το πειραματικό φάρμακο έδειξε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε ζωικά μοντέλα καρκίνου του μαστού και του παχέος εντέρου.
Το φάρμακο στοχεύει ένα μόριο που βοηθά τα καρκινικά κύτταρα να διαβάσουν οδηγίες στο DNA τους. Στην πραγματικότητα, η στόχευση αυτής της λειτουργίας έχει λάβει πρόσφατη προσοχή ως μια νέα προσέγγιση για τη θεραπεία του καρκίνου.
«Οι ανθεκτικοί στη θεραπεία όγκοι αποτελούν σημαντική απειλή για τους ασθενείς», λέει ο συγγραφέας της μελέτης Charles Coombes, ο οποίος είναι καθηγητής ιατρικής ογκολογίας στο Imperial College London στο Ηνωμένο Βασίλειο, «καθώς μια φορά ο καρκίνος σταματά να ανταποκρίνεται στις θεραπείες, όλο και λίγοι κλινικοί ιατροί μπορούν κάνω."
Το νέο φάρμακο, που ονομάζεται ICEC0942, έχει αδειοδοτηθεί σε ιδιωτική εταιρεία. Το έχουν αναπτύξει περαιτέρω και το έχουν εισάγει σε μια κλινική δοκιμή φάσης Ι που άρχισε να θεραπεύει ανθρώπους τον Νοέμβριο του 2017.
Η δοκιμή θα αξιολογήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στους ανθρώπους. Ωστόσο, ενδέχεται να είναι αρκετά χρόνια πριν εγκριθεί για κλινική χρήση.
Ανθεκτικότητα στον καρκίνο και στα ναρκωτικά
Ο καρκίνος είναι μια ομάδα ασθενειών που έχουν ένα κοινό κοινό: προκύπτουν επειδή τα ανώμαλα κύτταρα στο σώμα αναπτύσσονται εκτός ελέγχου και εξαπλώνονται.
Το ανθρώπινο σώμα περιέχει τρισεκατομμύρια κύτταρα που συνήθως ακολουθούν μια «ομαλή διαδικασία», στην οποία τα κατεστραμμένα και ηλικιωμένα κύτταρα πεθαίνουν και αντικαθίστανται από νέα.
Στον καρκίνο, ωστόσο, καθώς τα κύτταρα γίνονται όλο και πιο ανώμαλα, η ομαλή διαδικασία διακόπτεται και τα κύτταρα που πρέπει να πεθάνουν συνεχίζουν να επιβιώνουν, διαιρούνται και παράγουν περισσότερα μη φυσιολογικά κύτταρα, προκαλώντας τελικά όγκους.
Υπάρχουν περισσότεροι από 100 διαφορετικοί τύποι καρκίνου, οι οποίοι παραδοσιακά ονομάζονται από τον ιστό στον οποίο άρχισαν να αναπτύσσονται - για παράδειγμα, καρκίνο του μαστού, καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του προστάτη και καρκίνο του παγκρέατος.
Η αντοχή στα ναρκωτικά είναι ένα πολύ γνωστό πρόβλημα στη θεραπεία του καρκίνου και επηρεάζει σχεδόν κάθε τύπο θεραπείας, εκτός από τη χειρουργική επέμβαση.
Πολλοί ασθενείς έχουν καρκίνο ανθεκτικό στα φάρμακα. Αυτό μπορεί να συμβεί αμέσως από την έναρξη της θεραπείας ή επειδή ο καρκίνος τους αποκτά αντίσταση καθώς ακολουθεί η θεραπεία. Επιπλέον, μερικοί άνθρωποι μπορεί να είναι ανθεκτικοί σε ένα φάρμακο και ευαίσθητοι σε άλλους, ενώ άλλοι μπορεί να έχουν αντοχή σε πολλά ναρκωτικά.
Τα καρκινικά κύτταρα και οι όγκοι έχουν πολλούς μηχανισμούς για την προώθηση ή την ενεργοποίηση της αντοχής στα ναρκωτικά και υπάρχει αυξανόμενη ανάγκη να βρεθούν νέοι τρόποι για να τους νικήσουν.
Αναστολή μεταγραφής ως νέα προσέγγιση
Το φάρμακο στο κέντρο της νέας μελέτης στοχεύει στον τρόπο με τον οποίο τα καρκινικά κύτταρα διαβάζουν το DNA τους. Για να ευδοκιμήσει ένα κύτταρο, πρέπει να συνεχίσει να διαβάζει το DNA του, το οποίο περιέχει οδηγίες σχετικά με τον τρόπο παραγωγής πρωτεϊνών και τη ρύθμιση ζωτικών λειτουργιών που διατηρούν τα κύτταρα ζωντανά.
Η διαδικασία ανάγνωσης DNA ονομάζεται μεταγραφή και περιλαμβάνει αντιγραφή οδηγιών στο σχετικό τμήμα του DNA σε ένα μόριο που ονομάζεται messenger RNA, το οποίο τις μεταφέρει από τον πυρήνα στο σώμα του κυττάρου όπου παράγει πρωτεΐνες.
Στο έγγραφο μελέτης τους, οι ερευνητές αναφέρονται σε πρόσφατες εργασίες που υποδηλώνουν ότι ορισμένοι τύποι καρκίνου μπορεί να είναι «ιδιαίτερα ευαίσθητοι στην αναστολή της μεταγραφής» και ότι η «στόχευση των μεταγραφικών μηχανών» μπορεί να προσφέρει μια νέα προσέγγιση στη θεραπεία.
Το νέο φάρμακο που εξέτασαν στοχεύει σε ένα μόριο που ονομάζεται κινάση 7 που εξαρτάται από την κυκλίνη (CDK7), το οποίο βοηθά στην καθοδήγηση των κυττάρων στα στάδια της ανάπτυξης, της αντιγραφής DNA και της κυτταρικής διαίρεσης.
Το CDK7 ξεκινά επίσης τη διαδικασία μεταγραφής και βοηθά στον έλεγχο άλλων παραγόντων μεταγραφής, συμπεριλαμβανομένου του υποδοχέα οιστρογόνου (ER) -α, που είναι «βασική πρωτεΐνη στον καρκίνο του μαστού».
«Ουσιαστικά αντικαρκινικά αποτελέσματα»
Όταν διεξήγαγαν μερικές δοκιμές στο εργαστήριο, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι «ένα ευρύ φάσμα τύπων καρκίνου είναι ευαίσθητα στην αναστολή του CDK7».
Διαπίστωσαν επίσης ότι το φάρμακο είχε «ουσιαστικά αντικαρκινικά αποτελέσματα» σε ζώα με όγκους μαστού και παχέος εντέρου που αναπτύχθηκαν από εμφυτευμένα ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα.
Τέλος, όταν συνδύασαν το φάρμακο με ταμοξιφαίνη, σταμάτησε εντελώς την ανάπτυξη θετικών σε ER όγκων στα ζώα.
Οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι τα ευρήματά τους δείχνουν ότι ο αποκλεισμός του CDK7 προσφέρει έναν νέο τρόπο αντιμετώπισης του καρκίνου - ειδικά του καρκίνου του μαστού με θετικό ER
Συγκεκριμένα, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το ICEC0942 είναι ένα καλό υποψήφιο φάρμακο, είτε από μόνο του είτε σε συνδυασμό με ορμονικές θεραπείες, για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού.
Οι συγγραφείς της μελέτης σημειώνουν ότι το νέο φάρμακο θα μπορούσε επίσης να είναι αποτελεσματικό έναντι άλλων καρκίνων - όπως ο καρκίνος των πνευμόνων μικρών κυττάρων και η οξεία λευχαιμία - που "εμφανίζουν χαρακτηριστικά του εθισμού στους παράγοντες μεταγραφής".
«Φάρμακα όπως αυτά θα μπορούσαν να βοηθήσουν να μετατοπιστεί η ισορροπία υπέρ των ασθενών, παρέχοντας ενδεχομένως μια νέα επιλογή σε ασθενείς για τους οποίους οι υπάρχουσες θεραπείες δεν λειτουργούν πλέον».
Καθ. Charles Coombes
