Καρκίνος: Η θεραπεία με βλαστοκύτταρα «εκτός γραφείου» μπαίνει σε κλινική δοκιμή
Σε μια πρώτη δοκιμαστική δοκιμή στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι ερευνητές δοκιμάζουν την ανοσοθεραπεία φυσικών φονικών κυττάρων που προέρχεται από βλαστικά κύτταρα σε άτομα με ανίατο καρκίνο.
Ο καρκίνος ακολουθεί τις καρδιακές παθήσεις ως τον δεύτερο μεγαλύτερο δολοφόνο παγκοσμίως. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 606.880 άτομα θα πεθάνουν λόγω καρκίνου το 2019.
Με την έλευση της ανοσοθεραπείας, οι ερευνητές ήλπιζαν να ενισχύσουν το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου για την αποτελεσματική καταπολέμηση και καταστροφή όγκων.Αν και αυτός ο τύπος θεραπείας έχει αλλάξει εντελώς το τοπίο της θεραπείας για καρκίνους όπως το μελάνωμα, παραμένει ένας σημαντικός αριθμός ατόμων των οποίων οι όγκοι μπορούν να αποφύγουν το ανοσοποιητικό τους σύστημα.
Η ένταξη των αναστολέων μεταφοράς κυττάρων και σημείων ελέγχου στον κατάλογο των ανοσοθεραπειών είναι φυσικά κύτταρα (NK). Αυτά τα εξειδικευμένα λευκά αιμοσφαίρια είναι εφοδιασμένα με ένα ισχυρό οπλοστάσιο εργαλείων για τη σύντομη εργασία των καρκινικών κυττάρων.
Τώρα, οι ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια (UC) στο Σαν Ντιέγκο διεξάγουν μια κλινική δοκιμή με τον βιομηχανικό συνεργάτη Fate Therapeutics για τη διερεύνηση των κυττάρων ΝΚ τόσο μόνα τους όσο και σε συνδυασμό με αναστολείς σημείων ελέγχου σε άτομα με προχωρημένους συμπαγείς όγκους.
Ένας συγκεκριμένος παράγοντας ξεχωρίζει αυτή τη μελέτη από άλλους που χρησιμοποιούν κύτταρα ΝΚ για παρόμοιους σκοπούς.
Αυτή η δοκιμασία ανοσοθεραπείας ΝΚ «off-the-shelf» είναι η πρώτη στις Η.Π.Α. που χρησιμοποίησε κύτταρα που προέρχονται από τους ερευνητές από επαγόμενα πολυδύναμα βλαστικά κύτταρα (iPS).
Χρήση βλαστικών κυττάρων για να σκοτώσει τον καρκίνο
Οι επιστήμονες ανέπτυξαν για πρώτη φορά κύτταρα iPS το 2006 ενεργοποιώντας τέσσερα αδρανή γονίδια στα κύτταρα του δέρματος. Κάνοντας αυτό άλλαξε εντελώς τα χαρακτηριστικά αυτών των κυττάρων και τα επανήλθαν σε μια κατάσταση που μοιάζει με εμβρυϊκό.
Τώρα ευρέως χαιρετισμένο ως εναλλακτική λύση στα εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα, τα κύτταρα iPS μπορούν, όπως και τα εμβρυϊκά αντίστοιχά τους, να εξελιχθούν σε οποιονδήποτε τύπο κυττάρου.
Για τους επιστήμονες που εργάζονται σε κυτταρικές θεραπείες, αυτό παρέχει μια λύση σε ένα σημαντικό εμπόδιο στην προώθηση των τεχνολογιών τους σε κλινική εφαρμογή.
Πολλές θεραπείες κάνουν χρήση των κυττάρων του ασθενούς ή των κυττάρων από έναν δότη. Ενώ αυτός ο τύπος εξατομικευμένης θεραπείας είναι το βασικό στοιχείο των τρεχουσών εφαρμογών κυτταρικής θεραπείας, είναι δαπανηρό και χρονοβόρο.
Η χρήση των κυττάρων iPS, από την άλλη πλευρά, επιτρέπει στους ερευνητές να παράγουν μια ατέρμονη ροή κυττάρων. Το μόνο που χρειάζονται είναι μια ισχυρή μέθοδος για να μετατρέψετε τα κελιά iPS στον συγκεκριμένο τύπο κελιού που χρειάζονται.
Ένα μεμονωμένο κύτταρο iPS μπορεί επομένως να γίνει μια «κλειστή» πηγή κυττάρων για θεραπεία, η οποία είναι εύκολο να παραχθεί ξανά και ξανά.
Το 2013, ο Δρ Dan Kaufman - καθηγητής ιατρικής στο τμήμα της αναγεννητικής ιατρικής και διευθυντής της κυτταρικής θεραπείας στο UC San Diego School of Medicine - και η ομάδα του ανέπτυξε μια μέθοδο επέκτασης μεγάλου αριθμού κυττάρων NK από ανθρώπινα κύτταρα iPS για καρκίνο θεραπεία.
Δημοσίευσαν τη μέθοδο στο περιοδικό Μεταφραστική ιατρική βλαστικών κυττάρων.
Μετά από εκτεταμένες προκλινικές δοκιμές, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έδωσε στους Dr. Kaufman και Fate Therapeutics τον προηγούμενο Νοέμβριο για να δημιουργήσουν μια κλινική δοκιμή φάσης Ι για να δοκιμάσουν την ανοσοθεραπεία NK που προέρχεται από το iPS σε άτομα με προχωρημένους συμπαγείς όγκους.
Πρώτη ανοσοθεραπεία καρκίνου «εκτός καταστημάτων»
Η δοκιμή φάσης Ι ξεκίνησε τον Φεβρουάριο και θα περιλαμβάνει έως 64 άτομα με προχωρημένο, μη θεραπεύσιμο καρκίνο. Ο κύριος στόχος της δοκιμής είναι να εκτιμηθεί η ασφάλεια της θεραπείας. Οι άλλοι στόχοι είναι να προσδιοριστεί ο βαθμός στον οποίο οι όγκοι ανταποκρίνονται στη θεραπεία κυττάρων ΝΚ και να μάθουν πόσο καιρό παραμένουν τα κύτταρα στα σώματα των συμμετεχόντων.
Η ομάδα θα χορηγεί τα κύτταρα μία φορά την εβδομάδα για 3 εβδομάδες, είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό με έναν από τους τρεις αναστολείς σημείων ελέγχου, δηλαδή το nivolumab, το pembrolizumab ή το atezolizumab.
Η μελέτη είναι μια ανοιχτή δοκιμασία, που σημαίνει ότι όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη θα γνωρίζουν ποια θεραπεία λαμβάνουν.
«Αυτό είναι ένα ορόσημο επίτευγμα για τον τομέα της ιατρικής με βάση τα βλαστοκύτταρα και της ανοσοθεραπείας με καρκίνο», εξηγεί ο Δρ. Kaufman σε δελτίο τύπου. «Αυτή η κλινική δοκιμή αντιπροσωπεύει την πρώτη χρήση κυττάρων που παράγονται από πολυδύναμα βλαστικά κύτταρα που προκαλούνται από τον άνθρωπο για καλύτερη θεραπεία και καταπολέμηση του καρκίνου».
«Μαζί με την Fate Therapeutics, καταφέραμε να δείξουμε σε προκλινική έρευνα ότι αυτή η νέα στρατηγική για την παραγωγή πολυδύναμων φυσικών κυττάρων που προέρχονται από βλαστικά κύτταρα μπορεί να σκοτώσει αποτελεσματικά τα καρκινικά κύτταρα στην κυτταρική καλλιέργεια και σε μοντέλα ποντικών», συνεχίζει.
Το πρώτο άτομο που έλαβε θεραπεία ως μέρος της δοκιμής ήταν ο Derek Ruff. Μετά από 10 χρόνια ύφεσης, ο κ. Ruff έχει καρκίνο του παχέος εντέρου στάδιο 4, ο οποίος εξελίσσεται παρά την επιθετική θεραπεία.
«Η είσοδος σε ένα κέντρο καρκίνου του [Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου] σημαίνει πολλά για μένα. Οι επιλογές μου δεν είναι αλλιώς καλές. Μερικοί άνθρωποι μπορεί να μην επιλέξουν κλινική δοκιμή, αλλά για μένα, θέλω μια ευκαιρία για θεραπεία. "
Ντέρεκ Ρουφ
Θα περάσει λίγο καιρό πριν να είναι διαθέσιμα τα αποτελέσματα της δοκιμής, με προσδοκίες ότι η μελέτη θα διαρκέσει το 2022. Ωστόσο, ανοίγει το δρόμο όχι μόνο για μια νέα γενιά ανοσοθεραπειών για τη θεραπεία του καρκίνου, αλλά και για άλλα κύτταρα που προέρχονται από το iPS θεραπείες που θα ακολουθήσουν. Παρακολουθήστε αυτόν τον χώρο.
