Θα μπορούσε η διαχείριση της χοληστερόλης να αποτρέψει το Αλτσχάιμερ;
Η μεγαλύτερη γενετική μελέτη της νόσου του Αλτσχάιμερ μέχρι σήμερα διαπιστώνει ότι μια «χούφτα γονιδιακών παραλλαγών» αυξάνει τον κίνδυνο ορισμένων ατόμων για άνοια και καρδιαγγειακές παθήσεις. Τα ευρήματα υπονοούν ότι, κατ 'αρχήν, μπορεί να είμαστε σε θέση να επαναχρησιμοποιήσουμε ορισμένα καρδιαγγειακά φάρμακα για την πρόληψη ή τη θεραπεία του Alzheimer.
Η νόσος του Alzheimer πλήττει ήδη μεγάλο αριθμό ηλικιωμένων ενηλίκων στις Ηνωμένες Πολιτείες και παγκοσμίως, αλλά τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) προειδοποιούν ότι το βάρος της πάθησης θα διπλασιαστεί στις ΗΠΑ έως το 2060.
Επί του παρόντος, περίπου 5,7 εκατομμύρια Αμερικανοί ζουν με την πάθηση και οι ειδικοί αναμένουν ότι ο αριθμός αυτός θα φτάσει σχεδόν τα 14 εκατομμύρια τις επόμενες τέσσερις δεκαετίες.
Ως αποτέλεσμα, τόσο η ανίχνευση της βασικής αιτίας του Αλτσχάιμερ όσο και η πλησιέστερη θεραπεία είναι κρίσιμης σημασίας.
Οι ερευνητές γνωρίζουν ότι αυτή η νευροεκφυλιστική κατάσταση έχει ένα ισχυρό γενετικό συστατικό. Για παράδειγμα, ένα άτομο με ένα αντίγραφο της παραλλαγής γονιδίου APOE4 έχει διπλάσιες πιθανότητες να αναπτύξει το Αλτσχάιμερ από κάποιον χωρίς αυτό, ενώ με δύο αντίγραφα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο έως και 12 φορές.
Το γονίδιο ΑΡΟΕ κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται απολιποπρωτεΐνη Ε. Σε συνδυασμό με λίπη ή λιπίδια, αυτή η πρωτεΐνη σχηματίζει έναν τύπο μορίου που ονομάζεται λιποπρωτεΐνη.
Οι λιποπρωτεΐνες διαδραματίζουν ρόλο στη μεταφορά της χοληστερόλης και άλλων τύπων λίπους μέσω της κυκλοφορίας του αίματος, οπότε υπάρχει ήδη μια σταθερή σχέση μεταξύ της νόσου του Alzheimer και της χοληστερόλης.
Ωστόσο, νέα έρευνα αποκάλυψε τώρα πολλά άλλα γονίδια που συνδέουν τον κίνδυνο της νόσου του Αλτσχάιμερ με τον καρδιαγγειακό νόσο.
Η νέα μελέτη, η οποία εμφανίζεται στο περιοδικό Acta Neuropathologica, είναι η μεγαλύτερη γενετική μελέτη της νόσου του Alzheimer μέχρι σήμερα. Οι επόπτες της μελέτης ήταν συν-ανώτεροι συγγραφείς Celeste M. Karch, Ph.D., επίκουρος καθηγητής ψυχιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον στο St. Louis, Missouri και ο Δρ Rahul S. Desikan, Ph.D. , επίκουρος καθηγητής νευροραδιολογίας στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο.
Αλτσχάιμερ και καρδιαγγειακές παθήσεις
Η ερευνητική ομάδα χρησιμοποίησε «μεγάλες μελέτες συσχέτισης σε ολόκληρο το γονιδίωμα και επικυρωμένα εργαλεία» για να εξετάσει το DNA άνω των 1,5 εκατομμυρίων ανθρώπων.
Συγκεκριμένα, η ομάδα εξέτασε τις διαφορές στο DNA ατόμων που είχαν παράγοντες κινδύνου για καρδιακές παθήσεις, όπως υψηλό δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), διαβήτη τύπου 2 και υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων και χοληστερόλης.
Συνολικά, η ανάλυση διαπίστωσε 90 σημεία στο γονιδίωμα, που ονομάζονται πολυμορφισμοί μονού νουκλεοτιδίου (SNPs), που είχαν σχετικό κίνδυνο τόσο της νόσου του Αλτσχάιμερ όσο και της καρδιαγγειακής νόσου.
Οι επιστήμονες εντόπισαν αυτά τα 90 SNP σε ένα σύνολο 19 χρωμοσωμάτων.
Έξι από αυτά τα 90 SNP επηρέασαν έντονα τον κίνδυνο νόσου του Αλτσχάιμερ και αύξησαν τα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα - ένα εύρημα που επιβεβαίωσε τα αποτελέσματα προηγούμενων μελετών.
Μερικά από τα SNP που η ομάδα εντόπισε ήταν σε γονίδια που οι επιστήμονες δεν είχαν συσχετίσει προηγουμένως με τον κίνδυνο Αλτσχάιμερ. Σε αυτά περιλαμβάνονται διάφορα SNP στην περιοχή CELF1 / MTCH2 / SPI1 στο χρωμόσωμα 11, τα οποία προηγούμενες μελέτες είχαν συνδέσει με την ανοσία.
Οι ερευνητές επανέλαβαν τα ευρήματά τους σε μια μεγάλη γενετική μελέτη υγιών ατόμων. Διαπίστωσαν ότι οι συμμετέχοντες με οικογενειακό ιστορικό Αλτσχάιμερ είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν τα πρόσφατα αναγνωρισμένα γονίδια κινδύνου, ακόμα κι αν αυτοί δεν είχαν συμπτώματα.
Μπορεί η μείωση της χοληστερόλης να αποτρέψει το Αλτσχάιμερ;
Ο συν-ανώτερος συγγραφέας Karch αναφέρει τα ευρήματα, λέγοντας: "Τα γονίδια που επηρέασαν τον μεταβολισμό των λιπιδίων ήταν αυτά που σχετίζονται επίσης με τον κίνδυνο νόσου του Αλτσχάιμερ."
Ωστόσο, σημειώνει, "Τα γονίδια που συμβάλλουν σε άλλους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου, όπως ο δείκτης μάζας σώματος και ο διαβήτης τύπου 2, δεν φαίνεται να συμβάλλουν στον γενετικό κίνδυνο για το Αλτσχάιμερ."
"Αυτά τα ευρήματα αντιπροσωπεύουν την ευκαιρία να εξετάσουμε την επανατοποθέτηση φαρμάκων που στοχεύουν σε μονοπάτια που εμπλέκονται στον μεταβολισμό των λιπιδίων", προσθέτει ο Karch. «Οπλισμένοι με αυτά τα ευρήματα, μπορούμε να αρχίσουμε να σκεφτόμαστε εάν ορισμένα από αυτά τα φάρμακα μπορεί να είναι χρήσιμα για την πρόληψη ή την καθυστέρηση της νόσου του Alzheimer».
Ο Δρ Desikan σημειώνει ότι τα ευρήματα δείχνουν ότι η διατήρηση των επιπέδων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων θα μπορούσε να βοηθήσει στη διαχείριση του κινδύνου Αλτσχάιμερ σε μερικούς ανθρώπους. Ωστόσο, τονίζει ότι απαιτείται περισσότερη έρευνα για να επιβεβαιωθεί αυτό.
«Αυτά τα αποτελέσματα υπονοούν ότι, ανεξάρτητα από το τι προκαλεί αυτό, η καρδιαγγειακή και η παθολογία του Αλτσχάιμερ συνυπάρχουν επειδή συνδέονται γενετικά. Δηλαδή, αν έχετε αυτήν τη χούφτα γονιδιακών παραλλαγών, ενδέχεται να διατρέχετε κίνδυνο όχι μόνο για καρδιακές παθήσεις αλλά και για Αλτσχάιμερ. "
Δρ Rahul S. Desikan
Ο Karch συνοψίζει τη μελέτη, λέγοντας ότι «τονίζει ότι υπάρχουν πολλά να μάθουμε για το πώς τα γονίδια που οδηγούν στον κίνδυνο νόσου του Alzheimer αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο για άλλα προβλήματα υγείας, ιδίως καρδιαγγειακές παθήσεις και το αντίστροφο».
«Λοιπόν, πρέπει πραγματικά να σκεφτούμε αυτούς τους κινδύνους πιο ολιστικά», καταλήγει ο συγγραφέας.
