Τα κύτταρα «cross-dressing» μπορούν να βελτιώσουν τη θεραπεία του καρκίνου
Ελβετοί ερευνητές έχουν σχεδιάσει μια πρωτοποριακή τεχνική που χρησιμοποιεί τεχνητούς υποδοχείς για να ενισχύσει την ανοσολογική απόκριση του σώματος στους όγκους.
Οι θεραπείες για τον καρκίνο εξελίσσονται συνεχώς. Μία από τις πιο πρόσφατες αλλαγές στη θεραπεία περιστρέφεται γύρω από την ενίσχυση της φυσικής ανοσοαπόκρισης.
Το ανοσοποιητικό μας σύστημα είναι εξαιρετικό στην καταστροφή και την αφαίρεση κατεστραμμένων, ελαττωματικών ή παλαιών κυττάρων, αλλά στην περίπτωση του καρκίνου, τείνει να χρειάζεται λίγη βοήθεια.
Οι ανοσοθεραπείες έχουν σχεδιαστεί για να διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ασθενούς για την καταπολέμηση του καρκίνου μέσα. Αν και οι τελευταίες ανοσοθεραπείες μπορεί να είναι αποτελεσματικές, λειτουργούν μόνο για τη μειονότητα των ασθενών που έχουν συμπαγείς όγκους.
Ο αγώνας είναι έτοιμος να βελτιώσει αυτές τις μεθόδους και να τις κάνει να λειτουργήσει για ένα ευρύτερο φάσμα ασθενών. Συμμετέχει σε αυτή την ώθηση είναι μια ομάδα από την Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Ελβετία.
Εμβόλια δενδριτικών κυττάρων
Συγκεκριμένα, ο ελβετικός όμιλος ενδιαφέρεται να βελτιώσει τα λεγόμενα εμβόλια δενδριτικών κυττάρων. Τα δενδριτικά κύτταρα - που αναφέρονται επίσης ως κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνα - αποτελούν σημαντικό μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος. Συλλαμβάνουν αντιγόνα από ξένα σώματα και τα παραδίδουν σε φονικά Τ κύτταρα, τα οποία στη συνέχεια εξουδετερώνουν την απειλή.
Για τη δημιουργία εμβολίων δενδριτικών κυττάρων, τα δενδριτικά κύτταρα απομακρύνονται από τον ασθενή και τα αντιγόνα όγκου «τροφοδοτούνται με δύναμη» πριν απελευθερωθούν ξανά στον ασθενή. Με αυτόν τον τρόπο, τα φονικά Τ κύτταρα είναι έτοιμα να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα, τα οποία είναι συνήθως ειδικοί στην αποφυγή του ανοσοποιητικού συστήματος.
Τα εμβόλια δενδριτικών κυττάρων έχουν ήδη δείξει υπόσχεση, αλλά έχουν περιορισμούς. Ένα σημαντικό μειονέκτημα είναι ότι τα αντιγόνα όγκου που χρησιμοποιούνται για «τροφοδοσία» των δενδριτικών κυττάρων προέρχονται από όγκους που έχουν αναπτυχθεί στο εργαστήριο και όχι από τον ασθενή. Επειδή κάθε όγκος είναι διαφορετικός, το εμβόλιο δεν ταιριάζει ακριβώς και, ως εκ τούτου, μπορεί να ενεργοποιηθεί εν μέρει μόνο από τον κάτοικο όγκο.
Μια νέα πρόοδο
Οι ερευνητές από το EPFL, με επικεφαλής τον καθηγητή Michele De Palma, έχουν προχωρήσει αρκετά στην επίλυση αυτού του προβλήματος.
Πιστωτική εικόνα: C. Cianciaruso / M. Ντε Πάλμα / EPFL
Δημιούργησαν τεχνητούς υποδοχείς, γνωστούς ως εξωκυτταρικούς υποδοχείς εσωτερικοποίησης κυστιδίων (EVIRs).
Δενδριτικά κύτταρα εξάγονται από έναν ασθενή και τα EVIRs εισάγονται σε αυτά.
Όταν τα δενδριτικά κύτταρα επιστρέφονται στο σώμα του ασθενούς, είναι έτοιμα να αναγνωρίσουν τύπους μικρών κυστιδίων που ονομάζονται εξωσώματα.
Τα εξωσώματα είναι μικροσκοπικά πακέτα που μεταφέρουν διάφορα μόρια μεταξύ των κυττάρων. σημαντικές σε μια σειρά διαδικασιών, όπως πήξη, κυτταρική σηματοδότηση και διαχείριση αποβλήτων, παράγονται από όγκους σε μεγάλες ποσότητες. Στα καρκινικά κύτταρα, πιστεύεται ότι παίζουν ρόλο στη μετάσταση, βοηθώντας τον καρκίνο να ταξιδέψει και να ευδοκιμήσει σε απομακρυσμένα μέρη του σώματος.
Τα EVIR παγιδεύουν εξωσώματα που ταξιδεύουν μέσω του σώματος, δίνοντας στα δενδρικά κύτταρα το ακριβές σχεδιάγραμμα του όγκου που κατοικεί. Τα δενδριτικά κύτταρα μπορούν στη συνέχεια να ενημερώσουν τα φονικά Τ κύτταρα και να ενισχύσουν την ανοσολογική απόκριση του ασθενούς στον καρκίνο.
Χρησιμοποιώντας τεχνικές απεικόνισης, η ομάδα απέδειξε ότι τα EVIR αύξησαν τη μεταφορά αντιγόνων όγκου από το εξώσωμα στην εξωτερική μεμβράνη του δενδριτικού κυττάρου.
Τα αποτελέσματά τους δημοσιεύονται αυτήν την εβδομάδα στο περιοδικό Μέθοδοι φύσης.
«Το ονομάζουμε αυτό το φαινόμενο cross-dressing, το οποίο υπαινίσσεται το γεγονός ότι τα δενδριτικά κύτταρα αποκτούν ανοσογόνα αντιγόνα από τον όγκο και τα εμφανίζουν απευθείας στη δική τους επιφάνεια. Αυτή είναι μια συναρπαστική και μη συμβατική οδός για την παρουσίαση αντιγόνου στα Τ κύτταρα, η οποία δεν απαιτεί πολύπλοκες και περιοριστικές ρυθμούς μοριακές αλληλεπιδράσεις μέσα στο δενδριτικό κύτταρο. "
Καθηγητής Michele De Palma
Η ομάδα ελπίζει ότι αυτή η νέα τεχνολογία θα βελτιώσει τελικά την ειδικότητα της ανοσοθεραπείας και τη δύναμη θανάτωσης. Ο Mario Leonardo Squadrito, πρώτος συγγραφέας της μελέτης, εξηγεί:
«Η τεχνολογία EVIR μπορεί να αναχαιτίσει ένα φυσικό φαινόμενο - την απελευθέρωση εξωσωμάτων από όγκους - προς όφελος του ασθενούς. Εκμεταλλεύεται τα προ-όγκου εξωσώματα ως εκλεκτικούς νανο-φορείς των καρκινικών αντιγόνων, καθιστώντας τα διαθέσιμα στο ανοσοποιητικό σύστημα για αναγνώριση και απόρριψη του καρκίνου ».
Προτού χρησιμοποιηθεί αυτή η πρωτοποριακή τεχνολογία σε ασθενείς, θα χρειαστεί περισσότερη μελέτη. Οι συγγραφείς σκοπεύουν να συνεχίσουν αυτήν την έρευνα μαζί με επιστήμονες από το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο CHUV της Λωζάνης.
