Κατάθλιψη και δυσκοιλιότητα: Ποιος είναι ο σύνδεσμος;
Η χρόνια δυσκοιλιότητα συνοδεύει συχνά την κατάθλιψη. Χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ποντικιού, οι ερευνητές διερεύνησαν γιατί μπορεί να συμβεί αυτή η σχέση. Έχουν επίσης δοκιμάσει ένα πειραματικό φάρμακο με ενθαρρυντικά αποτελέσματα.
Με τα χρόνια, οι επιστήμονες έχουν βρει ισχυρούς δεσμούς μεταξύ ψυχιατρικών διαταραχών και αυξημένου κινδύνου δυσκοιλιότητας, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ενήλικες.
Περίπου το ένα τρίτο των ατόμων με κατάθλιψη αντιμετωπίζουν δυσκοιλιότητα και, σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, παίζει σημαντικό ρόλο στη μείωση της αντιληπτής ποιότητας ζωής αυτών των ατόμων.
Μερικά φάρμακα κατάθλιψης είναι γνωστό ότι μειώνουν την κινητικότητα του εντέρου και τις αργές κινήσεις του εντέρου, αλλά οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτό το γεγονός και μόνο δεν μπορεί να εξηγήσει όλες τις περιπτώσεις δυσκοιλιότητας.
Πρόσφατα, μια ομάδα ερευνητών από το Columbia University Irving Medical Center στη Νέα Υόρκη αποφάσισε να ερευνήσει αυτό το ερώτημα με περισσότερες λεπτομέρειες. Συγκεκριμένα, ενδιαφερόταν για το ρόλο της σεροτονίνης του νευροδιαβιβαστή.
Ο επικεφαλής της μελέτης, ο Δρ Kara Gross Margolis εξηγεί γιατί ενδιαφέρθηκαν και οι συνάδελφοί της σε αυτό το θέμα.
«Τελικά, πολλοί ασθενείς με κατάθλιψη αντιμετωπίζουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές και πρέπει να υποφέρουν με εμφανή [γαστρεντερική] δυσλειτουργία», είπε.
Τι ξέρουμε ήδη;
Μερικοί επιστήμονες αναφέρονται στο στομάχι ως «δεύτερος εγκέφαλος» μας. Ίσως εκπληκτικά, έχει περισσότερους νευρώνες από τον νωτιαίο μυελό και λειτουργεί με μια παρόμοια σειρά νευροδιαβιβαστών με τον εγκέφαλο.
Οι ερευνητές πίσω από την τελευταία μελέτη ενδιαφέρθηκαν ιδιαίτερα για τη σεροτονίνη επειδή τα άτομα με κατάθλιψη πιστεύεται ότι έχουν χαμηλότερα επίπεδα αυτού του νευροδιαβιβαστή στον εγκέφαλό τους. Επίσης, οι νευρώνες στο γαστρεντερικό σύστημα χρησιμοποιούν σεροτονίνη.
Οι επιστήμονες έχουν δημοσιεύσει τα ευρήματά τους στο περιοδικό Γαστρεντερολογία.
Πρώτον, ήθελαν να καταλάβουν εάν η μείωση του επιπέδου της σεροτονίνης στα έντερα των ποντικών μπορεί να προκαλέσει δυσκοιλιότητα.
Για να διερευνήσουν, χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο κατάθλιψης ποντικού (MDEP) - αυτά τα ποντίκια έχουν μια γονιδιακή μετάλλαξη που οι ερευνητές έχουν συνδέσει με σοβαρή κατάθλιψη στους ανθρώπους.
Η μετάλλαξη μειώνει τα επίπεδα παραγωγής σεροτονίνης κατά 60-80% και προκαλεί συμπεριφορές που μοιάζουν με κατάθλιψη σε ποντίκια.
Η μείωση της σεροτονίνης στο έντερο είχε πολλά αποτελέσματα. οι επιστήμονες έδειξαν ότι μείωσε τον συνολικό αριθμό των νευρώνων, προκάλεσε την επιδείνωση της επένδυσης του εντέρου και μείωσε την ταχύτητα κίνησης μέσω του εντέρου.
Ο Δρ Margolis εξηγεί: «Βασικά, τα ποντίκια είχαν δυσκοιλιότητα και έδειξαν το ίδιο είδος αλλαγών του γαστρεντερικού συστήματος που βλέπουμε σε άτομα με δυσκοιλιότητα».
Δοκιμή φαρμάκου βραδείας απελευθέρωσης
Στην επόμενη φάση της μελέτης, οι επιστήμονες δοκίμασαν ένα πειραματικό φάρμακο. το φάρμακο (5-HTP SR) παράγει αργή απελευθέρωση του 5-HTP, το οποίο είναι ένα αμινοξύ και πρόδρομος της σεροτονίνης.
Χωρίζουν τα ποντίκια σε τέσσερις πειραματικές ομάδες:
- κανονικά ποντίκια (μάρτυρες) που τρέφονταν με τυπική chow
- φυσιολογικοί (μάρτυρες) ποντικοί που τρέφονται με τυπικό chow συν 5-HTP SR
- Τα ποντίκια MDEP έτρωγαν το τυπικό chow
- Τα ποντίκια MDEP έτρωγαν τυπικό chow συν 5-HTP SR
Στο τελευταίο από αυτές τις τέσσερις ομάδες, το 5-HTP SR αύξησε τα επίπεδα σεροτονίνης στο έντερο των ποντικών. το φάρμακο ανακούφισε επίσης τα συμπτώματα της δυσκοιλιότητας - η κινητικότητα του εντέρου επέστρεψε στο φυσιολογικό.
Εκτός από τη νέα εικόνα για μια σχέση δυσκοιλιότητας-κατάθλιψης, οι ερευνητές προσθέτουν επίσης στο πεδίο της νευρογένεσης όπου το σώμα παράγει νέους νευρώνες από βλαστικά κύτταρα.
Είναι ενδιαφέρον ότι το 5-HTP SR αύξησε τον αριθμό των νευρώνων στο έντερο, αυξάνοντάς τα πίσω σε κανονικά επίπεδα.
Οι επιστήμονες γνωρίζουν ότι η νευρογένεση συμβαίνει στον εγκέφαλο και, παρόλο που έχουν επίσης δει να συμβαίνει στο έντερο πριν, είναι μια σχετικά νέα περιοχή μελέτης.
Οι συγγραφείς αναρωτιούνται εάν η προώθηση της νευρογένεσης στο έντερο μπορεί επίσης να βοηθήσει στη θεραπεία της δυσκοιλιότητας που δεν σχετίζεται με την κατάθλιψη.
«Βλέπουμε μια μείωση των νευρώνων στο γαστρεντερικό σωλήνα με την ηλικία και αυτή η απώλεια θεωρείται αιτία δυσκοιλιότητας στους ηλικιωμένους», εξηγεί ο Δρ Margolis. «Η ιδέα ότι μπορεί να είμαστε σε θέση να χρησιμοποιήσουμε αργή απελευθέρωση 5-HTP για τη θεραπεία καταστάσεων που απαιτούν την ανάπτυξη νέων νευρώνων στο έντερο μπορεί να ανοίξει μια εντελώς νέα οδό θεραπείας».
Δύο από τους συγγραφείς της μελέτης - Marc Caron, Ph.D., και Jacob Jacobsen, Ph.D., - σχεδίασαν το 5-HTP αργής έκδοσης που χρησιμοποίησε η ερευνητική ομάδα σε αυτά τα πειράματα.
Σε ένα δελτίο τύπου που δημοσίευσε το Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Columbia Irving, εξηγεί ότι οι Jacobsen και Caron «κατέχουν ίδια κεφάλαια στην Evecxia Therapeutics, μια εταιρεία που ιδρύθηκε για να αναπτύξει ένα φάρμακο 5-HTP βραδείας έκδοσης για τη διαχείριση των διαταραχών που σχετίζονται με τη σεροτονίνη»
Αν και είναι ήδη διαθέσιμη μια έκδοση άμεσης έκδοσης του 5-HTP, δεν έχει αποδείξει τα ίδια οφέλη. Ο λόγος για αυτό είναι ότι, παρόλο που ο πρόδρομος εξακολουθεί να μετατρέπεται σε σεροτονίνη με τον ίδιο τρόπο, το σώμα τον διαλύει γρήγορα και, ως εκ τούτου, δεν μπορεί να προσδώσει οφέλη.
Η πειραματική έκδοση αργής έκδοσης δείχνει περισσότερες υποσχέσεις. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές σκοπεύουν να συνεχίσουν το έργο τους σε πιθανές χρήσεις για αυτό το φάρμακο και, τελικά, να το μετακινήσουν σε ανθρώπινες δοκιμές.
