Το υπάρχον αντιβιοτικό θα μπορούσε να βοηθήσει στη θεραπεία του μελανώματος
Κατά τη θεραπεία του μελανώματος, τα καρκινικά κύτταρα αναπτύσσουν μερικές φορές αντίσταση στα αντικαρκινικά φάρμακα. Μια νέα μελέτη ρωτά αν ένα αντιβιοτικό μπορεί να παρέχει επιπλέον δύναμη για να ενισχύσει τις υπάρχουσες θεραπείες.
Το μελάνωμα είναι ένας τύπος καρκίνου του δέρματος που αναπτύσσεται από μελανοκύτταρα. Αυτά είναι κύτταρα που περιέχουν χρωστική ουσία.
Είναι ένας από τους πιο συνηθισμένους καρκίνους που προσβάλλουν νέους ενήλικες.
Αντιπροσωπεύοντας περίπου το 1% των καρκίνων του δέρματος, οι ειδικοί διαγιγνώσκουν περισσότερα από 90.000 νέα μελανώματα κάθε χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Ανησυχητικά, τα ποσοστά μελανώματος αυξάνονται αργά τα τελευταία 30 χρόνια.
Πολλές περιπτώσεις αντιμετωπίζονται με επιτυχία, αλλά, λόγω της σταθερής αύξησης του επιπολασμού, είναι όλο και πιο σημαντικό να σχεδιάσουμε την πιο αποτελεσματική δυνατή θεραπεία.
Μαζεύοντας τους ταραχοποιούς
Σε όγκους μελανώματος, τα κύτταρα διαφέρουν. Μερικά είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα σε υπάρχουσες θεραπείες καρκίνου, όπως οι αναστολείς BRAF και ΜΕΚ, ενώ άλλοι γρήγορα γίνονται ανθεκτικοί σε αυτά τα φάρμακα, υποστηρίζοντας την ανάπτυξη και την εξάπλωση του όγκου.
Η εξεύρεση τρόπων αντιμετώπισης αυτών των πιο ενοχλητικών καρκινικών κυττάρων είναι υψίστης σημασίας.
Οι επιστήμονες στο παρελθόν έδειξαν ότι τα πιο δύσκολα θεραπεύσιμα κύτταρα παράγουν ιδιαίτερα υψηλά επίπεδα ενός ενζύμου που ονομάζεται αλδεϋδη αφυδρογονάση 1 (ALDH1).
Χρησιμοποιώντας αυτό ως σημείο εκκίνησης, οι ειδικοί αναζήτησαν τρόπους για να μπλοκάρουν την παραγωγή ALDH1 και η νέα μελέτη ωθεί το σκάφος πιο μακριά, με στόχο την εξάλειψη και την καταστροφή όλων των κυττάρων που εκκρίνουν υψηλά επίπεδα ALDH1.
Η ομάδα - στο Ινστιτούτο Γενετικής και Μοριακής Ιατρικής του Συμβουλίου Ιατρικής Έρευνας στο Πανεπιστήμιο του Εδιμβούργου στο Ηνωμένο Βασίλειο - εστίασε στη νιφουροξαζίδη, ένα αντιβιοτικό. Αρχικά κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας τη δεκαετία του 1960 και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία της κολίτιδας και της διάρροιας.
Τα ευρήματά τους δημοσιεύθηκαν αυτήν την εβδομάδα στο περιοδικό Κυτταρική βιολογία κυττάρων.
Παλαιά ναρκωτικά, νέα κόλπα
Η ομάδα εμφύτευσε δείγματα ανθρώπινου μελανώματος σε ποντίκια και στη συνέχεια τα επεξεργάστηκε με νιφοροξαζίδη. Όπως ήταν αναμενόμενο, το αντιβιοτικό σκότωσε επιλεκτικά κύτταρα όγκου που παρήγαγαν υψηλότερα επίπεδα ALDH1 αλλά δεν έβλαψαν άλλους τύπους κυττάρων.
Για το επόμενο βήμα, αντιμετώπισαν τον όγκο με τυπικά φάρμακα για τον καρκίνο - αναστολείς BRAF και ΜΕΚ - και ο αριθμός των κυττάρων που παράγουν υψηλότερα επίπεδα ALDH1 αυξήθηκε και έγινε ιδιαίτερα ευαίσθητος στη νιφοροξαζίδη.
Εάν περαιτέρω μελέτες καταλήξουν σε παρόμοια συμπεράσματα, θα μπορούσαμε να χρησιμοποιήσουμε τη νιφοροξαζίδη μαζί με τους αναστολείς BRAF και MEK, καθαρίζοντας τα πιο επικίνδυνα καρκινικά κύτταρα.
"Δεν θα υπάρχει μια μαγική σφαίρα για τη στόχευση του μελανώματος - οι παραλλαγές που υπάρχουν στους καρκίνους σημαίνουν ότι θα πρέπει να υπάρχουν συνδυαστικές θεραπείες."
Ο επικεφαλής ερευνητής Dr. Liz Patton
Συνεχίζει, «Όταν στους ανθρώπους χορηγούνται BRAF ή ΜΕΚ φάρμακα για τη θεραπεία του μελανώματος, μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα οι όγκοι να έχουν περισσότερα κύτταρα με υψηλά επίπεδα ALDH, οπότε πιστεύουμε ότι αυτός είναι ένας πολύ σημαντικός στόχος».
"Έχουμε δείξει αυτό το αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται κυρίως για να στοχεύσει τα εντερικά βακτήρια μπορεί επίσης να στοχεύσει και να σκοτώσει καρκινικά κύτταρα υψηλά στο ένζυμο ALDH1."
Η νιφοροξαζίδη είναι ένα καλά χρησιμοποιημένο φάρμακο, αλλά υπάρχουν ακόμη πολλά εμπόδια που πρέπει να ξεπεραστούν προτού χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του καρκίνου σε κλινικές δοκιμές. όπως περιγράφει ο Δρ Patton:
«Είναι υπέροχο ότι αυτό το αντιβιοτικό έχει εγκριθεί για χρήση σε ανθρώπους, αλλά δεν έχει σχεδιαστεί ως φάρμακο για τον καρκίνο, οπότε πρέπει να μάθουμε αν είναι ασφαλές και αποτελεσματικό για τον καρκίνο στον άνθρωπο - για παράδειγμα, μπορεί να φτάσει στον καρκίνο στο σώμα και είναι ασφαλείς οι δόσεις που χρειάζονται; Ίσως χρειαστεί να πάρουμε την ιδέα για το πώς λειτουργεί αυτό το αντιβιοτικό και να το ξανασχεδιάσουμε για να το κάνουμε καλύτερο στη θανάτωση του καρκίνου.
Ο Δρ Nathan Richardson, επικεφαλής της μοριακής και κυτταρικής ιατρικής στο Ιατρικό Συμβούλιο Έρευνας, είναι ενθουσιασμένος με την προοπτική.
Λέει, «Αυτή η ευφάνταστη μελέτη εκμεταλλεύεται την ευαισθησία ορισμένων καρκινικών κυττάρων σε ένα υπάρχον αντιβιοτικό και θα μπορούσε να αποκαλύψει μια συναρπαστική νέα προσέγγιση τόσο για τη συνδυαστική θεραπεία όσο και για την« εξατομικευμένη »ιατρική στοχεύοντας άμεσα στην αντίσταση στα φάρμακα.
Η αντοχή στα ναρκωτικά είναι ένα σημαντικό εμπόδιο στη θεραπεία πολλών καρκίνων. Ας ελπίσουμε, ωστόσο, ότι αυτός ο τύπος προσέγγισης θα μπορούσε επίσης να βοηθήσει τους ερευνητές να αντιμετωπίσουν άλλους τύπους καρκίνου.
