Τα εξωτερικά ερεθίσματα μπορεί να επηρεάσουν το πόσο καλά λειτουργούν τα αντικαταθλιπτικά
Τα αντικαταθλιπτικά είναι πιο αποτελεσματικά για ορισμένα άτομα από ό, τι για άλλα, αλλά ποιοι παράγοντες επηρεάζουν πόσο καλά λειτουργούν; Η έρευνα σε ποντίκια δείχνει ότι η έκθεση σε εξωτερικά ερεθίσματα μπορεί να διαδραματίσει βασικό ρόλο.
«Αντικαταθλιπτικά» είναι ο όρος με τον οποίο οι άνθρωποι συνήθως αναφέρονται σε εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs), μια κατηγορία φαρμάκων που συνήθως συνταγογραφούν οι γιατροί για τη θεραπεία καταστάσεων όπως η μείζονα κατάθλιψη και η ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή.
Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα δεν λειτουργούν για όλους, και δεν λειτουργούν απαραίτητα επίσης όλη την ώρα. Μερικές φορές, μπορεί να χρειαστούν πολλές δοκιμές και προσαρμογές για ένα άτομο να βρει τη δοσολογία και τον συνδυασμό φαρμάκων που είναι καλύτερα για αυτά.
Αλλά ποιοι παράγοντες έχουν κρίσιμο ρόλο στην επίδραση του πόσο αποτελεσματικά είναι τα αντικαταθλιπτικά για ένα άτομο; Αυτό είναι ένα ερώτημα που οι ερευνητές συζητούν ακόμη.
Η Silvia Poggini, Ph.D. και ο καθηγητής Igor Branchi, μαζί με άλλους συναδέλφους από το Istituto Superiore di Sanità στη Ρώμη της Ιταλίας, έχουν πραγματοποιήσει κάποια προκαταρκτική έρευνα σε ένα μοντέλο κατάθλιψης ποντικών που - εάν αναπαραχθεί επιτυχώς σε ανθρώπους - μπορεί να φέρει πιθανώς εκπληκτική απάντηση.
Η έκθεση σε ένα αγχωτικό έναντι ενός χαλαρωτικού περιβάλλοντος, λένε, μπορεί να επηρεάσει ορισμένους μοριακούς μηχανισμούς, επηρεάζοντας την απόδοση των αντικαταθλιπτικών. Αυτοί οι μηχανισμοί είναι αυτοί της φλεγμονής και της νευροπλαστικότητας ή της ικανότητας του εγκεφάλου να αλλάζει και να προσαρμόζεται.
Ο Poggini και ο καθηγητής Branchi παρουσίασαν πρόσφατα τα αποτελέσματα των πειραμάτων τους μέσω μιας ομιλίας και μιας αφίσας στο φετινό συνέδριο European College of Neuropsychopharmacology στην Κοπεγχάγη της Δανίας.
Οι παρουσιάσεις τους συνοψίζουν τα ευρήματα που παρουσίασαν σε τρία έγγραφα μελέτης: το ένα εμφανίστηκε στο Εγκέφαλος, συμπεριφορά και ασυλία το 2016, ένα με το Μοριακή Ψυχιατρική το 2017 και ένα άλλο έγγραφο στο οποίο δημοσίευσαν Εγκέφαλος, συμπεριφορά και ασυλία νωρίτερα φέτος.
«Εάν επιβεβαιωθεί σε ανθρώπους, αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να έχουν αρκετά εκτεταμένες επιπτώσεις. Η εργασία δείχνει ότι η νευροπλαστικότητα και η φλεγμονή είναι αλληλεξαρτώμενες και ότι για να παρέχουν τις σωστές συνθήκες για να λειτουργήσει το αντικαταθλιπτικό, η φλεγμονή πρέπει να ελεγχθεί αυστηρά », λέει ο καθηγητής Branchi.
Πώς το άγχος μπορεί να επηρεάσει το αποτέλεσμα SSRI
Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η νευροπλαστικότητα είναι μειωμένη σε άτομα με μεγάλη κατάθλιψη και ότι οι SSRI θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος. Μερικές προηγούμενες έρευνες έχουν επίσης δείξει ότι τα SSRI μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα της φλεγμονής του εγκεφάλου.
Αλλά μπορεί η αλληλεπίδραση μεταξύ μηχανισμών που σχετίζονται με τη φλεγμονή και νευροπλαστικότητας να έχουν επίσης λόγο στην αποτελεσματικότητα των SSRI; Η έρευνα του Poggini και των συναδέλφων σε ποντίκια φαίνεται να απαντά καταφατικά.
Αρχικά, οι ερευνητές συνεργάστηκαν με ενήλικα αρσενικά ποντίκια, τα οποία αντιμετώπισαν είτε με φλουοξετίνη (Prozac), ένα συνήθως συνταγογραφούμενο SSRI, είτε με ένα απλό διάλυμα νερού και σακχαρίνης.
Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι επιστήμονες εξέθεσαν τα μισά ποντίκια σε ένα αγχωτικό περιβάλλον και τα υπόλοιπα σε ένα χαλαρωτικό.
Είδα ότι στο τέλος του πειράματος, τα ποντίκια που εκτέθηκαν στο αγχωτικό περιβάλλον - αυξάνοντας τη φλεγμονή τους - παρουσίασαν χαμηλότερα επίπεδα φλεγμονής εάν είχαν φλουοξετίνη.
Τα ποντίκια που είχαν ζήσει σε ένα χαλαρωτικό περιβάλλον και στη συνέχεια έλαβαν φλουοξετίνη, από την άλλη πλευρά, παρουσίασαν υψηλότερη δραστηριότητα σε γονίδια που οι ερευνητές συσχετίστηκαν με φλεγμονή.
«Το πρώτο βήμα ήταν να συνδέσει την ικανότητα του εγκεφάλου να αντιμετωπίσει την αλλαγή, τη νευροπλαστικότητα, με τη φλεγμονή», εξηγεί ο Poggini. «Μόλις το είχαμε δείξει, το επόμενο βήμα ήταν να αλλάξουμε τα επίπεδα της φλεγμονής για να δούμε τι συνέβη στην πλαστικότητα», λέει.
Έτσι, σε ένα πείραμα παρακολούθησης, οι ερευνητές έδωσαν στα ποντίκια είτε λιποπολυσακχαρίτη, τον οποίο γνώριζαν αυξημένη φλεγμονή, ή ιβουπροφαίνη, ένα αντιφλεγμονώδες φάρμακο. Αυτή η θεραπεία επέτρεψε στους ερευνητές να ανεβάσουν ή να μειώσουν τα επίπεδα φλεγμονής στα ποντίκια, όπως ήθελαν.
Με αυτόν τον τρόπο, εξέτασαν επίσης τυχόν αλλαγές στους βιοδείκτες της νευροπλαστικότητας για να δουν πώς τα επίπεδα φλεγμονής επηρέασαν αυτό το χαρακτηριστικό του εγκεφάλου.
«Διαπιστώσαμε ότι η νευρική πλαστικότητα στον εγκέφαλο ήταν υψηλή όσο μπορούσαμε να διατηρήσουμε τον έλεγχο της φλεγμονής. Αλλά τόσο τα πολύ υψηλά όσο και τα πολύ χαμηλά επίπεδα φλεγμονής σήμαινε ότι η νευρική πλαστικότητα μειώθηκε - σύμφωνα με τη μειωμένη αποτελεσματικότητα των αντικαταθλιπτικών σε ποντίκια με αλλοιωμένα επίπεδα φλεγμονής ", σημειώνει ο Poggini.
Οι ακραίες αλλαγές στα επίπεδα φλεγμονής - τις οποίες η ομάδα συσχετίστηκε με τις αλλαγές στη νευροπλαστικότητα - αντιστοιχούσαν επίσης στην εμφάνιση συμπεριφορών που μοιάζουν με κατάθλιψη στα ποντίκια.
«Εάν τα αποτελέσματα μπορούν να μεταφραστούν στον άνθρωπο», λέει ο καθηγητής Branchi, «τότε ο έλεγχος της φλεγμονής μπορεί να οδηγήσει σε πιο αποτελεσματική χρήση αντικαταθλιπτικών».
«Αυτό μπορεί να γίνει με ναρκωτικά, αλλά μπορεί επίσης να εξετάσουμε το ενδεχόμενο να αποτρέψουμε την υψηλή φλεγμονή που αρχικά, κάτι που μπορεί να μας οδηγήσει να δούμε άλλες παραμέτρους [που] οδηγούν στο άγχος [που] προκαλεί αυτό το πρόβλημα», προσθέτει.
«Γενικότερα, αυτή η εργασία μας δείχνει ότι τα αντικαταθλιπτικά SSRI δεν είναι φάρμακα ενός μεγέθους και ότι πρέπει να εξετάσουμε άλλες επιλογές για τη βελτίωση της απόκρισης στα φάρμακα».
Καθ. Igor Branchi
