Τα εμβόλια γρίπης μπορεί να συρρικνώσουν τους όγκους και να ενισχύσουν τη θεραπεία του καρκίνου
Πρόσφατα πειράματα σε μοντέλα ποντικών έχουν δείξει ότι η ένεση ενός απενεργοποιημένου ιού της γρίπης σε καρκινικούς όγκους τους καθιστά συρρικνωμένους και ενισχύει την αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας.
Όσον αφορά τους καρκινικούς όγκους, πολλοί παράγοντες επηρεάζουν το αν θα ανταποκριθούν ή όχι στη θεραπεία. Ένα από αυτά είναι εάν οι όγκοι είναι «ζεστοί» ή «κρύοι». Τι σημαίνει αυτό?
Τα τελευταία χρόνια, ένας νέος τύπος αντικαρκινικής θεραπείας έχει κερδίσει δημοτικότητα: ανοσοθεραπεία. Αυτή η μορφή θεραπείας ενισχύει την ανοσοαπόκριση του ίδιου του σώματος σε καρκινικούς όγκους.
Ωστόσο, για να έχει η θεραπεία μεγαλύτερη πιθανότητα εργασίας, οι όγκοι πρέπει να είναι «καυτοί» όγκοι - δηλαδή, πρέπει να περιέχουν ανοσοκύτταρα. Εάν ένας όγκος δεν περιέχει (αρκετά) ανοσοκύτταρα ή περιέχει ανοσοκατασταλτικά κύτταρα, ονομάζεται «κρύος» όγκος.
Ένα ερώτημα που οι ερευνητές προσπαθούν σκληρά να απαντήσουν είναι: Πώς μετατρέπουμε τους κρύους όγκους σε ζεστούς όγκους που θα ανταποκριθούν στην ανοσοθεραπεία;
Μια ομάδα ερευνητών από το Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Rush στο Σικάγο, IL, μπορεί τώρα να βρει έναν αποτελεσματικό τρόπο να το κάνει ακριβώς αυτό χρησιμοποιώντας απενεργοποιημένους ιούς γρίπης - ουσιαστικά εμβόλια γρίπης - σε πειράματα μοντέλου ποντικού.
Οι ερευνητές εξηγούν τη διαδικασία τους, καθώς και τα ευρήματά τους, σε ένα έγγραφο μελέτης που τώρα εμφανίζεται στο περιοδικό PNAS.
Η νέα προσέγγιση συρρικνώνει τους όγκους στα ποντίκια
Οι ερευνητές πήραν την ιδέα για τη νέα τους μελέτη κοιτάζοντας δεδομένα από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Τα δεδομένα έδειξαν ότι τα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα που είχαν επίσης στο νοσοκομείο με πνευμονικές λοιμώξεις που σχετίζονται με τη γρίπη τείνουν να ζουν περισσότερο από εκείνα με καρκίνο του πνεύμονα που δεν είχαν ιό γρίπης.
Όταν αναδημιούργησαν αυτό το σενάριο σε μοντέλα ποντικών, οι ερευνητές επιβεβαίωσαν ότι εκείνοι με καρκινικούς όγκους και λοιμώξεις που σχετίζονται με τη γρίπη τείνουν να ζουν περισσότερο.
Προχωρώντας προς τα εμπρός, η ομάδα θέλει «να καταλάβει πώς οι ισχυρές ανοσολογικές αντιδράσεις μας έναντι παθογόνων όπως η γρίπη και τα συστατικά τους θα μπορούσαν να βελτιώσουν την πολύ ασθενέστερη ανοσοαπόκριση έναντι ορισμένων όγκων», λέει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Δρ Andrew Zloza.
«Ωστόσο,» προσθέτει, «υπάρχουν πολλοί παράγοντες που δεν καταλαβαίνουμε για τις ζωντανές λοιμώξεις και αυτό το φαινόμενο δεν επαναλαμβάνεται σε όγκους όπου οι λοιμώξεις της γρίπης δεν εμφανίζονται φυσικά, όπως το δέρμα».
Έτσι, οι ερευνητές ένεσαν έναν απενεργοποιημένο ιό γρίπης σε όγκους μελανώματος σε μοντέλα ποντικών.
Διαπίστωσαν ότι αυτό το «εμβόλιο» μετέτρεψε τους όγκους από κρύο σε ζεστό αυξάνοντας τη συγκέντρωση των δενδριτικών κυττάρων στους όγκους. Αυτά τα κύτταρα μπορούν να διεγείρουν μια ανοσοαπόκριση, και μάλιστα, οδήγησαν σε αύξηση των CD8 + Τ κυττάρων. Αυτά μπορούν να αναγνωρίσουν και να καταστρέψουν καρκινικά κύτταρα.
Ως αποτέλεσμα, οι όγκοι μελανώματος των ποντικών είτε αυξήθηκαν με βραδύτερο ρυθμό είτε άρχισαν να συρρικνώνονται.
Επίσης, οι ερευνητές είδαν ότι η χορήγηση του εμβολίου της γρίπης σε έναν όγκο μελανώματος στη μία πλευρά του σώματος του ποντικού οδήγησε στη μείωση όχι μόνο της ανάπτυξης του όγκου που εγχύθηκε, αλλά και στην πιο αργή ανάπτυξη ενός άλλου όγκου, σε διαφορετική πλευρά του το σώμα, το οποίο δεν είχαν ενέσει.
Οι ερευνητές είδαν παρόμοια αποτελέσματα κατά τη χορήγηση του εμβολίου της γρίπης σε όγκους μεταστατικού τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού σε μοντέλα ποντικών.
«Με βάση αυτό το αποτέλεσμα, ελπίζουμε ότι σε [ανθρώπους], η ένεση ενός όγκου με εμβόλιο γρίπης [θα] οδηγήσει σε ανοσοαποκρίσεις και στους άλλους όγκους τους», λέει ο Δρ Zloza.
Η γρίπη μπορεί να ενισχύσει την ανοσοθεραπεία
«Οι επιτυχίες μας με ένα εμβόλιο γρίπης που δημιουργήσαμε μας έκανε να αναρωτηθούμε εάν τα εμβόλια εποχικής γρίπης που έχουν ήδη εγκριθεί από τη [Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων] θα μπορούσαν να επαναχρησιμοποιηθούν ως θεραπείες για τον καρκίνο», προσθέτει ο Δρ Zloza.
«Δεδομένου ότι αυτά έχουν χρησιμοποιηθεί σε εκατομμύρια ανθρώπους και έχουν ήδη αποδειχθεί ότι είναι ασφαλή, πιστεύαμε ότι η χρήση εμβολίων γρίπης για τη θεραπεία του καρκίνου θα μπορούσε να μεταφερθεί γρήγορα στους ασθενείς».
Δρ Andrew Zloza
Οι ερευνητές συνεργάστηκαν επομένως με ειδικά σχεδιασμένα μοντέλα ποντικών, στα οποία κατάφεραν να μεταμοσχεύσουν όγκους και ανοσοκύτταρα από ανθρώπους με καρκίνο του πνεύμονα και μεταστατικό μελάνωμα.
Ο Δρ Zloza και οι συνάδελφοί του διαπίστωσαν ότι η ένεση αυτών των ανθρώπινων όγκων με μια κανονική, εγκεκριμένη από την FDA γρίπη, τους οδήγησε σε συρρίκνωση.
«Μια τέτοια μεταμόσχευση μας επιτρέπει να χρησιμοποιούμε φάρμακα ποιότητας ασθενή σε ένα ζωντανό σύστημα. Αυτό είναι όσο πιο κοντά μπορούμε να δοκιμάσουμε κάτι πριν από μια κλινική δοκιμή », εξηγεί.
Οι ερευνητές ήθελαν επίσης να δουν αν θα μπορούσαν να χρησιμοποιήσουν εμβόλια γρίπης ως επικουρική θεραπεία - δηλαδή, ως βοήθεια για τις υπάρχουσες αντικαρκινικές θεραπείες.
Έτσι, σε πρόσθετα πειράματα, έδωσαν τα εμβόλια γρίπης παράλληλα με μια μορφή ανοσοθεραπείας που βασίζεται σε αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου. Αυτά είναι φάρμακα που διεγείρουν τα ανοσοκύτταρα για να προκαλέσουν επίθεση κατά των καρκινικών όγκων.
Κάνοντας αυτό, οι ερευνητές βρήκαν δύο πράγματα. Το πρώτο ήταν ότι τα εμβόλια γρίπης μπόρεσαν να μειώσουν την ανάπτυξη του όγκου από μόνα τους, ανεξάρτητα από το αν ο στοχευμένος όγκος ανταποκρίθηκε ή όχι στη θεραπεία αναστολέων σημείων ελέγχου.
Το δεύτερο ήταν ότι όταν ο όγκος ανταποκρίθηκε στην ανοσοθεραπεία, ο συνδυασμός της γρίπης οδήγησε σε μια ακόμη πιο έντονη μείωση της ανάπτυξης του όγκου.
«Αυτά τα αποτελέσματα προτείνουν ότι τελικά τόσο [άτομα] που ανταποκρίνονται όσο και δεν ανταποκρίνονται σε άλλες ανοσοθεραπείες θα μπορούσαν να επωφεληθούν από την ένεση εμβολίων γρίπης στον όγκο και μπορεί να αυξήσει το μικρό ποσοστό των ασθενών που είναι πλέον μακροχρόνιοι ανταποκρινόμενοι στις ανοσοθεραπείες. », Λέει ο Δρ Zloza.
«Δεδομένου ότι οι άνθρωποι και τα ποντίκια είναι περίπου 95% γενετικά πανομοιότυπα, η ελπίδα είναι ότι αυτή η προσέγγιση θα λειτουργήσει σε ασθενείς. Το επόμενο βήμα που σχεδιάζεται είναι η διεξαγωγή κλινικών δοκιμών για τη δοκιμή διαφόρων παραγόντων », καταλήγει.
