Είναι ένα φάρμακο διαβήτη το κλειδί για τον επιθετικό καρκίνο του μαστού;
Νέα έρευνα διαπιστώνει ότι το φάρμακο για τη διαβήτη μετφορμίνη αλλάζει τα βλαστικά καρκινικά κύτταρα με τρόπο που τους καθιστά ευκολότερους να στοχεύσουν με μια νέα μορφή θεραπείας. Τα ευρήματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν στη θεραπεία του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού, ο οποίος είναι ιδιαίτερα επιθετικός.
Ο τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού είναι μια επιθετική μορφή καρκίνου του μαστού που συχνά οδηγεί σε κακή προοπτική για άτομα που λαμβάνουν διάγνωση για αυτόν.
Οι περισσότερες μορφές καρκίνου του μαστού εξαρτώνται από ορμόνες, όπως οιστρογόνα και προγεστερόνη, για ανάπτυξη και εξάπλωση. Επομένως, η στόχευση αυτών των υποδοχέων ορμονών προσφέρει μια συχνά επιτυχημένη οδό θεραπείας.
Ωστόσο, σε αντίθεση με αυτές τις πιο διαδεδομένες μορφές καρκίνου του μαστού, οι τριπλοί αρνητικοί καρκίνοι στερούνται και των τριών ορμονικών υποδοχέων: τον υποδοχέα οιστρογόνων, τον υποδοχέα προγεστερόνης και τον ανθρώπινο υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2.
Ως αποτέλεσμα, οι γιατροί δυσκολεύονται να στοχεύσουν και να θεραπεύσουν αυτή τη μορφή καρκίνου. Οι τριπλοί αρνητικοί καρκίνοι του μαστού αποτελούν περίπου το 12% όλων των καρκίνων, και στις Ηνωμένες Πολιτείες, αυτή η μορφή καρκίνου είναι διπλάσιες πιθανότητες να εμφανιστεί σε μαύρες γυναίκες από τις λευκές γυναίκες.
Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι τα καρκινικά βλαστικά κύτταρα αποτελούν πιθανό στόχο στη θεραπεία του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού. Τα καρκινικά βλαστικά κύτταρα φαίνεται να είναι το κλειδί για το σχηματισμό και την πρόοδο των τριπλά αρνητικών όγκων.
Τώρα, οι ερευνητές μπορεί να έχουν βρει έναν τρόπο να αποδυναμώσουν αυτά τα κύτταρα και να κάνουν τους όγκους πιο ευάλωτους στη θεραπεία.
Συγκεκριμένα, μια ομάδα με επικεφαλής τον Jeremy Blaydes, αναγνώστη του Cancer Cell Biology στο Πανεπιστήμιο του Southampton στο Ηνωμένο Βασίλειο, διαπίστωσε ότι η μετφορμίνη του διαβήτη αλλάζει τον μεταβολισμό των καρκινικών βλαστικών κυττάρων, καθιστώντας τα πιο εύκολο να στοχεύσουν με μια νέα μορφή θεραπείας .
Ο Blaydes και οι συνάδελφοί του αναφέρουν λεπτομερώς τα ευρήματά τους στο περιοδικό Καρκινογένεση.
Η νέα προσέγγιση μειώνει τα καρκινικά κύτταρα κατά 76%
Συνήθως, τα βλαστικά κύτταρα του καρκίνου του μαστού εξαρτώνται τόσο από το οξυγόνο όσο και από το σάκχαρο (γλυκόζη) για να παράγουν την ενέργεια που χρειάζονται για να επιβιώσουν και να ευδοκιμήσουν.
Ωστόσο, κάτω από δύσκολες περιβαλλοντικές συνθήκες, αυτά τα κύτταρα μπορούν να προσαρμόσουν το μεταβολισμό τους ώστε να βασίζονται περισσότερο στη γλυκόζη παρά στο οξυγόνο.
Τα καρκινικά βλαστικά κύτταρα - όπως όλα τα κύτταρα - μπορούν να διασπάσουν τη γλυκόζη σε μικρότερα ενεργειακά κομμάτια μέσω της διαδικασίας της γλυκόλυσης.
Στη νέα μελέτη, ο Blaydes και η ομάδα αντιμετώπισαν βλαστικά κύτταρα καρκίνου του μαστού με χαμηλή δόση μετφορμίνης, ένα φάρμακο που μειώνει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα σε άτομα με διαβήτη τύπου 2.
Η ομάδα εφάρμοσε χαμηλή δόση μετφορμίνης σε καλλιεργημένα βλαστικά κύτταρα καρκίνου του μαστού για παρατεταμένη περίοδο μεγαλύτερη των 8 εβδομάδων.
Κάτι τέτοιο ανάγκασε τα καρκινικά κύτταρα του μαστού να αναπτύξουν μια «εθισμό» στη γλυκόζη. Τα κύτταρα που εξαρτώνται υπερβολικά από τη γλυκόζη εμφάνισαν επίσης υψηλότερα ποσοστά γλυκόλυσης, καθώς και υψηλότερη δραστικότητα σε έναν τύπο πρωτεΐνης που ονομάζεται «Ο-τερματική πρωτεΐνη δέσμευσης» (CtBP). Τα CtBP τροφοδοτούν επίσης την ανάπτυξη όγκων.
Η αλλαγή του μεταβολισμού των καρκινικών κυττάρων με αυτόν τον τρόπο τα έκανε πιο ευάλωτα στη θεραπεία με φάρμακα που αναστέλλουν το CtBP.
Συνολικά, η εφαρμογή μετφορμίνης στα καρκινικά κύτταρα και στη συνέχεια «απενεργοποίηση» των γονιδίων CtBP χρησιμοποιώντας αναστολείς CtBP μείωσε την ανάπτυξη των βλαστικών κυττάρων του καρκίνου κατά 76%.
«Η δουλειά μας μας έδωσε την πρώτη ματιά στο πώς οι αλλαγές στο μεταβολισμό μπορούν να αλλάξουν τη συμπεριφορά των βλαστικών κυττάρων του καρκίνου του μαστού και να αποκαλύψουν νέους στόχους για θεραπεία», σχολιάζει ο Blaydes, προσθέτοντας, «Αρχίζουμε μόνο να χαράξουμε την επιφάνεια σε αυτόν τον τομέα της έρευνας "
«Τώρα πρέπει να προωθήσουμε την ανάπτυξη αναστολέων CtBP ως φαρμάκων για καρκίνο του μαστού. Ελπίζουμε ότι αυτά θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε νέες επιλογές θεραπείας για ασθενείς με καρκίνο του μαστού που το χρειάζονται περισσότερο. "
Τζέρεμι Μπλέιντς
Στη συνέχεια, οι ερευνητές σκοπεύουν να βελτιώσουν περαιτέρω τους αναστολείς CtBP και να δοκιμάσουν διάφορους συνδυασμούς αναστολέων μετφορμίνης και CtBP για να σταματήσουν την εξάπλωση τριπλών αρνητικών καρκίνων του μαστού.
