Το νέο φάρμακο επιτίθεται στα γονίδια που προκαλούν καρκίνο
Δύο πρόσφατες δημοσιεύσεις επιτίθενται σε δύο προβλήματα που σχετίζονται με τον καρκίνο χρησιμοποιώντας το ίδιο φάρμακο. Ελπίζουν ότι θα βελτιώσει την επιβίωση στον καρκίνο του μαστού και του πνεύμονα και θα σταματήσει τους καρκίνους που σχετίζονται με την παχυσαρκία.
Ερευνητές από το Michigan State University στο East Lansing χρησιμοποιούν νέες μοριακές οδούς για να επιτεθούν στον καρκίνο.
Οι επιστήμονες ενδιαφέρθηκαν ιδιαίτερα για τους αναστολείς της βρωμοτομίνης (αναστολείς της ΒΕΤ).
Πρόκειται για μια πολλά υποσχόμενη νέα κατηγορία φαρμάκων που στοχεύουν τα γονίδια που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του καρκίνου.
Οι αναστολείς ΒΕΤ εμποδίζουν την έκφραση ορισμένων γονιδίων που προάγουν την ανάπτυξη και επομένως επιβραδύνουν την ανάπτυξη όγκων.
Οι ερευνητές έχουν δημοσιεύσει δύο δημοσιεύσεις στο περιοδικό Πρόληψη καρκίνου. Το ένα επικεντρώνεται στον καρκίνο του μαστού και του πνεύμονα και το άλλο επικεντρώνεται στους καρκίνους που σχετίζονται με την παχυσαρκία. Και οι δύο προσεγγίζουν τις ίδιες μοριακές οδούς.
Διακοπή καρκινικών γονιδίων
Η πρώτη ήταν μια προκλινική μελέτη με επικεφαλής την Karen Liby, η οποία είναι αναπληρώτρια καθηγήτρια στο Τμήμα Φαρμακολογίας και Τοξικολογίας.
Αυτή η μελέτη διαπίστωσε ότι ένας αναστολέας ΒΕΤ που ονομάζεται I-BET-762 καθυστερεί την εξέλιξη των υπαρχόντων καρκίνων του πνεύμονα και του μαστού μέσω της αλληλεπίδρασης με ένα καρκινικό γονίδιο που ονομάζεται c-Myc.
Στην υγεία, αυτό το γονίδιο βοηθά στη ρύθμιση της μεταγραφής του DNA, αλλά μια μεταλλαγμένη έκδοση βρίσκεται σε πολλούς τύπους καρκινικών κυττάρων, όπου τους βοηθά να πολλαπλασιάζονται γρήγορα.
Ο καθηγητής Liby εξηγεί, «Το I-BET-762 λειτουργεί στοχεύοντας το DNA έτσι ώστε αυτό το γονίδιο να μην μπορεί να εκφραστεί. Αυτό το κάνει αναστέλλοντας έναν αριθμό σημαντικών πρωτεϊνών - τόσο στον καρκίνο όσο και στο ανοσοποιητικό κύτταρο - τελικά μειώνοντας την ποσότητα των καρκινικών κυττάρων σε ποντίκια κατά 80%.
Οι πρωτεΐνες που αναστέλλει είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη του καρκίνου. Όταν ένα από αυτά - που ονομάζεται pSTAT3 - ενεργοποιείται στα ανοσοκύτταρα, τους εμποδίζει να ασκήσουν τον προστατευτικό τους ρόλο.
Αυτό επιτρέπει στον καρκίνο να προχωρήσει ανεμπόδιστα. Στα καρκινικά κύτταρα, το pSTAT3 είναι συνήθως υπερπαραγωγή, προστατεύοντας αποτελεσματικά τα καρκινικά κύτταρα και επιτρέπει στον όγκο να συνεχίσει να αναπτύσσεται.
Στην αρχική μελέτη του καθηγητή Liby, μείωσαν τα επίπεδα του pSTAT3 κατά 50% τόσο στα κύτταρα του ανοσοποιητικού όσο και στα καρκινικά κύτταρα.
Η παχυσαρκία και ο καρκίνος
Για τη δεύτερη μελέτη, ο Jamie Bernard - επίκουρος καθηγητής φαρμακολογίας και τοξικολογίας - δοκίμασε μια παρόμοια προσέγγιση αλλά χρησιμοποίησε προκαρκινικά κύτταρα. Αυτά είναι ανώμαλα κύτταρα που μπορεί να εξελιχθούν σε καρκινικά κύτταρα. Το επίκεντρο, αυτή τη φορά, ήταν στους καρκίνους που σχετίζονται με την παχυσαρκία.
Η παχυσαρκία είναι ένας παράγοντας κινδύνου για μια σειρά καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του μαστού, του παχέος εντέρου, των νεφρών και του παγκρέατος. Ο ακριβής λόγος για αυτήν τη σχέση είναι ακόμα σχετικά ασαφής, αλλά οι αλλαγές στα επίπεδα ορμονών, την ανοσολογική δραστηριότητα και τους αυξητικούς παράγοντες πιστεύεται ότι παίζουν ρόλο.
Οι ερευνητές προσπαθούν να κατανοήσουν τις μοριακές διεργασίες στην εργασία με σκοπό να τις περιορίσουν.
«Σχεδόν μισό εκατομμύριο όλων των νέων καρκίνων έχουν συνδεθεί με την παχυσαρκία. Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι δίαιτες σπλαχνικού λίπους και υψηλών λιπαρών μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο καρκίνου. και ενώ οι τρέχουσες θεραπείες για τον καρκίνο έχουν συμβάλει στη μείωση της θνησιμότητας από καρκίνο, ο αριθμός των καρκίνων που σχετίζονται με την παχυσαρκία συνεχίζει να αυξάνεται. "
Καθ. Jamie Bernard
Ο καθηγητής Bernard εξηγεί την υπόθεση της μελέτης του, λέγοντας: «Κοιτάξαμε άμεσα την επίδραση που είχε το I-BET-762 στα ανθρώπινα κύτταρα που θα μπορούσαν να γίνουν ογκογόνα, αλλά δεν ήταν ακόμη αρκετά». Και τα αποτελέσματα ήταν ενθαρρυντικά.
«Βρήκαμε», καταλήγει, «ότι το φάρμακο απέτρεψε περισσότερο από το 50% αυτών των κυττάρων να γίνουν καρκινικά».
Και πάλι, το c-Myc φαίνεται να είναι το κλειδί για την επιτυχία του I-BET-762. Το γονίδιο c-Myc δημιουργείται από σπλαχνικό λίπος που περιβάλλει τα όργανα του σώματος, το οποίο διαφέρει από το υποδόριο λίπος που βρίσκεται κάτω από το δέρμα. Οι επιστήμονες γνωρίζουν ότι το σπλαχνικό λίπος είναι πιο επιβλαβές για την υγεία από το υποδόριο λίπος.
Η θεραπεία του καρκίνου έχει σημειωθεί άνοδο τα τελευταία χρόνια, αλλά τα ποσοστά θνησιμότητας στον καρκίνο του πνεύμονα και του μαστού εξακολουθούν να είναι υψηλά. Η έρευνα για το πώς μπορούν να προληφθούν αυτές οι καταστάσεις είναι απαραίτητη.
Επί του παρόντος, άλλα φάρμακα με παρόμοια δράση με το I-BET-762 δοκιμάζονται για τη θεραπεία μιας σειράς τύπων καρκίνου.
Η ομάδα ελπίζει ότι, με την κατανόηση συγκεκριμένων στόχων, μπορούν να τεθούν σε εφαρμογή καλύτερες μέθοδοι πρόληψης για πληθυσμούς με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης ορισμένων καρκίνων.
