Μια βολή μπορεί να εμποδίσει τον χημειο πόνο για αρκετές εβδομάδες
Μπορεί να είναι δυνατή η ανακούφιση του επίμονου πόνου που μπορεί να ακολουθήσει χημειοθεραπεία με μια φυσική πρωτεΐνη που εμποδίζει την υποκείμενη διαδικασία φλεγμονής στα κύτταρα.
Αυτό ήταν το συμπέρασμα μιας νέας έρευνας που εξέτασε τις επιδράσεις μιας πρωτεΐνης, που ονομάζεται πρωτεΐνη δέσμευσης απολιποπρωτεΐνης Α-Ι (AIBP), σε ποντίκια με πόνο που προκαλείται από χημειοθεραπεία.
Εάν η προσέγγιση αποδειχθεί αποτελεσματική σε ανθρώπους με πόνο χημειοθεραπείας, θα μπορούσε να προσφέρει μια εναλλακτική λύση στα οπιοειδή, τα οποία ενέχουν τον κίνδυνο εθισμού.
Μια έκθεση για τη νέα μελέτη - με επικεφαλής το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια (UC) Σαν Ντιέγκο στη Λα Χόγια - δημοσιεύεται τώρα στο περιοδικό Αναφορές κυττάρων.
Περιγράφει πώς μια νωτιαία ένεση AIBP μείωσε τον πόνο που προκαλείται από χημειοθεραπεία σε ποντίκια - χωρίς παρενέργειες - για 2 μήνες.
Μπλοκάρει τον υποκείμενο μηχανισμό πόνου
Το AIBP συνδέεται με μια κυτταρική επιφανειακή πρωτεΐνη που ονομάζεται toll-like υποδοχέα 4 (TLR4) που παίζει βασικό ρόλο στην αναγνώριση της λοίμωξης και την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το AIPB απενεργοποίησε τους υποδοχείς TLR4 των ποντικών, αποτρέποντας αποτελεσματικά και αντιστρέφοντας τη φλεγμονή και τις κυτταρικές διεργασίες που αντιμετωπίζουν τον πόνο.
«Αυτό που είναι τόσο ξεχωριστό», λέει ο συγγραφέας της μελέτης, Tony L. Yaksh, ο οποίος είναι καθηγητής στο Τμήμα Αναισθησιολογίας της Ιατρικής Σχολής του UC San Diego, «σχετικά με τη νέα μας προσέγγιση, αναστέλλοντας τον υποδοχέα TLR4 με το AIBP, είναι ότι τροποποιεί πραγματικά το τα ίδια τα συστήματα επεξεργασίας πόνου. "
Εξηγεί ότι τα περισσότερα φάρμακα για τον πόνο, συμπεριλαμβανομένων των οπιοειδών, λειτουργούν μέσω της «μείωσης» της αντίληψης του πόνου χωρίς να απενεργοποιηθεί πραγματικά η πηγή του, η οποία παραμένει ενεργή.
Επιπλέον, τα οπιοειδή "προσδίδουν ένα αίσθημα ευχαρίστησης, το οποίο οδηγεί στην κακή χρήση και τον εθισμό τους", προσθέτει.
Αυτός και οι συνάδελφοί του διαπίστωσαν ότι το AIBP στην πραγματικότητα μπλοκάρει τον «υποκείμενο μηχανισμό που προκαλεί πόνο» - δεν απλώς «καλύπτει τα συμπτώματα».
Η «κακή χρήση και εθισμός στα οπιοειδή» που ακολούθησε την ευρεία χρήση τους - συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προβλέπονται για την ανακούφιση από τον πόνο - είναι μια «σοβαρή εθνική κρίση» στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Χημειοθεραπεία
Ο πόνος είναι μια κοινή παρενέργεια της θεραπείας του καρκίνου που μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την ποιότητα ζωής - για παράδειγμα, μειώνοντας τις ευκαιρίες εργασίας και βλάπτοντας την ψυχική υγεία.
Μία από τις παρενέργειες της χημειοθεραπείας είναι μια επίμονη, επώδυνη κατάσταση που βλάπτει τα νεύρα έτσι ώστε ακόμη και η «ελαφρύτερη αφή» να προκαλέσει πόνο.
Οι επιζώντες του καρκίνου μπορεί επίσης να ζουν με επίμονο πόνο ως αποτέλεσμα της ακτινοθεραπείας και της χειρουργικής επέμβασης.
Ο καθηγητής Yaksh λέει ότι περίπου το 39 τοις εκατό των 1,7 εκατομμυρίων ανθρώπων στις ΗΠΑ που διαγιγνώσκονται με καρκίνο κάθε χρόνο βιώνουν πόνο ως αποτέλεσμα της νόσου ή της θεραπείας της.
Εκτιμά ότι το εθνικό φορτίο της μορφίνης ή το αντίστοιχο του για αυτόν τον αριθμό ασθενών με καρκίνο - υποθέτοντας ότι ένας τυπικός ασθενής παίρνει περίπου 100 χιλιοστόγραμμα την ημέρα για 12 μήνες - ανέρχεται σε περίπου 24.000 κιλά ετησίως.
Μηχανισμός φλεγμονής, νευρική βλάβη
Οι επιστήμονες κάποτε πίστευαν ότι η φλεγμονή και η βλάβη των νεύρων εμφανίστηκαν ξεχωριστά.
Ωστόσο, σε προηγούμενες εργασίες, ο καθηγητής Yaksh και οι συνάδελφοί του διαπίστωσαν ότι μερικές φορές, σε μια κυτταρική διαδικασία που περιλαμβάνει TLR4, η φλεγμονή μπορεί να οδηγήσει σε επίμονο πόνο ενώ εμφανίζει χαρακτηριστικά νευρικής βλάβης.
Στη νέα μελέτη, πραγματοποίησαν πειράματα στα οποία ανακάλυψαν ότι, δεσμεύοντας το TLR4, το AIBP «ρυθμίζει επιλεκτικά» την απομάκρυνση της χοληστερόλης από τις «λιπιδικές σχεδίες».
Οι σχεδίες λιπιδίων είναι περιοχές κυτταρικών μεμβρανών που έχουν υψηλές συγκεντρώσεις χοληστερόλης και είναι σημαντικές για να βοηθούν τα κύτταρα να επικοινωνούν μεταξύ τους και το περιβάλλον τους.
Η χορήγηση νωτιαίων ενέσεων AIBP σε ποντίκια με πόνο που προκαλείται από χημειοθεραπεία μείωσε αποτελεσματικά τις λιπιδικές σχεδίες στα κύτταρα μικρογλοίας του κεντρικού νευρικού συστήματος των ζώων.
Οι ενέσεις μείωσαν επίσης άλλα κυτταρικά συμβάντα στον νωτιαίο μυελό, όπως η δραστηριότητα TLR4, η μικρογλοιακή δραστηριότητα και η φλεγμονή.
Πιθανή εναλλακτική λύση στα οπιούχα
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μια σπονδυλική ένεση AIBP «εντελώς αντίστροφα» προκαλούμενη από χημειοθεραπεία πόνο στα ποντίκια - χωρίς να αλλάξει τις «κινητικές λειτουργίες» των ζώων - και ότι η επίδραση διήρκεσε για 2 μήνες.
Καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι τα ευρήματά τους αποκαλύπτουν έναν μηχανισμό μέσω του οποίου το AIBP μπορεί να μεταβάλει τη φλεγμονή των νευρικών κυττάρων και να προτείνει ότι μπορεί να έχει δυναμικό ως θεραπεία για «προϋπάρχουσες καταστάσεις πόνου».
Εργάζονται ήδη για εναλλακτικούς τρόπους διαχείρισης του AIBP συστηματικά. Ωστόσο, προτείνουν ότι οι περισσότεροι άνθρωποι πιθανότατα θα επιλέξουν να κάνουν μια ένεση στη σπονδυλική τους στήλη «κάθε λίγους μήνες» αντί να ζουν με επίμονο πόνο.
Μια σημαντική επίπτωση είναι ότι το AIBP θα μπορούσε να αναπτυχθεί ως εναλλακτική λύση έναντι της υψηλής δόσης μορφίνης για όσους έχουν «έντονο πόνο». Αυτό θα μείωνε τη χρήση οπιοειδών και την πιθανότητα κακής χρήσης.
Ο καθηγητής Yaksh επισημαίνει ότι δεν προτείνουν την απομάκρυνση των οπιούχων ως θεραπεία για επίμονο πόνο. «Θα ήταν τραγωδία», σημειώνει.
«Αλλά θα ήταν επίσης μια μεγαλύτερη τραγωδία εάν δεν υποστηρίζαμε την εργασία για να βρούμε υποκατάστατο των συστημικών οπιούχων… εάν για κανέναν άλλο λόγο [παρά] να μειώσουμε την παρουσία τους στην κοινωνία μας».
Καθ. Tony L. Yaksh
