Καρκίνος των ωοθηκών: Οι επιστήμονες βρίσκουν έναν τρόπο να ξεκινήσουν διπλή επίθεση
Η επίτευξη δύο στόχων στο καρκινικό κύτταρο θα μπορούσε να αυξήσει σημαντικά τη δύναμη της θεραπείας με αντισώματα για να σκοτώσει τον καρκίνο των ωοθηκών.
Η θεραπεία με αντισώματα είναι ένας τύπος ανοσοθεραπείας ή ανοσοθεραπείας, που χρησιμοποιεί ενισχυμένα αντισώματα για τον εντοπισμό των στόχων της νόσου και στη συνέχεια τους σκοτώνει ή καλεί τα ανοσοποιητικά κύτταρα για να τα σκοτώσει.
Η επιτυχία του στη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών και άλλων συμπαγών όγκων, ωστόσο, ήταν κάπως περιορισμένη.
Ένας λόγος για αυτό είναι το εχθρικό μικροπεριβάλλον του όγκου, το οποίο καθιστά δύσκολο για τα αντισώματα που έχουν σχεδιαστεί να σκοτώνουν καρκινικά κύτταρα.
Τώρα, οι επιστήμονες της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Βιρτζίνια στο Charlottesville έχουν αναπτύξει μια προσέγγιση που φαίνεται να ξεπερνά αυτό το εμπόδιο.
Περιγράφουν τη μέθοδο «στόχευσης διπλής ειδικότητας ενός παράγοντα» για τον καρκίνο των ωοθηκών σε ένα έγγραφο μελέτης που εμφανίζεται στο περιοδικό Καρκινικό κύτταρο.
Η προσέγγιση χρησιμοποιεί ένα «διπλό» αντίσωμα που χτυπά δύο στόχους στο καρκινικό κύτταρο των ωοθηκών.
Ένας στόχος είναι μια πρωτεΐνη που ονομάζεται υποδοχέας φυλλικού οξέος άλφα-1 (FOLR1), η οποία εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στον καρκίνο των ωοθηκών. Το αντίσωμα χρησιμοποιεί αυτόν τον στόχο για να φιλοξενήσει το καρκινικό κύτταρο και να «αγκυρώσει» το ίδιο. Ο άλλος στόχος είναι μια άλλη πρωτεΐνη που ονομάζεται υποδοχέας θανάτου 5. Με τη σύνδεση με αυτήν την πρωτεΐνη, το αντίσωμα ενεργοποιεί τον κυτταρικό θάνατο.
«Υπάρχουν πολλές προσπάθειες», λέει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Jogender Tushir-Singh, ο οποίος είναι επίκουρος καθηγητής στη βιοχημεία και τη μοριακή γενετική, «όσον αφορά την ανοσοθεραπεία με καρκίνο, αλλά η επιτυχία αυτών είναι πραγματικά περιορισμένη σε συμπαγείς όγκους».
Καρκίνος των ωοθηκών και ανοσοθεραπεία
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο καρκίνος των ωοθηκών είναι η πέμπτη πιο συχνή αιτία θανάτου από καρκίνο στις γυναίκες. Από όλους τους καρκίνους που επηρεάζουν το αναπαραγωγικό σύστημα των γυναικών, είναι το πιο θανατηφόρο.
Η Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου (ACS) εκτιμά ότι «περίπου 22.240 γυναίκες» θα ανακαλύψουν ότι έχουν καρκίνο των ωοθηκών το 2018 και περίπου 14.070 θα πεθάνουν από την ασθένεια.
Οι θεραπείες αντισωμάτων είναι ανοσοθεραπείες που χρησιμοποιούν μηχανικά αντισώματα που έχουν υψηλή εξειδίκευση στην εύρεση και προσκόλληση σε συγκεκριμένες ουσίες στα καρκινικά κύτταρα. Για το λόγο αυτό, καλούνται επίσης «στοχευμένες θεραπείες».
Μερικές από αυτές τις θεραπείες χρησιμοποιούν τα αντισώματα ως δείκτες έτσι ώστε άλλα ανοσοκύτταρα να εντοπίζουν ευκολότερα τους στόχους τους και να καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα.
Άλλοι - όπως ο τύπος στον οποίο ο Tushir-Singh και η ομάδα αποφάσισαν να εργαστούν - χρησιμοποιούν αντισώματα που μπορούν επίσης να σταματήσουν να διαιρούνται τα κύτταρα ή ακόμη και να τα σκοτώσουν. Υπάρχει επίσης ένας άλλος τύπος που χρησιμοποιεί τα αντισώματα για τη μεταφορά φαρμάκων στα καρκινικά κύτταρα.
Ο καρκίνος των ωοθηκών σχηματίζει συμπαγείς όγκους, που σημαίνει ότι οι κακοήθεις αναπτύξεις συνήθως δεν περιέχουν υγρό ή κύστες. Άλλα παραδείγματα αυτού του τύπου καρκίνου περιλαμβάνουν τον καρκίνο του μαστού και τον καρκίνο του προστάτη.
Οι συμπαγείς όγκοι αποτελούν μια μεγάλη πρόκληση για τις θεραπείες αντισωμάτων επειδή έχουν μικροπεριβάλλοντα των οποίων οι συνθήκες, όπως το χαμηλό οξυγόνο, καθιστούν δύσκολο για τα ανοσοκύτταρα να επιβιώσουν και να κάνουν τη δουλειά τους.
Αντισώματα με «δύο κεφαλές»
Ο Tushir-Singh εξηγεί ότι ένα άλλο προκλητικό χαρακτηριστικό του συμπαγούς μικροπεριβάλλοντος όγκου που εμφανίζεται ιδιαίτερα στον καρκίνο των ωοθηκών είναι ότι «μερικοί ασυνήθιστα μεγάλοι υποδοχείς σχηματίζουν ένα προστατευτικό φράχτη γύρω από τα καρκινικά κύτταρα, οπότε ακόμη και αν τα ανοσοκύτταρα φτάσουν εκεί, υπάρχουν πολλά εμπόδια».
Έτσι, αυτός και οι συνάδελφοί του εστίασαν στο πώς να ξεπεράσουν την εχθρότητα του μικροπεριβάλλοντος. Έτσι βρήκαν την ιδέα των αντισωμάτων με «δύο κεφαλές».
Το ένα κεφάλι προσκολλάται στην πρωτεΐνη FOLR1 του καρκινικού κυττάρου, ενώ το άλλο κεφάλι επικεντρώνεται στη θανάτωσή του ενεργοποιώντας τον υποδοχέα θανάτου. Το FOLR1 είναι ήδη «καλά εδραιωμένο» ως δείκτης καρκίνου των ωοθηκών που ενδέχεται να έχει κακή έκβαση.
Από εργαστηριακές δοκιμές που έκαναν σε κύτταρα και σε ποντίκια, οι επιστήμονες πιστεύουν ότι τα τροποποιημένα αντισώματα είναι 100 φορές πιο ισχυρά στη θανάτωση καρκινικών κυττάρων των ωοθηκών από αυτά που έχουν δοκιμαστεί σε κλινικές δοκιμές.
«Διάσωση» άλλες θεραπείες αντισωμάτων
Ο Tushir-Singh λέει ότι ένα άλλο πλεονέκτημα της προσέγγισής τους είναι ότι δεν φαίνεται να προκαλεί τις τοξικές παρενέργειες που παρατηρούνται με πολλές άλλες θεραπείες αντισωμάτων.
Αυτό που παρατηρείται συχνά στη θεραπεία αντισωμάτων είναι ότι πολλά από τα αντισώματα αφήνουν το αίμα πολύ γρήγορα και συλλέγονται στο ήπαρ, προκαλώντας τοξικότητα στο ήπαρ. Ωστόσο, επειδή η προσέγγισή τους διασφαλίζει ότι τα αντισώματα βρίσκουν ένα «καλό σπίτι» στον όγκο, διατηρούνται «μακριά από το συκώτι», εξηγεί ο Tushir-Singh.
Οι ερευνητές τελικά θέλουν να δοκιμάσουν τη μέθοδο σε ανθρώπινες δοκιμές, αν και υπάρχει ακόμα ένας τρόπος να προχωρήσει πριν είναι έτοιμη για αυτό. Πρέπει να βρουν χρηματοδότηση για περαιτέρω προκλινικές δοκιμές και να υποβάλουν ένα ερευνητικό φάρμακο.
Ο Tushir-Singh προτείνει ότι - με ορισμένες τροποποιήσεις - η προσέγγιση θα μπορούσε επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία άλλων συμπαγών όγκων, όπως εκείνων του καρκίνου του μαστού και του προστάτη.
Επιπλέον, μπορεί επίσης να είναι δυνατή η χρήση του για «αναβίωση» ορισμένων θεραπειών αντισωμάτων που έχουν δείξει απογοητευτικά αποτελέσματα.
«Πιστεύω ακράδαντα […] ότι αυτή η πρόοδος θα μας επιτρέψει να σώσουμε και να δώσουμε μια δεύτερη μίσθωση ζωής σε πολλά αντισώματα που έχουν αποτύχει στην κλινική.»
Τζόγκεντερ Τοσίρ-Σινγκ
