Η στόχευση μιας ορμόνης μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία του καρκίνου του εντέρου
Επιστήμονες στην Ισπανία ανακάλυψαν έναν μηχανισμό που προάγει τον καρκίνο του εντέρου που σχετίζεται με τη φλεγμονή και θα μπορούσε να προσφέρει νέους στόχους θεραπείας.
Το εύρημα αφορά τη δραστηριότητα της πρωτεΐνης σηματοδότησης ρ38 στα μυελοειδή κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και αυτή του IGF-1, η οποία είναι μια ορμόνη που προκαλείται από το ρ38.
Μεγάλο μέρος της εργασίας πραγματοποιήθηκε σε ποντίκια που είχαν γενετικά τροποποιηθεί για να αναπτύξουν οξεία και επίμονη φλεγμονή του εντέρου.
Οι ερευνητές, με επικεφαλής τον Angel R. Nebreda - καθηγητή ICREA που εδρεύει στο Ινστιτούτο Έρευνας στη Βιοϊατρική στη Βαρκελώνη της Ισπανίας - καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι θα μπορούσε να επηρεάσει τον τρόπο με τον οποίο οι κλινικοί γιατροί αξιολογούν τις βιοψίες και αξιολογούν τις επιλογές θεραπείας.
Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε τώρα στο περιοδικό EMBO Molecular Medicine, οι συγγραφείς προτείνουν ότι «οι αποφάσεις σχετικά με τη θεραπεία πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τις φλεγμονώδεις καταστάσεις και τα επίπεδα του IGF-1 στις βιοψίες ασθενών με φλεγμονώδεις εντερικές παθήσεις ή καρκίνο που σχετίζεται με κολίτιδα».
Καρκίνος του εντέρου, φλεγμονή και ανοσία
Ο καρκίνος του εντέρου - που είναι επίσης γνωστός ως καρκίνος του παχέος εντέρου ή καρκίνος του παχέος εντέρου - είναι τώρα ο «τρίτος πιο κοινός καρκίνος παγκοσμίως». Σύμφωνα με εκτιμήσεις, περίπου 1,4 εκατομμύρια άνθρωποι διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο με την ασθένεια.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, είναι η δεύτερη πιο κοινή αιτία θανάτων από καρκίνο που «επηρεάζουν τόσο τους άνδρες όσο και τις γυναίκες».
Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD) είναι μια μακροχρόνια κατάσταση που φλεγμονή του εντέρου. Είναι ένας γνωστός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του εντέρου.
Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι IBD: η νόσος του Crohn, η οποία μπορεί να φλεγώσει οποιοδήποτε μέρος του γαστρεντερικού σωλήνα μεταξύ του στόματος και του πρωκτού. και ελκώδης κολίτιδα, η οποία επηρεάζει κυρίως το παχύ έντερο.
Η δουλειά του ανοσοποιητικού συστήματος είναι να βρει και να εξαλείψει απειλές. Αυτά μπορεί να έρχονται σε πολλές μορφές, συμπεριλαμβανομένων βακτηρίων, ιών, μυκήτων και άλλων παραγόντων.
Ωστόσο, οι ερευνητές εξηγούν ότι η εξέλιξη της συνεργασίας μεταξύ των θηλαστικών και των μικροβίων του εντέρου τους οδήγησε σε μια λεπτή ισορροπία - την οποία αποκαλούν «εντερική ανοχή» - μεταξύ της ανοσολογικής ενεργοποίησης και της καταστολής.
Όταν αυτή η ισορροπία διαταράσσεται, αναπτύσσονται ασθένειες όπως η IBD. Η φύση της διαταραχής είναι περίπλοκη και δεν είναι πλήρως κατανοητή - ειδικά σε μοριακό επίπεδο.
Μυελοειδή κύτταρα και σηματοδότηση
Οι συγγραφείς αναφέρουν παραδείγματα στα οποία μόρια σηματοδότησης γνωστά ως κυτοκίνες μπορούν να παίξουν ρόλο τόσο στην επισκευή της επένδυσης του εντέρου όσο και στην προώθηση των όγκων.
Αποφάσισαν να μελετήσουν μυελοειδή κύτταρα, επειδή είναι ο κύριος τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που εισέρχονται σε όγκους και είναι «γνωστό ότι υποστηρίζουν» το σχηματισμό και την ανάπτυξή τους.
Οι ερευνητές ενδιαφέρθηκαν ιδιαίτερα για την πρωτεΐνη ρ38. ενώ ήταν γνωστό ότι εμπλέκεται στη στρατολόγηση ανοσοκυττάρων και στη στήριξη της ανάπτυξης όγκων, οι βασικοί μηχανισμοί ήταν ελάχιστα κατανοητοί.
Μελετώντας τρωκτικά που είχαν κατασκευαστεί για να αναπτύξουν φλεγμονή του εντέρου, διαπίστωσαν ότι η σηματοδότηση p38 στα μυελοειδή κύτταρα «παίζει βασικό ρόλο στον καρκίνο του παχέος εντέρου που σχετίζεται με τη φλεγμονή».
Όταν κατέστειλαν το ρ38 - τόσο χημικά όσο και μέσω της σίγασης των γονιδίων - οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι λιγότερα φλεγμονώδη κύτταρα προσλήφθηκαν στο παχύ έντερο.
Το "φορτίο όγκου" βρέθηκε επίσης να έχει μειωθεί.
IGF ‐ 1 μπορεί να είναι κατάλληλος στόχος
Μετά από περαιτέρω έρευνα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το IGF ‐ 1 - μια ορμόνη που μοιάζει με ινσουλίνη που προκαλείται από το p38 - μπορεί να είναι ένας κατάλληλος στόχος για "εντερικές παθήσεις που σχετίζονται με φλεγμονή".
Αυτό θα ήταν «κατά προτίμηση» σε περιπτώσεις στις οποίες οι βιοψίες έχουν ανιχνεύσει «φλεγμονώδη διήθηση» και «επίπεδα IGF-1».
Προηγούμενες μελέτες έχουν συνδέσει το IGF-1 με καρκίνο και IBD. Αυτά έχουν δείξει ότι η ορμόνη μεταβάλλει το ανοσοποιητικό σύστημα και παίζει «πολυλειτουργικό» ρόλο στο «μικροπεριβάλλον όγκου», σημειώνουν οι συγγραφείς.
Τα ευρήματα μπορεί να εξηγήσουν μερικά από τα «απογοητευτικά αποτελέσματα» που παρατηρήθηκαν σε δοκιμές φαρμάκων που μπλοκάρουν την ρ38 σε ασθενείς με παθήσεις φλεγμονής του εντέρου και υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου.
Καλύτερα αποτελέσματα μπορεί να επιτευχθούν με συγκεκριμένη στόχευση του p38 στα μυελοειδή κύτταρα. «Η μελέτη μας», γράφουν οι συγγραφείς, «καταδεικνύει ότι η ικανότητα των μυελοειδών κυττάρων να ενισχύουν την ογκογένεση καθορίζεται από την πρωτεΐνη ρ38».
«Συγκεκριμένα, έχουμε εντοπίσει μια σημαντική συμβολή της ορμόνης IGF-1, η οποία ενεργοποιείται από το p38 στα μυελοειδή κύτταρα».
Καθ. Angel R. Nebreda
