MS: Νέα ευρήματα μπορεί να «αποτρέψουν τη μελλοντική απώλεια εγκεφαλικών κυττάρων»
Ο αποκλεισμός ενός μοναδικού τύπου κυτταρικού θανάτου που εμφανίζεται σε σκλήρυνση κατά πλάκας θα μπορούσε να είναι ένας τρόπος για να σταματήσει η εξουθενωτική ασθένεια, σύμφωνα με νέα έρευνα.
Η πυρόπτωση, ή «φλογερός θάνατος», είναι η διαδικασία κυτταρικού θανάτου στην οποία αναφέρεται η νέα μελέτη.
Είναι επίσης ο «πρωταρχικός μηχανισμός» πίσω από την καταστροφή της μυελίνης που μονώνει τα νεύρα που εμφανίζεται σε σκλήρυνση κατά πλάκας (MS), λένε οι ερευνητές.
Ένα έγγραφο που δημοσιεύθηκε τώρα στο Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών αναφέρει πώς οι επιστήμονες παρατήρησαν τη διαδικασία σε ένα ζωικό μοντέλο σκλήρυνσης κατά πλάκας και στον εγκεφαλικό ιστό από ασθενείς με τη νόσο.
Η μελέτη είναι η πρώτη που εξηγεί πώς λειτουργεί η πυρόπτωση σε μοριακό επίπεδο στον ανθρώπινο εγκέφαλο.
«Αυτό θα μπορούσε να είναι ένα παιχνίδι αλλαγής», εξηγεί ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης καθηγητής Christopher Power, ο οποίος είναι συν-διευθυντής του MS Center στο Πανεπιστήμιο της Αλμπέρτα στον Καναδά, «επειδή ανακαλύψαμε έναν θεμελιώδη μηχανισμό με τον οποίο τα εγκεφαλικά κύτταρα καταστρέφονται MS που συνδυάζει φλεγμονή με νευροεκφυλισμό. "
Αυτός και οι συνάδελφοί του βρήκαν επίσης έναν τρόπο να μπλοκάρουν το ένζυμο που οδηγεί τον μηχανισμό με ένα πειραματικό φάρμακο που ονομάζεται VX-765 που δοκιμάζεται για τη θεραπεία της επιληψίας. «Το φάρμακο είναι ήδη γνωστό ότι είναι ασφαλές στους ανθρώπους», προσθέτει.
MS και η καταστροφή της μυελίνης
Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια δια βίου, επί του παρόντος ανίατη, ασθένεια που προσβάλλει το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), η οποία περιλαμβάνει τον εγκέφαλο, τον νωτιαίο μυελό και τα οπτικά νεύρα που συνδέουν τα μάτια με τον εγκέφαλο.
Πολλοί επιστήμονες πιστεύουν τώρα ότι η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια αυτοάνοση ασθένεια που μπορεί να προκύψει όταν το ανοσοποιητικό σύστημα κάνει λάθος στον υγιή ιστό ως απειλή και τον προσβάλλει, προκαλώντας φλεγμονή και καταστροφή του υγιούς ιστού. Ωστόσο, αυτό που προκαλεί τη συμπεριφορά του ανοσοποιητικού συστήματος με αυτόν τον τρόπο είναι ακόμη ασαφές.
Στη σκλήρυνση κατά πλάκας, το ανοσοποιητικό σύστημα προσβάλλει τη μυελίνη, το προστατευτικό περίβλημα που περιβάλλει και μονώνει τις νευρικές ίνες που μεταφέρουν σήματα προς και από το ΚΝΣ. Αυτές οι προσβολές μπορεί μερικές φορές να βλάψουν τις ίδιες τις νευρικές ίνες. Το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται επίσης στα ολιγοδενδροκύτταρα ή στα κύτταρα που παράγουν μυελίνη στο ΚΝΣ.
Το αποτέλεσμα είναι η πολλαπλότητα των συμπτωμάτων, ανάλογα με το ποια μέρη του ΚΝΣ επηρεάζονται, που ποικίλλουν απρόβλεπτα μεταξύ των ατόμων και επίσης στο ίδιο άτομο με την πάροδο του χρόνου.
Τα τυπικά συμπτώματα περιλαμβάνουν αλλά δεν περιορίζονται σε: διαταραγμένη όραση και αίσθηση, προβλήματα κινητικότητας, μούδιασμα, δυσκολίες στην ομιλία και τεράστια κόπωση.
Σύμφωνα με εκτιμήσεις, υπάρχουν περισσότερα από 2,3 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως που ζουν με σκλήρυνση κατά πλάκας. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επίσημα στοιχεία για τις Ηνωμένες Πολιτείες, επειδή οι γιατροί δεν χρειάζεται να αναφέρουν πρόσφατα διαγνωσμένα περιστατικά.
Ωστόσο, μια μελέτη που παρουσιάστηκε σε συνέδριο το 2017 έδειξε ότι οι ΗΠΑ ενδέχεται να έχουν σχεδόν 1 εκατομμύριο άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας.
«Θάνατος φλογερών κυττάρων» στα κράτη μέλη
Οι επιστήμονες κάποτε πίστευαν ότι ο κυτταρικός θάνατος ήταν απλώς μια αναπόφευκτη, «ψευδή συνέπεια της κυτταρικής ζωής».
Ωστόσο, αυξανόμενα στοιχεία τις τελευταίες δεκαετίες αποκάλυψαν ότι - εκτός από τον «τυχαίο κυτταρικό θάνατο» - υπάρχουν πολλές μορφές «ρυθμιζόμενου κυτταρικού θανάτου».
Αυτές οι γενετικώς προγραμματισμένες διεργασίες κλαδεύουν τα υπερβολικά κύτταρα και καταστρέφουν εκείνα που μπορεί να προκαλέσουν βλάβη ή μόνιμα καταστραφεί.
Οι ειδικοί εξετάζουν έναν νέο τρόπο ταξινόμησης του κυτταρικού θανάτου που λαμβάνει περισσότερο υπόψη τα μοριακά χαρακτηριστικά του.
Η πυρόπτωση ή ο θάνατος των φλογερών κυττάρων είναι ένας από αυτούς. Πήρε το όνομά του από το γεγονός ότι προκαλείται από μόρια φλεγμονής ή «φλεγμονώματα».
Στο έγγραφο μελέτης τους, ο καθηγητής Power και οι συνάδελφοί του εξηγούν ότι οι ερευνητές εντόπισαν πρόσφατα ότι ο κύριος «εκτελεστής» αυτού του τύπου κυτταρικού θανάτου που προκαλείται από φλεγμονώδη είναι μια «πρωτεΐνη που σχηματίζει πόρους» που ονομάζεται gasdermin D (GSDMD).
Σημειώνουν επίσης ότι παρόλο που ήταν γνωστό ότι το μόριο κασπάση-1 μπορεί να ενεργοποιήσει το GSDMD, δεν ήταν σαφές εάν «αυτή η διαδικασία συμβάλλει στη νευροφλεγμονή».
«Μοριακές ενδείξεις» της πυρόπτωσης στα ΣΚΠ
Η μελέτη τους παρείχε «μοριακές ενδείξεις» ότι η πυρόπτωση είναι η μορφή κυτταρικού θανάτου που εμφανίζεται στη σκλήρυνση κατά πλάκας και ότι ενεργοποιείται από ένζυμα που προκαλούν το GSDMD.
Οι συγγραφείς εξεπλάγησαν όταν διαπίστωσαν ότι η πυρόπτωση εμφανίστηκε όχι μόνο στα «μυελοειδή κύτταρα», αλλά και στα «ολιγοδενδροκύτταρα που σχηματίζουν μυελίνη». Αυτό το παρατήρησαν σε ιστό του ΚΝΣ ατόμων με ΣΚΠ, καθώς και σε ζωικό μοντέλο ΣΚΠ.
Σε περαιτέρω πειράματα, οι ερευνητές εξέθεσαν και τους δύο τύπους κυττάρων σε «φλεγμονώδη ερεθίσματα» και είδαν ότι πυροδότησαν «φλεγμονώδη ενεργοποίηση και πυρόπτωση».
Τέλος, η ομάδα έδειξε ότι ένα μικρό μόριο που ονομάζεται VX-765 ανέστειλε την κασπάση-1 και «απέτρεψε την πυρόπτωση σε πειραματικά μοντέλα σκλήρυνσης κατά πλάκας, μειώνοντας την απομυελίνωση και τον νευροεκφυλισμό».
«Πιστεύουμε ότι αυτό το φάρμακο», λέει η συγγραφέας της πρώτης μελέτης Brienne A. McKenzie, που είναι μεταπτυχιακός φοιτητής στο εργαστήριο του καθηγητή Power, «θα έσπαζε τον κύκλο της νευροτοξικής φλεγμονής και έτσι θα αποτρέψει τη μελλοντική απώλεια εγκεφαλικών κυττάρων» στα κράτη μέλη. "
Οι ερευνητές προτείνουν ότι τα ευρήματά τους θα μπορούσαν επίσης να οδηγήσουν σε νέους τρόπους παρακολούθησης της προόδου στα κράτη μέλη, κάτι που σήμερα είναι πολύ δύσκολο να γίνει καθώς τα συμπτώματα είναι τόσο ποικίλα και μπορούν να αλλάξουν με την πάροδο του χρόνου.
Σχολιάζοντας τη σημασία της μελέτης, ο Δρ Avindra Nath - κλινικός διευθυντής του Εθνικού Ινστιτούτου Νευρολογικής Διαταραχής και Εγκεφαλικού στο Bethesda, MD - λέει ότι οι τρέχουσες θεραπείες για ΣΚ έχουν ως στόχο τη «μείωση της φλεγμονής, αλλά δεν υπάρχει τίποτα που να στοχεύει τα εγκεφαλικά κύτταρα τους εαυτούς τους."
"Αυτό το έγγραφο προσδιορίζει ένα κλινικά σχετικό νέο μονοπάτι που ανοίγει τις πόρτες σε νέους θεραπευτικούς στόχους που αποτρέπουν την καταστροφή των κυττάρων."
Δρ Avindra Nath
