Αποκλεισμός της «διαδρομής διαφυγής» του μελανώματος
Προκειμένου να ξεφύγει από τη θεραπεία, το μελάνωμα επανέρχεται μερικές φορές σε ένα προηγούμενο στάδιο διαφοροποίησης των κυττάρων. Νέα έρευνα διερευνά αυτήν τη διαδικασία πιο στενά και βρίσκει έναν πιθανό τρόπο για να μπλοκάρει αυτή τη διαδρομή διαφυγής του καρκίνου του δέρματος.
Αν και σπάνια, το μελάνωμα είναι μια πολύ επιθετική μορφή καρκίνου του δέρματος που μπορεί να αποβεί μοιραία.
Από όλους τους καρκίνους του δέρματος, το μελάνωμα έχει το υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας και το υψηλότερο δυναμικό εξάπλωσης.
Είναι ιδιαίτερα δύσκολο να αντιμετωπιστεί όταν μεταλλάσσεται και μπορεί επομένως να γίνει ανθεκτικό στη θεραπεία.
Αν και οι τελευταίες εξελίξεις στην ανοσοθεραπεία έχουν βελτιώσει δραστικά τα ποσοστά επιβίωσης και τα αποτελέσματα για άτομα με αυτή τη μεταλλαγμένη μορφή μελανώματος, εξακολουθούν να υπάρχουν εκείνοι που δεν ανταποκρίνονται επίσης σε αυτές τις θεραπείες ή των οποίων ο καρκίνος επιστρέφει.
Τώρα, ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Λος Άντζελες (UCLA) - με επικεφαλής τον Thomas Graeber, καθηγητή μοριακής και ιατρικής φαρμακολογίας - ξεκίνησαν να διερευνήσουν λεπτομερέστερα πώς αλλάζει αυτός ο καρκίνος για να αποφύγει τη θεραπεία.
Οι επιστήμονες εξέτασαν τη διαδικασία της διαφοροποίησης - δηλαδή, τη διαδικασία κατά την οποία τα κύτταρα μελανώματος υποχωρούν σε προγενέστερο στάδιο εμβρυϊκής ανάπτυξης - και διαπίστωσαν ότι, ανάλογα με το στάδιο στο οποίο βρίσκονται, τα μελανώματα μπορούν να χωριστούν σε τέσσερις διαφορετικούς υποτύπους.
Από αυτούς τους υπότυπους, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ορισμένοι είναι ευάλωτοι σε έναν τύπο κυτταρικού θανάτου.
Είναι σημαντικό ότι αυτός ο τύπος κυτταρικού θανάτου μπορεί να προκληθεί με ορισμένα φάρμακα και, όπως αποκαλύπτει η νέα έρευνα, η χρήση αυτών των φαρμάκων σε συνδυασμό με υπάρχουσες αντικαρκινικές θεραπείες θα μπορούσε να εμποδίσει τη διαφυγή του μελανώματος.
Τα ευρήματα δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Καρκινικό κύτταρο.
Εύρεση τεσσάρων υποτύπων μελανώματος
Το μελάνωμα αναδύεται από τα κύτταρα που παράγουν χρωστική ουσία του δέρματος ή μελανοκύτταρα. Ο καθηγητής Graeber και οι συνεργάτες του πραγματοποίησαν ανάλυση γονιδιακής έκφρασης κυττάρων μελανώματος και, χρησιμοποιώντας τεχνολογία βλαστικών κυττάρων, δημιούργησαν επίσης μελανοκύτταρα.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές συνέκριναν τη γενετική έκφραση των κυττάρων μελανώματος - όπως προέκυψε από δημόσιες γενετικές βάσεις δεδομένων - με αυτήν των μελανοκυττάρων.
Η ανάλυση αποκάλυψε ότι τα κύτταρα μελανώματος μπορούν να χωριστούν σε τέσσερις υποομάδες, σύμφωνα με τα γονίδια που ενεργοποιούνται και απενεργοποιούνται σε κάθε στάδιο διαφοροποίησης.
«Αυτός ο εκλεπτυσμένος χαρακτηρισμός βελτιώνει την κατανόησή μας για τις προοδευτικές αλλαγές που συμβαίνουν στα κύτταρα μελανώματος κατά τη διάρκεια της αποδιαφοροποίησης, οι οποίες μπορούν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη καλύτερων στρατηγικών για τη στόχευση αυτής της μορφής αντίστασης στη θεραπεία», λέει η συγγραφέας της πρώτης μελέτης Jennifer Tsoi, ερευνητής της UCLA.
Η Ferroptosis μπορεί να εμποδίσει τη διαφυγή του μελανώματος
Ο καθηγητής Graeber και η ομάδα ανέλυσαν επίσης τα διάφορα επίπεδα ευαισθησίας στα φάρμακα που αντιστοιχούσαν στα στάδια διαφοροποίησης. Οι επιστήμονες έψαξαν για φάρμακα που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν είτε ξεχωριστά είτε σε συνδυασμό για να στοχεύσουν τα διαφορετικά στάδια της διαφοροποίησης του μελανώματος.
Οι ερευνητές ανακάλυψαν «αυξημένη ευαισθησία στην επαγωγή της φεροπότωσης με το βαθμό διαφοροποίησης». Η Ferroptosis είναι μια μορφή κυτταρικού θανάτου που μπορεί να προκληθεί και διαφέρει από τη φυσική απόπτωση - δηλαδή, ο φυσιολογικός κυτταρικός θάνατος που λαμβάνει χώρα ως αποτέλεσμα της εξέλιξης ενός οργανισμού.
Η εύρεση αυτής της ευπάθειας στη φερρόπτωση έχει σημαντικές θεραπευτικές επιπτώσεις, εξηγούν οι συγγραφείς, καθώς τα «φάρμακα που προκαλούν φερρόπτωση» είναι μια καλή «θεραπευτική προσέγγιση για τη στόχευση της διαφοροποίησης της πλαστικότητας των κυττάρων μελανώματος για την αύξηση της αποτελεσματικότητας των στοχευμένων και ανοσοθεραπειών».
Οι ανοσοθεραπείες είναι πιο επιτυχημένες όταν χρησιμοποιούνται έναντι διαφοροποιημένων κυττάρων από τα μη διαφοροποιημένα, εξηγούν οι συγγραφείς.
"Επιπλέον, αυτές οι θεραπείες πρότυπης φροντίδας μπορούν να προκαλέσουν διαφοροποίηση και, συνεπώς, σε ένα περιβάλλον συν-θεραπείας, η διέγερση της φερόπτωσης μπορεί δυνητικά να μπλοκάρει τα κύτταρα μελανώματος που προσπαθούν να ακολουθήσουν αυτήν την οδό διαφυγής."
Καθ. Thomas Graeber
