Θεραπεία καρκίνου: Τα βακτήρια μπορεί να βοηθήσουν στη συρρίκνωση των όγκων
Για να βρουν καλύτερους τρόπους αντιμετώπισης καρκινικών όγκων που δεν ανταποκρίνονται στις παραδοσιακές θεραπείες, οι επιστήμονες πειραματίζονται τώρα με ένα τροποποιημένο βακτηριακό στέλεχος που θα μπορούσε να στοχεύσει καρκινικά κύτταρα χωρίς να βλάψει τα υγιή. Μια κλινική δοκιμή φάσης Ι αποκαλύπτει ότι αυτή η βακτηριακή θεραπεία δείχνει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα.
Μια ομάδα στο University of Texas MD Anderson Cancer Center στο Χιούστον αξιολογεί τώρα την ασφάλεια και τη χρησιμότητα της βακτηριακής θεραπείας για τη θεραπεία καρκινικών όγκων που δεν ανταποκρίνονται σε άλλους τύπους θεραπείας.
Τα μέχρι τώρα ευρήματα - που παρουσιάστηκαν πρόσφατα στο Διεθνές Συνέδριο Ανοσοθεραπείας κατά του Καρκίνου CRI-CIMT-EATI-AACR, που πραγματοποιήθηκε στη Νέα Υόρκη, υποδηλώνουν ότι η θεραπεία έχει διαχειρίσιμα επίπεδα τοξικότητας και μπορεί να βοηθήσει στη συρρίκνωση ορισμένων ανθεκτικών καρκινικών όγκων.
«Ακόμη και μετά από μία μόνο ένεση αυτής της βακτηριακής θεραπείας, βλέπουμε βιολογική και, σε ορισμένους ασθενείς, κλινικά σημαντική δραστηριότητα», εξηγεί ο συν-συγγραφέας της μελέτης Δρ. Filip Janku, προσθέτοντας:
«Αυτή η στρατηγική είναι εφικτή, έχει διαχειρίσιμες δυσμενείς επιπτώσεις και θα μπορούσε να έχει κλινική σημασία σε ασθενείς με λίγες θεραπευτικές επιλογές».
Αυτό που καθιστά το βακτήριο ένα πολλά υποσχόμενο εργαλείο
Η ιδέα της χρήσης βακτηρίων για τη θεραπεία του καρκίνου δεν είναι νέα, αλλά μέχρι πρόσφατα, η εφαρμογή βακτηριακών θεραπειών δεν ήταν εφικτή λόγω πολλών εμποδίων. Αυτές περιλαμβάνουν λοιμώξεις και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες.
Στη νέα κλινική δοκιμή, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν τα σπόρια ενός βακτηριακού στελέχους που είναι γνωστό ως Clostridium novyi-NT, το οποίο τροποποιήθηκε από Clostridium novyi ειδικά για χρήση στη θεραπεία του καρκίνου.
Γ. Novyi-NT έχει τη δυνατότητα να θεραπεύσει τον καρκίνο επειδή ευδοκιμεί σε ένα υποξικό (φτωχό σε οξυγόνο) περιβάλλον, το οποίο είναι ακριβώς ο τύπος περιβάλλοντος που βρίσκεται σε καρκινικές βλάβες. Ετσι, Γ. Novyi-NT μπορεί να αλληλεπιδράσει με καρκινικά κύτταρα χωρίς να επηρεάζει τα υγιή.
«Αξιοποιώντας τις εγγενείς διαφορές μεταξύ υγιούς και καρκινικού ιστού», λέει ο Δρ Janku, «Γ. Novyi-NT αντιπροσωπεύει μια πολύ ακριβή αντικαρκινική θεραπεία που μπορεί να προσβάλει συγκεκριμένα τον καρκίνο ενός ασθενούς. "
Η δοκιμή ήταν ανοιχτή, πράγμα που σημαίνει ότι όλοι οι συμμετέχοντες ήξεραν τι θεραπεία έλαβαν. Συνολικά, οι ερευνητές συνεργάστηκαν με 24 συμμετέχοντες που προσλήφθηκαν το 2013-2017.
Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν συμπαγείς καρκινικούς όγκους που ήταν ανθεκτικοί στη θεραπεία. Συγκεκριμένα, 15 άτομα είχαν σάρκωμα, 17 είχαν διαφορετικό καρκίνωμα και δύο είχαν μελάνωμα.
Η ένεση οδηγεί σε συρρίκνωση του όγκου
Οι ερευνητές έδωσαν ενέσεις Γ. Novyi-NT σπόρια απευθείας σε καρκινικούς όγκους. Οι ενέσεις ήταν εφάπαξ δόσεις που περιείχαν μεταξύ 10.000 και 3 εκατομμύρια σπόρια του βακτηρίου.
Δύο από τα άτομα που έλαβαν τις μέγιστες δόσεις των 3 εκατομμυρίων σπόρων ανέπτυξαν σοβαρή σήψη και γάγγραινα αερίου, έτσι οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η μέγιστη ανεκτή δόση είναι 1 εκατομμύριο Σπόρια C. novyi-NT.
Ο Δρ Janku και η ομάδα του χρησιμοποίησαν το RECIST - ένα τεστ που μετρά κατά πόσον οι καρκινικοί όγκοι έχουν συρρικνωθεί ως αντίδραση στη θεραπεία - για να εκτιμηθεί η επίδραση της βακτηριακής θεραπείας.
Από τα 22 άτομα που πληρούσαν τα κριτήρια αξιολόγησης, τα 21 βαθμολογήθηκαν ως «σταθερά» στην αξιολόγηση RECIST, πράγμα που σημαίνει ότι η ασθένεια δεν αυξανόταν ούτε μειώθηκε στη σοβαρότητα.
Σε αυτούς τους ανθρώπους, οι όγκοι συρρικνώθηκαν κατά περισσότερο από 10 τοις εκατό μετά την πειραματική ένεση. Όταν λαμβάνονται υπόψη και οι δύο όγκοι στους οποίους είχε γίνει ένεση Γ. Novyi-NT και εκείνων που δεν είχαν εγχυθεί με το βακτήριο, το σταθερό ποσοστό νόσου, σύμφωνα με το RECIST, ήταν 86 τοις εκατό.
Ωστόσο, ο Δρ Janku σημειώνει ότι οι δοκιμές RECIST ενδέχεται να μην είναι σε θέση να προσφέρουν μια πλήρως ακριβή κατανόηση της αποτελεσματικότητας της υπό δοκιμή βακτηριακής θεραπείας.
«Όταν εγχύουμε τον όγκο», συνεχίζει, «τα κύτταρα μέσα σε αυτό πεθαίνουν και γίνονται νεκρωτικά ενώ ο υπόλοιπος ιστός φλεγμονή, καθιστώντας τη βλάβη μεγαλύτερη σε μέγεθος από τον αρχικό όγκο».
«Εξαιτίας αυτού», προσθέτει ο Δρ Janku, «η αξιολόγηση μέσω RECIST δεν αντικατοπτρίζει με ακρίβεια τη μείωση του φορτίου του όγκου σε αυτούς τους ασθενείς».
Βακτηριακή θεραπεία για την ενίσχυση της ανοσοθεραπείας;
Επιπλέον, όταν εξέτασαν τα ποσοστά βλάστησης του Γ. Novyi-NT σπόρια, οι ερευνητές είδαν ότι, από τον συνολικό αριθμό των συμμετεχόντων, το 46% έδειξε βλάστηση των σπορίων και εμφάνισε σημάδια διάσπασης των κυττάρων του όγκου.
Ωστόσο, η ομάδα ανέφερε επίσης ένα άλλο ενδιαφέρον εύρημα: ότι η βακτηριακή θεραπεία φαίνεται ότι ενίσχυσε επίσης την ανταπόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος στους καρκινικούς όγκους.
«Παρά την απουσία κλινικών συμπτωμάτων βλάστησης σε ορισμένους ασθενείς», εξηγεί ο Δρ Janku, «είδαμε βελτιωμένες ανοσοαποκρίσεις για τον όγκο μέσω της αυξημένης έκκρισης των κυτοκινών Τ-κυττάρων [ένας τύπος ανοσοκυττάρου] και της αυξημένης παρουσίας διείσδυσης όγκου λεμφοκύτταρα [ένας άλλος τύπος ανοσοκυττάρου] σε ενέσιμους όγκους. "
«Από αυτά τα προκαταρκτικά αποτελέσματα», ισχυρίζεται, «φαίνεται ότι Γ. Novyi-NT είναι σε θέση να ενεργοποιήσει την ανοσοαπόκριση εκτός από την καταστροφή του όγκου. "
Σύμφωνα με τους συγγραφείς, αυτό υποδηλώνει ότι μια βακτηριακή θεραπεία μπορεί μια μέρα να χρησιμοποιηθεί για την ενίσχυση των επιπτώσεων της ανοσοθεραπείας στη θεραπεία του καρκίνου.
«Ενθαρρυνθήκαμε εξαιρετικά από τα αποτελέσματα αυτής της δοκιμής, ειδικά σε ασθενείς με προχωρημένα σαρκώματα, όπου η ανοσοθεραπεία δεν έχει αποδειχθεί πολύ αποτελεσματική», σημειώνει ο Δρ Janku.
Καταλήγει στο συμπέρασμα, "Αυτή η βακτηριολυτική στρατηγική έχει τη δυνατότητα να είναι κλινικά σημαντική, ειδικά σε συνδυασμό με αναστολείς σημείων ελέγχου [ένας τύπος φαρμάκου ανοσοθεραπείας], για ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους."
